Apócrino Adenoma Ductal da Glândula Suada com Diferenciação Sebácea em um Cão
Abstract
Um macho de 7 anos de idade, Border Collie, desenvolveu uma massa firme, medindo aproximadamente 1 cm de diâmetro, na pele vestibular esquerda. Histologicamente, a massa foi composta por estruturas ductais revestidas por células tumorais epiteliais e basalóides bilayered luminal e alguns ninhos de células sebáceas. A coloração imunohistoquímica revelou que as células tumorais epiteliais luminais eram positivas para citoceratina (CK, CAM5.2) e CK19, mas não para CK14 ou p63. Em contraste, as células tumorais basalóides foram positivas para CK14, p63 e αSMA, mas não para CK19 ou CAM5.2. A expressão de CK8 foi observada tanto nas células tumorais epiteliais luminosas quanto nas células tumorais basalóides. As células tumorais com diferenciação sebácea foram positivas para CK14, mas não para os outros marcadores. Este é o primeiro caso de adenoma apócrino da glândula sudorípara ductal com diferenciação sebácea ocorrendo na pele bucal de um cão.
1. Introdução
Tumores da glândula sudorípara apócrina são bastante comuns em cães e tendem a ocorrer na cabeça, pescoço e membro. Aproximadamente 70% dos tumores das glândulas sudoríparas apócrinas caninas são benignos na natureza. Os tumores benignos da glândula sudorípara apócrina são classificados como adenomas apócrinos, adenomas apócrinos complexos e mistos, ou adenomas apócrinos ductais. Os adenomas apócrinos ductais em cães são neoplasias benignas incomuns e representam apenas 0,3% dos tumores de pele canina em um grande levantamento. Em cães, a diferenciação sebácea foi descrita em cinco casos de tumores das glândulas mamárias. Entretanto, ao conhecimento dos autores, um tumor apócrino não-mamário com diferenciação sebácea em cão não foi previamente relatado.
2. Relato de Caso
Um macho de 7 anos de idade, Border Collie, desenvolveu uma massa firme na pele vestibular esquerda, que foi removida cirurgicamente e submetida ao Departamento de Patologia Veterinária, Nippon Veterinary and Life Science University (Tokyo, Japão), para exame histopatológico. Grosseiramente, a massa tinha aproximadamente 1 cm de diâmetro, e uma superfície cortada da massa apareceu homogeneamente de cor branco-acinzentada. Um exame físico, incluindo um hemograma completo e um perfil bioquímico sérico de rotina, não revelou mais anomalias. Os exames radiográficos e radiográficos detalhados não revelaram qualquer massa sugestiva de tumor nas cavidades torácica e abdominal. Nenhuma recidiva tumoral ou metástase foi notada após 9 meses de excisão cirúrgica. Não foi realizada terapia adicional.
A massa excisada foi fixada em formalina neutra tamponada a 10%, embebida em cera de parafina, cortada em 4 seções μm e corada com hematoxilina e eosina (HE), acid-Schiff (PAS) periódico, azul alciano e O vermelho óleo. Os cortes seriados foram submetidos à coloração imunohistoquímica (IHC) usando uma técnica marcada de estreptavidina-biotina peroxidase com anticorpos monoclonais de camundongo contra citoceratina de baixo peso molecular (CK; clone CAM5. San Ramon, CA, EUA), -smooth muscle actin (SMA; clone 1A4, 1 : 400, DAKO, Glostrup, Dinamarca), CK19 (clone 170.2.14, 1 : 100, Boehringer Mannheim, Alemanha), e p63 (clone 4A4, 1 : 400, NeoMarkers Inc., Fremont, CA, EUA). Todas as secções de tecido foram pré-tratadas com tampão citrato (pH 6,0) e incubadas a 121°C durante 15 min. A reação a cada antígeno foi visualizada pela adição de 3,3′-diaminobenzidina tetrahidroclorada cromogênica e contra-indicada com hematoxilina.
Histologicamente, a massa foi bem demarcada e encapsulada. Consistia de vários nódulos e ninhos proliferantes compostos principalmente de estruturas ductais bilayered ductais com uma camada interna de células tumorais epiteliais luminosas cuboidais a colunares e uma camada externa de células tumorais basaloides separadas por um estroma fibroso fino (Figura 1). A camada interna de células epiteliais luminais tinha citoplasma claro e pequenos núcleos hipercromáticos. A camada externa de células tumorais basaloides tinha citoplasma eosinofílico escasso e núcleos eucromáticos ligeiramente maiores. A atividade mitótica era moderada. Dentro do tumor, havia alguns ninhos de grandes células espumosas semelhantes às células sebáceas circundadas por células basaloides (Figura 2). Os núcleos destas células estavam localizados centralmente com citoplasma finamente vacuado e eram negativos para PAS e azul alciano, mas positivos para lipídios pela coloração O vermelho óleo (Figura 2). Nenhuma diferenciação escamosa ou queratinização foi observada dentro do tumor. Além disso, não foi observada necrose, invasão ou embolia das células tumorais.
Diferenciação sebácea observada dentro do adenoma apócrino ductal. As células sebáceas são caracterizadas por citoplasma abundante, claro e vacuolado e um núcleo central rodeado por células basaloides no adenoma apócrino ductal. ELE. Bar = 50 m. Inset: uma secção congelada corada com óleo vermelho O revelando as gotículas lipídicas dentro do citoplasma das células sebáceas.
Como mostrado na Tabela 1, a coloração imunohistoquímica revelou que as células tumorais epiteliais luminais eram positivas para CK19 (Figura 3) e CAM5.2 mas não para CK14, SMA, e p63. Em contraste, as células tumorais basalóides foram positivas para CK14 (Figura 4), p63 (Figura 5) e SMA, mas não para CK19 e CAM5.2. A expressão de CK8 foi observada tanto nas células tumorais epiteliais luminais quanto nas basalóides (Figura 6). As células tumorais mostrando diferenciação sebácea foram positivas para CK14 mas não para os outros marcadores.
| Tumor cell type | CAM5.2 | CK8 | CK14 | CK19 | p63 | SMA | |
| Células luminais | + | + | – | + | – | – | |
| Células basaloides | – | + | + | – | + | + | + |
| Sebaceous-como células | – | – | + | – | – | – | |
Células tumorais basalóides e células mostrando diferenciação sebácea são positivas para CK14. Imuno-histoquímica para CK14 com hematoxilina contra-indicada. Barra = 50 m.
Células tumorais basalóides são positivas para p63. Imuno-histoquímica para o p63 com hematoxilina contra-indicada. Barra = 50 m.
Todas as células tumorais luminais e basalóides são positivas para CK8. Imuno-histoquímica para CK8 com hematoxilina contra-indicada. Bar = 50 m.
3. Discussão
Na base dos achados histológicos e imunohistoquímicos, o tumor foi diagnosticado como um adenoma apócrino da glândula sudorípara ductal com diferenciação sebácea. De acordo com a classificação da Organização Mundial de Saúde de tumores epiteliais e melanocíticos da pele de animais domésticos, os tumores benignos da glândula sudorípara apócrina são classificados como adenomas apócrinos, adenomas apócrinos complexos e mistos, ou adenomas apócrinos ductais. Em cães, a diferenciação sebácea tem sido descrita em quatro casos de tumores da glândula mamária: dois adenomas complexos e dois carcinomas e um caso de tumor da glândula salivar, enquanto um não foi previamente descrito nas glândulas sudoríparas apócrinas. O presente relato descreve um caso de adenoma apócrino da glândula sudorípara ductal com diferenciação sebácea ocorrendo na pele vestibular de Border Collie.
CK19 e CAM5.2 são marcadores úteis de marcadores de células luminais, enquanto CK14, p63 e SMA são marcadores de células basais/mioepiteliais em cães. A expressão CK8 tem sido observada tanto em células luminais como basalóides em tumores da glândula apócrina canina . Em contraste, a CK14 foi expressa na glândula sebácea normal e nas células mioepiteliais das glândulas apócrinas e mamárias . A expressão de SMA foi observada nas células mioepiteliais, mas não nas células basalóides dos tumores das glândulas apócrinas . No carcinoma apócrino canino, as células p63+SMA+, p63+SMA-, e CK8+p63- foram identificadas em células mioepiteliais, basaloides e luminais, respectivamente . Além disso, em concordância com estudos anteriores, este tumor consistia principalmente de dois tipos de células tumorais, células luminais e células basaloides, com diferenciação sebácea.
Este tumor parecia ser diferenciado de um adenoma sebáceo e tricoblastoma da pele. As características do tumor no presente caso incluíram a proliferação celular com estruturas ductais bilayered com diferenciação sebácea, que não é uma característica de um tumor sebáceo ou tricoblastoma. Os tumores das glândulas mamárias caninas são frequentemente observados em diferenciação escamosa. Alguns adenomas apócrinos da glândula sudorípara canina têm focos de diferenciação escamosa com pequenos depósitos de queratina na porção infundibular do ducto apócrino. No entanto, a diferenciação escamosa não foi observada neste caso.
A origem do componente sebáceo neste tumor não era clara. Entretanto, estudos anteriores sugeriram que células basalóides tumorais podem se diferenciar em células epiteliais sebáceas e que células-tronco cutâneas podem dar origem a sebócitos em tumores caninos mamários . Portanto, propomos que a diferenciação sebácea neste tumor pode ter sido derivada de células basaloides ou células-tronco pluripotentes locais, semelhantes aos tumores da glândula mamária canina.
Conflito de Interesses
Os autores declaram que não há conflito de interesses.
Agradecimentos
Os autores agradecem ao Dr. Hidemi Kitagawa por fornecer as informações de acompanhamento e a amostra do tumor para este estudo e aos Drs. Yoko Matsuda, Toshiyuki Ishiwata e Zenya Naito dos Departamentos de Patologia e Patologia Oncológica Integrativa da Faculdade de Medicina Nippon, pelas suas discussões úteis.