Efeitos antiandrogénicos em estudos in vivo de curto prazo do fungicida fenarimol

O fungicida fenarimol tem actividade estrogénica e antiandrogénica e inibe a actividade da aromatase in vitro. Testamos, se o fenarimol tinha efeitos antiandrogênicos in vivo. Em um ensaio Hershberger, o fenarimol administrado oralmente a ratos machos castrados tratados com testosterona causou redução acentuada do peso da próstata ventral, vesículas seminais, ani/bulbocavernosus levator e glândulas bulbouretrais. Efeitos qualitativamente semelhantes, mas mais fracos, foram também evidentes em machos jovens adultos expostos ao fenarimol intacto, excepto que os prostatos não foram significativamente afectados. Alterações na expressão gênica androgenada foram determinadas por RT-PCR em tempo real em prostatos ventrais e o fenarimol causou uma diminuição pronunciada dos níveis de mRNA da proteína C3 (PBP C3), da ornitina decarboxilase (ODC) e do fator de crescimento 1 (IGF-1) semelhante à insulina. A flutamida do medicamento antiandogênico, incluída como controle positivo, causou a diminuição da regulação da PBP C3 mRNA e aumento da regulação dos níveis de TRPM-2 mRNA. Os níveis séricos de T4 foram reduzidos após o tratamento com fenarimol e observou-se uma tendência para o aumento dos níveis de LH. Entretanto, nenhum efeito sobre os níveis de testosterona ou produção de testosterona ex vivo pôde ser revelado. Em conjunto, estes resultados indicam que o fenarimol age como um antiandrogénio in vivo, tendo efeitos qualitativamente comparáveis aos da flutamida ao nível dos órgãos, enquanto que foram observados efeitos diferenciais na expressão genética. Em um teste Hershberger adicional, os efeitos do fenarimol foram comparados aos do benzoato de estradiol, procloraz e do fadrozole inibidor da aromatase. Os dados indicam um modo de ação semelhante do fenarimol e do procloraz nos homens, enquanto não foram encontradas indicações de que as propriedades inibitórias do estrogênio ou da aromatase tiveram um impacto importante nos efeitos observados nos homens. Assim, sugere-se que o fenarimol medeia seus efeitos antiandrogênicos pelo menos parcialmente através do antagonismo dos receptores androgênicos.