Diagnóstico da Síndrome de Angelman – Angelman Syndrome News

Angelman Syndrome é um distúrbio genético grave caracterizado por deficiências físicas e mentais progressivas. Compartilha muitas características com distúrbios mais comuns como autismo, paralisia cerebral e encefalomiopatia mitocondrial, o que dificulta o diagnóstico. Cerca de metade dos pacientes com síndrome de Angelman são inicialmente mal diagnosticados.

Um diagnóstico correcto e precoce é importante por muitas razões, entre as quais a de que os sintomas da doença, tais como convulsões, podem ser fatais.

Os médicos podem usar uma variedade de métodos para diagnosticar a síndrome de Angelman, e estes estão resumidos abaixo.

Avaliação clínica

O médico irá obter um relato detalhado do histórico médico do paciente, e completar um exame físico completo. A síndrome de Angelman pode ser suspeita se o paciente tiver atrasos no seu desenvolvimento físico e mental. Indicadores específicos de doenças físicas incluem problemas com movimento e equilíbrio, tamanho pequeno da cabeça (conhecido como microcefalia), um achatamento na parte de trás da cabeça (conhecido como braquicefalia), hiperatividade e frequentes sorrisos e risos sem motivo óbvio.

Electroencefalograma (EEG)

Um electroencefalograma (EEG) é um teste que mede padrões eléctricos no cérebro. Os pacientes com Angelman têm vários padrões distintos que são visíveis usando este teste, e que os médicos podem usar para distinguir a síndrome de Angelman de outras doenças.

Ressonância magnética (RM)

Ressonância magnética (RM) pode ser usada para visualizar o cérebro. Pessoas com síndrome de Angelman podem ter uma quantidade inferior à normal de matéria branca no cérebro (sendo a matéria branca as fibras longas das células nervosas). Estas fibras nervosas são normalmente cercadas e protegidas por uma camada proteica chamada bainha de mielina – esta mielinização é diminuída em pacientes com síndrome de Angelman.

Positron emission tomography (PET) scan

A tomografia por emissão de pósitrons (PET) scan é um teste de imagem que pode ser usado para visualizar a função dos tecidos e órgãos. Um marcador radioativo é ingerido ou inalado pelo paciente, ou injetado no corpo do paciente, e uma máquina visualiza o marcador à medida que ele se move através do corpo. Na síndrome de Angelman, as tomografias PET podem ser usadas para medir quão bem os receptores de moléculas sinalizadoras estão funcionando no cérebro.

Tomografia computadorizada (TC)

Uma tomografia computadorizada (TC) usa um número de imagens de raios X, tiradas em uma série, para construir um modelo transversal de ossos e tecidos. As tomografias computorizadas são frequentemente realizadas precocemente nos esforços para diagnosticar a síndrome de Angelman. Características distintas da doença geralmente não são observadas pela tomografia de Angelman.

Testes genéticos

A síndrome de Angelman é causada por um gene UBE3A materno ausente ou inativo, que é necessário para certas funções neurológicas. Cerca de 70% dos casos de síndrome de Angelman são causados por uma deleção na região do cromossomo 15 materno onde reside o gene UBE3A. Em uma porcentagem menor dos casos, o gene UBE3A materno pode estar presente, mas inativo.

A causa mais rara é um fenômeno genético conhecido como disomia uniparental paterna, no qual o paciente herda duas cópias do cromossomo 15 do pai, portanto não existe gene UBE3A materno em suas células.

Testes transversais, realizados em amostras de sangue, normalmente são necessários para identificar a síndrome de Angelman devido aos vários defeitos genéticos que podem causar a doença:

Análise citogenética

Um teste cromossômico padrão é usado para procurar mudanças claras nos cromossomos, tais como deleções muito grandes (ou pedaços de DNA ausentes), rearranjos, ou duplicações. Este teste por si só não é geralmente suficientemente detalhado para diagnosticar a doença, mas permite aos médicos descartar outras doenças neurológicas que podem ser facilmente confundidas com a síndrome de Angelman. Este teste é semelhante ao teste genético pré-natal geral que uma mulher grávida pode submeter.

Avaliar a actividade do cromossoma 15

Atividade do cromossoma 15 pode ser avaliada usando o teste de metilação do ADN. Para este teste, partes específicas tanto do cromossoma 15 materno como do paterno são marcadas. Isto permite aos cientistas identificar padrões distintos no cromossoma e determinar se estes padrões estão presentes nas cópias maternas ou paternais. Se o padrão materno específico indicar que falta o gene UBE3A, um médico pode concluir que o paciente tem síndrome de Angelman. Um teste positivo de metilação de DNA pode identificar cerca de 80% dos pacientes com Angelman.

Detecção de um gene UBE3A em falta

Uma técnica chamada de hibridação in situ fluorescente (FISH) ou um teste de hibridação genómica comparativa (CGH) podem ser usados para identificar se partes de um cromossoma estão em falta ou foram eliminadas. Este teste deve ser completado com um teste de metilação de ADN de acompanhamento para excluir a síndrome de Prader-Willi – uma desordem marcadamente diferente na qual a eliminação está no cromossoma paterno.

Rejeitar a disomia uniparental e os defeitos de impressão

Se o teste de metilação de ADN for positivo mas o teste FISH for negativo, o médico irá provavelmente solicitar um ensaio de reacção em cadeia da polimerase (PCR). Este teste requer uma amostra de sangue do paciente e de ambos os pais, para que a herança do cromossoma 15 da criança possa ser determinada. Se não houver evidência de uma cópia materna do cromossoma 15 no DNA da criança, o médico diagnosticará o paciente com síndrome de Angelman, tendo como causa a disomia uniparental.

Um ensaio de PCR também pode identificar pequenas mutações ou deleções no cromossoma 15 materno da criança, chamadas defeitos do centro de impressão, que também causariam a síndrome de Angelman. Às vezes, uma impressão errada no DNA da criança pode ser ligada a uma alteração semelhante no DNA da mãe. Isto indicaria um caso incomum de síndrome de Angelman herdada.

Identificando mutações genéticas

Embora rara, a síndrome de Angelman pode ser causada por um gene UBE3A ativo com um erro na seqüência de DNA. Se todos os outros testes forem negativos, a seqüência de nucleotídeos, ou os blocos de construção genética do DNA, no gene UBE3A será revista. Este teste é chamado em cerca de 20% dos pacientes.

Última atualização: Out 03, 2019

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