Label: CARBIDOPA E LEVODOPA em comprimidos
Geral
As com levodopa, avaliações periódicas da função hepática, hematopoiética, cardiovascular e renal são recomendadas durante a terapia prolongada.
Patientes com glaucoma crônico de grande ângulo podem ser tratados cautelosamente com carbidopa e levodopa desde que a pressão intra-ocular seja bem controlada e o paciente seja monitorado cuidadosamente para alterações na pressão intra-ocular durante a terapia.
Discinesia
Levodopa sozinho, assim como carbidopa e levodopa, está associado com discinesias. A ocorrência de discinesias pode requerer a redução da dosagem.
Alucinações/Comportamento Psicótico-Comportamental
Alucinações e comportamento psicótico têm sido relatados com medicações dopaminérgicas. Em geral, as alucinações apresentam-se logo após o início da terapia e podem ser responsivas à redução da dose em levodopa. As alucinações podem ser acompanhadas de confusão e, em menor grau, de distúrbios do sono (insônia) e sonhos excessivos.
Carbidopa e levodopa podem ter efeitos semelhantes no pensamento e comportamento. Este pensamento e comportamento anormal pode apresentar um ou mais sintomas, incluindo ideação paranóica, delírios, alucinações, confusão, comportamento psicótico, desorientação, comportamento agressivo, agitação e delírio.
Ordinariamente, pacientes com transtorno psicótico grave não devem ser tratados com carbidopa e levodopa, devido ao risco de exacerbar a psicose. Além disso, certos medicamentos usados para tratar a psicose podem exacerbar os sintomas da doença de Parkinson e podem diminuir a eficácia da carbidopa e da levodopa.
Comportamentos de controle/compulsivos de impulso
Relatórios de pacientes tomando medicamentos dopaminérgicos (medicamentos que aumentam o tom dopaminérgico central), sugerem que os pacientes podem experimentar um intenso impulso para jogar, aumento dos impulsos sexuais, impulsos intensos para gastar dinheiro, comer demais, e/ou outros impulsos intensos, e a incapacidade de controlar esses impulsos. Em alguns casos, embora não todos, esses impulsos foram relatados como tendo parado quando a dose foi reduzida ou quando a medicação foi descontinuada. Como os pacientes podem não reconhecer esses comportamentos como anormais, é importante que os prescritores perguntem especificamente aos pacientes ou aos cuidadores sobre o desenvolvimento de novos ou maiores desejos de jogo, desejos sexuais, gastos descontrolados ou outros desejos enquanto são tratados com carbidopa e levodopa. Os médicos devem considerar a redução da dose ou parar a medicação se um paciente desenvolver tais impulsos enquanto estiver a tomar carbidopa e levodopa (ver Informação para os pacientes).
Melanoma
Estudos epidemiológicos mostraram que os pacientes com doença de Parkinson têm um risco maior (2 a 6 vezes maior) de desenvolver melanoma do que a população em geral. Se o risco aumentado observado foi devido à doença de Parkinson ou a outros factores, tais como medicamentos usados para tratar a doença de Parkinson, não é claro.
Pelas razões acima mencionadas, os doentes e os prestadores são aconselhados a monitorizar os melanomas com frequência e numa base regular quando usam carbidopa e levodopa para qualquer indicação. Idealmente, exames periódicos da pele devem ser realizados por indivíduos adequadamente qualificados (por exemplo, dermatologistas).
Informação para os pacientes
O paciente deve ser informado de que este produto combinado é uma formulação de liberação imediata de carbidopa e levodopa que é projetada para iniciar a liberação dos ingredientes dentro de 30 minutos. É importante que a carbidopa e o levodopa sejam tomados em intervalos regulares, de acordo com o cronograma delineado pelo médico. O paciente deve ser alertado para não alterar o regime de dosagem prescrito e para não adicionar quaisquer medicamentos antiparkinson adicionais, incluindo outros preparados de carbidopa e levodopa, sem consultar primeiro o médico.
Patientes devem ser avisados que às vezes pode ocorrer um efeito de “desgaste” no final do intervalo de dosagem. O médico deve ser notificado se tal resposta colocar um problema ao estilo de vida.
Patientes devem ser avisados que ocasionalmente, a cor escura (vermelha, marrom ou preta) pode aparecer na saliva, urina ou suor após a ingestão de carbidopa e levodopa. Embora a cor pareça ser clinicamente insignificante, as roupas podem ficar descoloridas.
O paciente deve ser avisado que uma mudança na dieta para alimentos ricos em proteína pode atrasar a absorção de levodopa e pode reduzir a quantidade ingerida na circulação. A acidez excessiva também retarda o esvaziamento do estômago, atrasando assim a absorção da levodopa. Sais de ferro (como nos comprimidos multivitamínicos) também podem reduzir a quantidade de levodopa disponível para o organismo. Os fatores acima podem reduzir a eficácia clínica da terapia com levodopa ou carbidopa e levodopa.
Os pacientes devem ser alertados para a possibilidade de início súbito do sono durante as atividades diárias, em alguns casos sem sinais de consciência ou aviso, quando estiverem tomando agentes dopaminérgicos, incluindo levodopa. Os pacientes devem ser aconselhados a ter cuidado ao dirigir ou operar máquinas e que, caso tenham experimentado sonolência e/ou início súbito do sono, devem abster-se dessas atividades. (Ver ADVERTÊNCIAS, Adormecer durante Atividades de Vida Diária e Somnolência).
Há relatos de pacientes com impulsos intensos para jogar, aumento dos impulsos sexuais, e outros impulsos intensos, e a incapacidade de controlar esses impulsos enquanto tomam um ou mais dos medicamentos que aumentam o tom dopaminérgico central e que são geralmente usados para o tratamento da doença de Parkinson, incluindo a carbidopa e a levodopa. Embora não esteja provado que os medicamentos causaram esses eventos, esses impulsos foram relatados como tendo parado em alguns casos quando a dose foi reduzida ou a medicação foi interrompida. Os prescritores devem perguntar aos pacientes sobre o desenvolvimento de novos ou maiores desejos de jogo, desejos sexuais ou outros desejos enquanto são tratados com carbidopa e levodopa. Os pacientes devem informar o seu médico se experimentarem novos ou maiores desejos de jogo, aumento dos desejos sexuais ou outros desejos intensos enquanto tomam carbidopa e levodopa. Os médicos devem considerar a redução da dose ou parar a medicação se um paciente desenvolver tais impulsos enquanto estiver tomando carbidopa e levodopa (Veja PRECAUÇÕES, Controle de Impulsos/Comportamentos Compulsivos).
Testes Laboratoriais
Anormalidades em testes laboratoriais podem incluir elevações de testes de função hepática, tais como fosfatase alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), desidrogenase láctica (LDH) e bilirrubina. Anormalidades no nitrogênio uréico no sangue (BUN) e teste positivo de Coombs também foram relatadas. Geralmente, os níveis de nitrogênio uréico no sangue, creatinina e ácido úrico são menores durante a administração deste produto combinado do que com levodopa.
Carbidopa e levodopa podem causar uma reação falso-positiva para corpos cetônicos urinários quando uma fita de teste é usada para determinação de cetonúria. Esta reacção não será alterada através da fervura da amostra de urina. Testes falso-negativos podem resultar com o uso de métodos de teste de glucose-oxidase para glucosúria.
Casos de feocromocitoma falsamente diagnosticado em pacientes em terapia com carbidopa e levodopa têm sido relatados muito raramente. Deve-se ter cuidado ao interpretar os níveis plasmáticos e urinários de catecolaminas e seus metabólitos em pacientes em terapia com levodopa ou carbidopa e levodopa.
Interacções drásticas
Cautela deve ser exercida quando os seguintes medicamentos são administrados concomitantemente com carbidopa e levodopa.
Hipotensão postural sintomática ocorreu quando carbidopa e levodopa foram adicionados ao tratamento de um paciente que recebeu medicamentos anti-hipertensivos. Portanto, quando a terapia com carbidopa e levodopa é iniciada, o ajuste da dosagem do medicamento anti-hipertensivo pode ser necessário.
Para pacientes que recebem inibidores da MAO (Tipo A ou B), ver CONTRAINDICAÇÕES. A terapia concomitante com selegilina e carbidopa e levodopa pode estar associada a hipotensão ortostática grave não atribuível apenas a carbidopa e levodopa (ver CONTRAINDICAÇÕES).
Existem relatos raros de reacções adversas, incluindo hipertensão e discinesia, resultantes do uso concomitante de antidepressivos tricíclicos e carbidopa e levodopa.
Antagonistas dos receptores da dopamina D2 (por exemplo fenotiazinas, butirofenonas, risperidona) e isoniazida podem reduzir os efeitos terapêuticos da levodopa. Além disso, os efeitos benéficos da levodopa na doença de Parkinson foram relatados como revertidos pela fenitoína e papaverina. Os pacientes que tomam estes medicamentos com carbidopa e levodopa devem ser cuidadosamente observados para perda de resposta terapêutica.
Utilização de carbidopa e levodopa com agentes destruidores de dopamina (por exemplo, reserpina e tetrabenazina) ou outros medicamentos conhecidos por esgotar as reservas de monoamina não é recomendado.
Carbidopa e levodopa e sais de ferro ou multivitaminas contendo sais de ferro devem ser coadministrados com cuidado. Os sais de ferro podem formar quelatos com levodopa e carbidopa e consequentemente reduzir a biodisponibilidade de carbidopa e levodopa.
Carcinogênese, Mutagênese, Desperdício de Fertilidade
Em um bioensaio de dois anos de carbidopa e levodopa, nenhuma evidência de carcinogenicidade foi encontrada em ratos recebendo doses de aproximadamente duas vezes a dose máxima diária humana de carbidopa e quatro vezes a dose máxima diária humana de levodopa.
Em estudos de reprodução com carbidopa e levodopa, não foram encontrados efeitos sobre a fertilidade em ratos que receberam doses de aproximadamente duas vezes a dose máxima diária humana de carbidopa e quatro vezes a dose máxima diária humana de levodopa.
Pregnância
Não foram observados efeitos teratogênicos em ratos que receberam até 20 vezes a dose máxima humana recomendada de carbidopa e levodopa. Houve uma diminuição no número de filhotes vivos entregues por ratos recebendo aproximadamente duas vezes a dose humana máxima recomendada de carbidopa e aproximadamente cinco vezes a dose humana máxima recomendada de levodopa durante a organogênese. Carbidopa e levodopa causaram malformações viscerais e esqueléticas em coelhos em todas as doses e proporções de carbidopa/levodopa testadas, que variaram de 10 vezes/5 vezes a dose humana máxima recomendada de carbidopa/levodopa a 20 vezes/10 vezes a dose humana máxima recomendada de carbidopa/levodopa.
Não há estudos adequados ou bem controlados em mulheres grávidas. Tem sido relatado em casos individuais que a levodopa atravessa a barreira placentária humana, entra no feto e é metabolizada. As concentrações de Carbidopa no tecido fetal parecem ser mínimas. O uso de carbidopa e levodopa em mulheres com potencial de procriação requer que os benefícios antecipados do medicamento sejam ponderados contra possíveis perigos para mãe e filho.
Mães amamentadoras
Levodopa foi detectado no leite humano. Cuidado deve ser tomado quando carbidopa e levodopa são administrados a uma mulher lactante.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. O uso do medicamento em pacientes menores de 18 anos não é recomendado.
Uso geriátrico
Nos ensaios de eficácia clínica para carbidopa e levodopa, quase metade dos pacientes tinham mais de 65 anos, mas poucos tinham mais de 75. Não foram observadas diferenças significativas de segurança ou eficácia entre esses sujeitos e os mais jovens, mas não se pode descartar uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos a reações adversas aos medicamentos, como alucinações. Não há recomendação de dosagem específica baseada em dados clínicos farmacológicos, pois a carbidopa e a levodopa são tituladas como toleradas para efeito clínico.