Medicamentos anticolinérgicos ligados à demência em populações idosas

Exposições a vários tipos de medicamentos anticolinérgicos foram associadas a um risco significativamente aumentado de demência em pessoas com 55 anos de idade ou mais em um grande estudo farmacoepidemiológico.

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“Este estudo foi concebido para avaliar a associação entre o uso cumulativo de medicamentos anticolinérgicos e o risco de demência em uma grande e representativa população britânica”, escreveu Carol A. C. Coupland, PhD, da divisão de cuidados primários da Universidade de Nottingham (Inglaterra), e colegas. Os resultados foram publicados em JAMA Internal Medicine.

Os pesquisadores conduziram um grande estudo de caso-controle aninhado que incluiu 58.769 pacientes com demência e 225.574 controles combinados da base de dados QResearch na Inglaterra. Cada participante do estudo foi comparado a cinco controles baseados em várias características, incluindo sexo, idade e tempo de calendário, entre outros.

Dados de prescrição relacionados a 56 diferentes drogas com fortes propriedades anticolinérgicas, incluindo antipsicóticos, antimuscarínicos da bexiga, antiepilépticos, agentes antiparkinson e antidepressivos foram usados para medir a exposição a drogas. Os dados do estudo foram analisados de 2016 a 2018.

“A exposição primária foi a dose diária padronizada total (TSDD) de medicamentos anticolinérgicos prescritos nos 1 a 11 anos anteriores à data do diagnóstico de demência ou data equivalente nos controles combinados”, Dr. Coupland e colegas escreveram.

Após análise, os pesquisadores constataram que a exposição a antipsicóticos (odds ratio ajustado, 1,70), anti-muscarínicos vesicais (aOR, 1,65), antiepilépticos (aOR, 1,39), agentes antiparkinson (aOR, 1,52) e antidepressivos anticolinérgicos (aOR, 1.29) foi associado a um risco aumentado de demência após ajuste para fatores de confusão.

“As associações foram mais fortes nos casos diagnosticados antes dos 80 anos de idade”, os pesquisadores observaram.

No entanto, anti-histamínicos, antivertigotas/antieméticos, relaxantes musculares esqueléticos, antiespasmódicos gastrointestinais, antiarrítmicos e antimuscarínicos broncodilatadores anticolinérgicos não foram associados a nenhum risco aumentado de demência.

Uma limitação chave do estudo foi a ausência de avaliação de conformidade com a medicação, o que poderia resultar em uma classificação errada da exposição. O Dr. Coupland e colegas reconheceram que isto poderia subestimar algumas associações com a exposição à medicação.

O risco mais forte de demência encontrado entre pessoas que tinham demência antes dos 80 anos de idade “indica que drogas anticolinérgicas devem ser prescritas com cautela em pessoas de meia idade e mais velhas”, concluíram.

Uma questão que permanece do estudo atual é se os medicamentos anticolinérgicos são um fator de risco modificável definitivo para o mal de Alzheimer e demências relacionadas, Noll L. Campbell, PharmD, da Universidade Purdue, West Lafayette, Ind.., e colegas escreveram em um editorial acompanhando o estudo do Dr. Coupland e associados (JAMA Intern Med. 2019 Jun 24. doi: 10.1001/jamainternmed.2019.0676).

Embora tenha sido proposta uma base farmacológica para esta associação, a causa ainda não foi estabelecida por meio de estudos prospectivos randomizados. A suposição atual é que a despressurização de medicamentos anticolinérgicos tem o potencial de afetar positivamente a neurotransmissão colinérgica em certas regiões do cérebro, o que poderia levar à melhoria do funcionamento cognitivo, e diminuir a probabilidade de desenvolver a doença de Alzheimer e demências relacionadas, escreveram no editorial.

No entanto, a descontinuação de alguns agentes anticolinérgicos pode apresentar outros riscos, como o agravamento da dor ou sintomas depressivos, além de aumentar a utilização de instalações de cuidados agudos. Como resultado, são necessários estudos de alta qualidade, bem desenhados e randomizados para compreender melhor os efeitos a longo prazo da despressurização de medicamentos anticolinérgicos. Esses estudos ajudariam a informar clínicos, pacientes e formuladores de políticas sobre os riscos e benefícios de intervenções depressivas, disse o Dr. Campbell e seus coautores.

O estudo foi apoiado pelo Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde e pela Universidade de Nottingham. Os autores relataram afiliações financeiras com a ClinRisk Ltd. Os autores do editorial relataram ter recebido apoio do Instituto Nacional sobre Envelhecimento e da Agência para Pesquisa e Qualidade em Saúde. Dr. Campbell relatou ter recebido honorários pessoais de Astellas Pharma US.