Combate ao Envelhecimento!

Alagebrium (ou ALT-711) foi uma incursão precoce e, em última análise, sem sucesso no desenvolvimento de um medicamento Quebra-idade: um tratamento destinado a quebrar com segurança a acumulação de produtos finais de glicação avançada (AGEs) que caracterizam o tecido envelhecido. Estes são ligações químicas cruzadas que se formam como subproduto do funcionamento normal do metabolismo e que colam proteínas para causar várias formas de danos, tais como a destruição da elasticidade da pele e dos vasos sanguíneos. Eventualmente este processo contribui significativamente para doenças relacionadas ao envelhecimento e morte, o que significa que qualquer tentativa de tratar e reverter o envelhecimento atacando as causas deve incluir disjuntores de Idade proficientes.

A tentativa de desenvolvimento clínico do alagebrium seguiu estudos inicialmente promissores em ratos, mas como se verifica os tipos de IDA importantes em tecidos humanos não são os mesmos, e como consequência o alagebrium não teve nenhum efeito significativo em estudos em humanos. Isto foi suficientemente bem determinado para que você possa me surpreender ao ver que qualquer um continua com o trabalho ingrato, mas importante, de confirmar resultados negativos do passado para esta linha de pesquisa. Mas aqui temos:

O efeito de um produto final avançado de glicação e treinamento de exercício sobre a função vascular em indivíduos mais velhos: um ensaio de desenho factorial aleatório.

O envelhecimento leva ao acúmulo de produtos finais de glicação avançados irreversíveis (AGEs), contribuindo para o enrijecimento vascular e disfunção endotelial. Quando combinado com o Alagebrium breaker AGE-crosslink, o treinamento físico reverte o envelhecimento cardiovascular em animais experimentais. Este estudo é o primeiro a examinar o efeito do Alagebrium, com e sem treinamento físico, sobre a função endotelial, rigidez arterial e risco cardiovascular em indivíduos mais velhos.

Quarenta e oito indivíduos não-exercitantes (idade média 70 ± 4 anos) sem doenças manifestas ou uso de medicação foram alocados em 4 grupos para uma intervenção de 1 ano: Treinamento físico e Alagebrium (200 mg/dia); treinamento físico e placebo; nenhum treinamento físico e Alagebrium (200 mg/dia); e nenhum treinamento físico e placebo. Realizamos um teste de exercício máximo (VO2max) e medimos a função endotelial. A rigidez arterial foi medida utilizando a velocidade da onda de pulso. O risco cardiovascular foi calculado usando o Lifetime Risk Score (LRS).

Nos grupos de treinamento físico, o LRS e o VO2máx melhoraram significativamente (23,9 ± 4,5 a 27,2 ± 4,6 mLO2/min/kg). A resposta endotelial às substâncias vasoativas não se alterou, nem a rigidez arterial em nenhum dos quatro grupos. Em conclusão, um ano de treinamento físico melhorou significativamente a aptidão física e o risco de doença cardiovascular ao longo da vida sem afetar a função endotelial ou a rigidez arterial. O uso do Alagebrium breaker AGE-crosslink não teve efeito independente sobre a função vascular, nem potencializou o efeito do treinamento físico. Apesar dos benefícios clínicos do treinamento físico para indivíduos mais velhos, nem o treinamento físico nem o Alagebrium (sozinho ou em combinação) foram capazes de reverter os efeitos vasculares de décadas de envelhecimento sedentário.

O trabalho atual no desenvolvimento do disjuntor de IDADE é muito limitado. Atualmente, sabe-se que um tipo de EDA – o glucosepano – constitui a esmagadora maioria dos EDA’s presentes no tecido humano, portanto, em teoria, encontrar formas de tratar e reverter os EDA’s acumulados em nossa espécie é, de fato, um trabalho relativamente simples de pesquisa e desenvolvimento. Infelizmente a comunidade de desenvolvimento de drogas tem pouca infra-estrutura para trabalhar com esse tipo de composto, e pouco interesse em construir essa infra-estrutura: grupos com financiamento tendem a encontrar outras coisas para trabalhar, onde há um caminho mais curto e mais certo para produzir um resultado final útil.

É aqui que a Fundação de Pesquisa SENS entra em cena. A Fundação está atualmente financiando pesquisas para produzir as ferramentas necessárias para trabalhar com o glucosepano e depois produzir demonstrações tecnológicas para mostrar que ele pode ser removido dos tecidos. Esperamos que o trabalho com os quebra-gelos seja retomado nos próximos anos, como resultado desta intervenção. Toda esta situação pode não ser o melhor candidato para um exemplo de pesquisa e desenvolvimento médico claramente útil a curto prazo que deve trazer enormes benefícios, mas ainda assim não está acontecendo – mas certamente está lá em cima nos gráficos. À distância podemos ver um progresso constante, mas para baixo, no joio, todos os campos estão assolados por este tipo de problema.