O amisulpride pode ser o antipsicótico mais eficaz para sintomas negativos na esquizofrenia

Uma revisão sistemática da literatura e uma meta-análise do uso do antipsicótico em pacientes com esquizofrenia com sintomas negativos predominantes ou proeminentes revelou que o amisulpride foi a única medicação encontrada superior ao placebo para aqueles com sintomas negativos predominantes. Para sintomas negativos proeminentes, não foram encontrados estudos que suportassem um antipsicótico específico em comparação com placebo. No entanto, para ambas as categorias de sintomas negativos, outras comparações frente a frente demonstraram uma vantagem de certos agentes em relação a outros. Estes achados foram publicados nos Arquivos Europeus de Psiquiatria e Neurociência Clínica.

Embora os sintomas negativos estejam no coração da esquizofrenia, não está claro o quão eficazes os medicamentos antipsicóticos são no seu tratamento. Quando tais agentes se mostraram eficazes para sintomas negativos, também se questiona se eles estão realmente agindo sobre sintomas negativos “primários” ou se, em vez disso, estão melhorando sintomas negativos “secundários” através da melhoria dos sintomas positivos ou depressivos. Os investigadores procuraram responder a estas questões, bem como determinar a adequação de sintomas meramente proeminentes (vs. predominantes) a serem utilizados em estudos. Esta análise parece ser a primeira a estudar esta população específica enquanto separa os pacientes em grupos de sintomas negativos predominantes e proeminentes.

Pesquisadores revisaram um total de 21 ensaios de drogas controladas cegas e randomizadas avaliando 34 diferentes antipsicóticos envolvendo 3451 participantes publicados de 1989 a 2017. Foram realizadas análises separadas para os sintomas negativos predominantes e proeminentes, sendo o resultado primário a alteração dos sintomas negativos, conforme medido pela Escala de Síndrome Positiva e Negativa e a Escala de Avaliação de Sintomas Negativos. Os resultados secundários incluíram sintomas depressivos ou positivos, bem como efeitos adversos extrapiramidais.

Como observado anteriormente, naqueles com sintomas negativos predominantes, apenas o amisulpride foi encontrado significativamente melhor que o placebo para sintomas negativos (N=4; n=590; diferença média padronizada, 0,47; IC 95%, 0,23-0,71) e depressão (N=4; n=345; SMD, 0,35; IC 95%, 0,02-0,68). Ao comparar os antipsicóticos entre si no grupo predominante, a cariprazina foi superior à risperidona (N=1; n=456; SMD, -0,29; IC 95%, -0,48 a -0,11), enquanto um pequeno estudo viu a olanzapina superar o haloperidol (N=1; n=35; SMD, 0,75; IC 95%, 0,06-1,44) na redução dos sintomas negativos. Não houve diferenças significativas entre os medicamentos ao analisar para sintomas positivos ou depressão.

Para indivíduos com sintomas negativos proeminentes, não foram incluídos estudos controlados por placebo, o que significa que a eficácia vs placebo não pôde ser relatada na revisão. Nas comparações diretas entre 2 medicamentos, o amisulpride mostrou-se superior à flupenazina apenas na categoria de sintomas depressivos (N=1; n=48; SMD, -0,78; IC 95%, -1,37 a -0,19). Entretanto, em 1 estudo, a olanzapina mostrou maior eficácia vs risperidona tanto para sintomas negativos (N=1; n=235; SMD, -0,30; IC 95%, -0,04 a -0,56) quanto para sintomas positivos (N=1; n=235; SMD, -0,32; IC 95%, -0,06 a -0,57). Além disso, outro único estudo viu que a quetiapina superou a risperidona para sintomas negativos (N=1; n=44; SMD, -1,34; IC 95%, -2,00 a -0,68).

Vale ressaltar que os autores suspeitaram de uma maior influência de confusão (via efeitos secundários) nestes estudos em relação aos que examinaram sintomas negativos predominantes, tornando os sintomas negativos proeminentes um pouco menos adequados para avaliação.

Limitações incluíram um número relativamente pequeno de estudos controlados focados em sintomas negativos, falta de informação nos estudos originais sobre resultados secundários, dificuldade em interpretar escores para a Escala de Síndrome Positiva e Negativa e Escala de Avaliação de Sintomas Negativos, e uma dependência de menos medidas científicas para separar subtipos de sintomas negativos.

No que diz respeito ao último número, os pesquisadores sugerem o uso de definições cientificamente desenvolvidas como a “síndrome do déficit” e “sintomas negativos persistentes” para estes propósitos em estudos futuros. Encontrar métodos para separar o efeito sobre os sintomas negativos reais daqueles relacionados aos efeitos secundários através da redução de sintomas positivos e depressão será uma direção importante para estudos futuros.

Por enquanto, particularmente para pacientes com sintomas negativos predominantes, o amisulpride parece mais capaz de ajudar a mitigar a carga considerável de sintomas negativos na esquizofrenia, embora a natureza exata dessas associações precise ser investigada mais a fundo.

Disclosures: Nos últimos 3 anos, Stefan Leucht recebeu honorários por consultoria da LB Pharma, Lundbeck, Otsuka, Teva Pharmaceutical Industries Ltd, LTS Lohmann, Geodon Richter, Recordati e Boehringer Ingelheim, e por palestras de Janssen, Lilly, Lundbeck, Otsuka, Sanofi Aventis, e Servier.

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