Investigando se um determinado tipo de proteína amilóide está ligado ao desenvolvimento da doença de Alzheimer

Lead Investigator: Professor Johannes Attems
Instituição: Universidade de Newcastle
Tipo de cereal: Projecto
Duração: 36 meses
Montagem: £259,909

Por que financiamos este projeto?

Comentários dos membros da nossa Rede de Pesquisa:

‘Uma pesquisa realmente excitante que tem o potencial de ter um grande impacto no diagnóstico e na terapia’

‘Isto parece oferecer a perspectiva de estabelecer alguns princípios básicos para pesquisas futuras’

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‘Só de ler isto, fico ciente do que uma tarefa gigantesca confronta os pesquisadores. É uma aplicação muito completa’

O que já sabemos?

Muitas formas de demência são caracterizadas pela presença de tufos tóxicos de proteínas no cérebro. Na doença de Alzheimer, estes tufos são formados por proteínas chamadas amilóide e tau. Na demência com corpos de Lewy, estes tufos são feitos de uma proteína chamada alfa-sinucleína.

Uma das principais teorias por trás do desenvolvimento da doença de Alzheimer é que a amilóide forma tufos primeiro, e estes fazem com que o tau forme os emaranhados tóxicos associados com a condição. Entretanto, o exame do cérebro de pessoas mais velhas mostrou que algumas pessoas têm o amilóide tóxico em seus cérebros, mas não o tau. Outras têm tufos de tau, mas não amilóide. Estas pessoas frequentemente não têm sintomas da doença de Alzheimer. Isso pode significar que a amilóide não é a causa do emaranhado de tau. Outra teoria é que são apenas certos tipos de amilóide que causam os emaranhados de tau.

Amyloid pode estar presente em várias formas. Uma dessas formas é chamada amilóide piroglutamilado. Trabalhos anteriores em animais mostraram que o amilóide piroglutamilado está ligado à criação de emaranhados de tau tóxicos.

O que envolve este projecto?

Os investigadores irão usar tecidos de cérebros de pessoas que tiveram o mal de Alzheimer e de pessoas que não tiveram. Eles vão examinar se o amilóide piroglutamilado está presente com mais freqüência no cérebro das pessoas que tiveram o mal de Alzheimer. Eles vão usar técnicas de ponta que podem medir com precisão os níveis deste tipo de amilóide no cérebro.

Os pesquisadores também têm como objetivo examinar os cérebros de pessoas que tiveram demência com corpos Lewy, para descobrir se o amilóide piroglutamilado também afeta a formação dos tufos de alfa-sinucleína.

Vão usar estes dados para entender melhor a relação entre amilóide e tau, e entre amilóide e alfa-sinucleína. Eles descobrirão se o amilóide piroglutaminado está relacionado a sintomas de demência e identificarão se é uma causa provável de danos às células cerebrais. Eles também usarão medidas do líquido espinhal para ver se o amilóide piroglutamilado está presente no líquido, o que poderia ser uma ferramenta útil para o diagnóstico.

Como isso beneficiará pessoas com demência?

Amyloid e tau são duas grandes marcas da doença de Alzheimer, mas a forma como elas se afetam mutuamente é em grande parte desconhecida. Este projecto irá aprofundar a nossa compreensão de como estas duas proteínas funcionam no cérebro, e como isto contribui para o Mal de Alzheimer. Os pesquisadores também esperam fazer esclarecimentos semelhantes sobre o papel da amilóide e da alfa-sinucleína na demência com corpos de Lewy.

Ao entender mais sobre o papel deste tipo de amilóide, os pesquisadores podem entender se a detecção desta forma da proteína pode ajudar no diagnóstico mais preciso da condição. Isto pode ajudar a garantir que as pessoas possam ter acesso ao suporte, tratamentos e informações que precisam o mais rápido possível.