Impedindo que as toupeiras benignas se tornem cancerosas | Penn Today

As toupeiras humanas são geralmente semelhantes em tamanho, cor e forma. Normalmente ausentes ao nascer, elas começam como pequenos pontos que crescem lentamente durante um a dois anos a alguns milímetros, aproximadamente do tamanho de uma borracha de lápis, e depois param. As células não morrem; apenas existem.

Uma toupeira é medicamente conhecida como um tumor benigno ou uma proliferação benigna de melanócitos, que são as células que dão à pele humana a sua pigmentação.

“Felizmente, a maioria das toupeiras que as pessoas têm são inócuas e ficam lá a vida toda e não causam problemas”, diz Todd W. Ridky, professor assistente de dermatologia na Perelman School of Medicine. “As toupeiras são provavelmente o tumor mais comum nos humanos. Benigno, mas ainda assim um crescimento anormal”

Melanócitos que proliferam benignamente causam toupeiras; aqueles que proliferam malignamente causam melanoma, uma forma perigosa e potencialmente letal de câncer de pele”. Ridky diz que uma percentagem bastante grande – um terço, talvez até metade – de todos os melanomas começa numa toupeira benigna pré-existente.

Estudos científicos anteriores mostraram que uma mutação no gene BRAF causa um crescimento anormal de melanócitos na maioria das toupeiras e melanomas. Ridky diz que a mutação é “como um pedal de gás” para o gene BRAF, fazendo com que ele seja “super ativo”, levando à proliferação excessiva de melanócitos.

Após um ou dois anos de proliferação, a maioria das toupeiras param de crescer, paradas por algum freio biológico. Questões antigas e não resolvidas entre dermatologistas e biólogos cancerígenos têm sido: Porque é que a maioria das toupeiras são do mesmo tamanho, e porque é que eventualmente param de proliferar?

Ridky e colegas encontraram uma resposta. Em um estudo publicado na revista Cancer Discovery, eles identificaram um importante fator genético que aplica um freio à proliferação de toupeiras, e as mantém em seu estado típico de ausência de câncer e crescimento.

Os pesquisadores se propuseram a determinar como o corpo humano normalmente impede o crescimento de melanócitos. Para isso, tomaram melanócitos de toupeiras em pacientes humanos e os compararam com melanócitos de pele humana normal.

Ridky e colegas observaram a maioria dos principais fatores proteicos conhecidos dentro das células que impactam o ciclo celular, ou a maquinaria que permite que as células se dividam. Eles notaram uma indução maciça da proteína p15 nas células moles. Em outros ambientes, a p15 foi conhecida por inibir a divisão celular.

“Havia 140 vezes mais proteína p15 nas células moles do que nos melanócitos normais”, diz Ridky.

Os pesquisadores conduziram vários testes que confirmaram que a p15 é necessária e suficiente para parar a proliferação de melanócitos. Na sua ausência, os melanócitos da toupeira desenvolvem a capacidade de dividir novamente e progredir para cancro.

“Cada toupeira que analisámos tinha muita proteína p15 em toda a toupeira, mas muitos dos melanomas ou tinham níveis deprimidos ou não tinham p15”, diz Ridky.

Ridky diz que os seus resultados podem ser de grande utilidade em dermatologia, e afectar potencialmente a forma como os doentes são tratados. Os dermatologistas ocasionalmente se deparam com casos em que não têm a certeza absoluta se um sinal com aspecto atípico é melanoma ou não.

“Muitas vezes, é óbvio, mas há casos em que não é claro”, diz Ridky. “Se a p15 desapareceu, isso seria um sinal bastante sinistro”. Você provavelmente gostaria de tratar essa lesão mais como um melanoma do que como uma toupeira”

Se os profissionais médicos pudessem reintroduzir a p15 em células melanocitárias cancerosas com níveis baixos de p15, Ridky diz que o crescimento do tumor provavelmente seria retardado ou preso. Entretanto, essa tecnologia não existe atualmente.

“É concebível que possa haver alguma droga, alguma pequena molécula, que poderia ser usada para reativar o p15 em alguns casos, mas isso vai requerer pesquisa adicional”, diz ele.