O fluxo anterógrado através de oclusões de vasos incompletos pode ser distinguido do fluxo colateral retrógrado usando a angiografia tomográfica computadorizada em 4 dimensões
Introdução
Em pacientes com derrame isquêmico agudo, A recanalização de uma oclusão intracraniana de grandes vasos com trombólise intravenosa ou intra-arterial e/ou trombectomia mecânica tem mostrado melhorar os resultados e limitar o crescimento do enfarte.1-3 Entretanto, as taxas de recanalização publicadas variam consideravelmente entre diferentes estudos e modalidades de tratamento utilizadas,3-5 enfatizando a necessidade de estabelecer preditores de recanalização bem-sucedida para facilitar a seleção adequada dos pacientes. Para procedimentos endovasculares, o aspecto angiográfico do local de oclusão tem sido utilizado como preditor de sucesso da recanalização.6,7 Em particular, a demonstração angiográfica da opacificação por contraste anterógrado retardado distal ao local de oclusão (referido como “sinal do contorno do coágulo”) tem sido associada à melhora das taxas de recanalização após trombólise intra-arterial.8 Com o recente advento dos scanners de tomografia computadorizada (TC) que permitem o exame tomográfico de perfusão volumétrica de quase todo o cérebro, a angiografia tomográfica computadorizada tridimensional (ATC 4-dimensional) da vasculatura cerebral pode ser obtida para o estudo não-invasivo da hemodinâmica cerebral.9-11 O objetivo deste estudo foi determinar se a opacificação por contraste anterógrado através de uma oclusão intracraniana dos vasos pode ser demonstrada de forma não-invasiva na ATC 4-dimensional, se ela pode ser distinguida do fluxo colateral retrógrado e se ela pode ser usada para prever a recanalização precoce dos vasos.
Materiais e Métodos
Desenho do Estudo
Identificamos retrospectivamente 57 pacientes com AVC isquêmico agudo (janeiro de 2009 a fevereiro de 2012) de uma base de dados aprovada pelo Comitê de Revisão Institucional que preenchiam os seguintes critérios de inclusão: (1) presença de um exame de TC multimodal completo (TCMT) incluindo TC não aprimorada da cabeça, ATC monofásica da cabeça e pescoço (ATCs), e reconstruções da ATCs 4-dimensionais da cabeça em cortes finos; (2) tempo de início dos sintomas <12 horas; (3) oclusão do vaso de circulação anterior na ATC; e (4) tentativa de recanalização endovascular. Os critérios de exclusão foram cobertura incompleta da lesão oclusiva intracraniana na ATC 4-dimensional e presença de oclusão ipsilateral da artéria carótida interna cervical. Decidimos excluir pacientes com oclusão da artéria carótida interna ipsilateral porque a manipulação do vaso proximal e a colocação do stent podem afetar o local da oclusão intracraniana através da embolização e alteração do fluxo. Isso pode introduzir uma discrepância artificial entre os achados da TCMG e a série inicial de angiografia de subtração digital intracraniana (ASD). Para todos os pacientes deste estudo, foram utilizados mapas de parâmetros da TCSPE e da perfusão para avaliar o tecido cerebral recuperável e orientar as decisões de tratamento. A ATC 4-dimensional foi revista retrospectivamente e não foi utilizada na tomada de decisões de tratamento.
Image Acquisition
CT images were obtained on a 128-slice multidetector CT scanner (Siemens Definition AS+; Siemens Healthcare Sector, Forchheim, Germany). A ordem de digitalização foi CT não aprimorada, CT de perfusão e, por último, spCTA. Os dados da TC de perfusão foram adquiridos usando uma abordagem espiral periódica consistindo de 30 varreduras em espiral consecutivas do cérebro (96mm no eixo z, atraso de 2 segundos, resolução temporal média de 1,5 segundos) como descrito anteriormente.9 Para manter a quantidade de imagens gerenciável, os dados da TC de perfusão foram reconstruídos com uma largura de fatia de 1,5mm a cada 1mm (Kernel H20f, 512 Matrix) para a CTA em 4 dimensões, enquanto os dados da spCTA foram reconstruídos com uma largura de fatia de 0,75mm a cada 0,4mm. Os angiogramas de subtração digital biplanar foram obtidos durante o procedimento endovascular (Axiom Artis dBA; Siemens Healthcare Sector).
Dados Demográficos
Dados demográficos e clínicos foram obtidos dos prontuários dos pacientes e incluíram idade, sexo, tempo desde o início dos sintomas até a TC, Escala de AVC dos Institutos Nacionais de Saúde (NIHSS) na apresentação e na alta, Escala de Rankin modificada na alta, bem como aplicação de plasminogênio tecidual recombinante intravenoso e/ou intra-arterial ativador. Em pacientes com acidente vascular cerebral de despertar, o tempo visto bem pela última vez foi utilizado como substituto. Quando o tempo visto bem pela última vez não foi documentado, o início do sintoma foi definido como meia-noite quando apresentado entre meia-noite e meio-dia, e foi definido como meio-dia quando apresentado entre meio-dia e meia-noite.
Análise de Imagem
Dados da ATC 4-dimensional Thinslice foram apresentados para análise de tempo resolvido usando um pacote de análise comercial dinâmica (InSpace; Siemens Healthcare Sector). A presença de opacificação de contraste anterógrado distal ao segmento de vasos ocluídos (fluxo anterógrado) foi avaliada em CTA 4-dimensional usando reformas multiplanares e projeções de máxima intensidade em 3 planos ortogonais por 2 leitores (com 2 anos e 5 anos de experiência em neurorradiologia, respectivamente) cegos a informações clínicas e outras informações de imagem. Os casos de discordância foram resolvidos por consenso. O grau de Trombólise 4-dimensional da ATC em Infarto Cerebral (TICI) foi atribuído por consenso. A ATC monofásica foi revisada por um terceiro leitor igualmente cego (com >20 anos de experiência) que foi solicitado a decidir entre a oclusão completa ou incompleta do vaso alvo. As imagens da AICD biplanar obtidas diretamente antes da intervenção endovascular foram avaliadas para o grau TICI e a presença do sinal do contorno do coágulo por um quarto leitor (com 12 anos de experiência) cego aos dados da AICD em 4 dimensões e da ATCS. Qualquer aumento de TICI de ATC 4-dimensionais para ASD foi classificado como recanalização precoce. A recanalização final foi avaliada pela pontuação TICI nas imagens DSA pós-intervenção; a recanalização bem sucedida foi definida como TICI ≥2b. O tempo desde o início dos sintomas até a recanalização angiográfica (TICI ≥2b) foi registrado.
Análise estatística
Sensibilidade diagnóstica e especificidade da CTA 4-dimensional e da spCTA para detecção de fluxo anterógrado ou recanalização precoce do vaso alvo foram calculadas, tendo a DSA funcionando como padrão de referência. A concordância interobservador entre os 2 leitores para CTA 4-dimensional foi calculada usando Cohen kappa. Para avaliar a capacidade do CTA 4-dimensional de prever a recanalização precoce e final dos vasos, foi utilizado o teste exato de Fisher. Para a recanalização precoce, foram incluídos apenas os pacientes que receberam trombólise intravenosa (n=46). Regressão logística multivariada foi realizada para avaliar o efeito da idade, escore de NIHSS basal e evidência de fluxo anterógrado na ATC 4-dimensional sobre o resultado clínico; os pacientes foram dicotomizados em favorável (escore de Rankin modificado <2) e mau resultado (Escala de Rankin modificado >2). Todas as análises estatísticas foram realizadas usando o Statistica (StatSoft Europe, Hamburgo, Alemanha). O nível de significância estatística foi estabelecido em P=0,05.
Resultados
entre 149 pacientes consecutivos que receberam tratamento endovascular para acidente vascular cerebral isquêmico agudo em nosso hospital universitário entre janeiro de 2009 e fevereiro de 2012, 71 pacientes com oclusões de circulação anterior tinham dados da ATC em thinslice 4-dimensional disponíveis. Após excluir pacientes com cobertura incompleta da oclusão intracraniana na ATC 4-dimensional (n=1) e oclusão ipsilateral da artéria carótida interna cervical (n=13), os dados de 57 pacientes estavam disponíveis para análise final. Os dados demográficos e clínicos dos pacientes estão resumidos na Tabela 1. O escore médio do NIHSS na apresentação foi de 16 (variação, 8-28). O tempo médio entre o início dos sintomas e a TCMN foi de 184 minutos (8-624 minutos). Os vasos alvo ocluídos foram os segmentos da artéria carótida interna terminal (artéria carótida interna, n=7) e M1 (n=45) e M2 (n=5) da artéria cerebral média. Quarenta e seis pacientes receberam trombólise intravenosa, a qual foi iniciada imediatamente após o exame da TCMG. Todos os pacientes receberam trombectomia mecânica, tendo sido utilizados vários dispositivos diferentes de restauração de fluxo e remoção de coágulos em toda a população estudada. Além disso, a aplicação intra-arterial do plasminogênio tecidual recombinante foi utilizada em 36 pacientes (63%), na maioria das vezes após a recanalização mecânica parcial ter sido alcançada. Três dos 46 pacientes (6,5%) que receberam trombólise intravenosa apresentaram recanalização precoce na série inicial da ASD. O estado final da recanalização do vaso foi TICI 0 ou 1 em 7 pacientes (12%), TICI 2a em 13 pacientes (23%), TICI 2b em 12 pacientes (21%) e TICI 3 em 25 pacientes (44%). Dezesseis dos 57 pacientes (28%) tiveram um resultado favorável (pontuação da Escala de Rankin modificada <2). Vinte e oito pacientes (49%) apresentaram pelo menos 4 pontos de melhora no escore da NIHSS na alta. Oito pacientes morreram durante a internação (14%).
N | % | |
---|---|---|
Patientes incluídos | 57 | 100 |
Idade média, y (intervalo) | 71.7 (30-88) | |
Feminino | 35 | 44 |
NIHSS médio (intervalo) | 16 (8-28) | |
Tempo médio (min) desde o início dos sintomas até à TC (±SD) | 184 (±140) | |
Occluído recipiente alvo | ||
Terminal ICA | 7 | >12 |
M1 | 45 | 79 |
M2 | 5 | 9 |
CT indica tomografia computorizada; ICA, artéria carótida interna; NIHSS, National Institutes of Health Stroke Scale; SD, desvio padrão.
M1 e M2 são segmentos da artéria cerebral média.
Em ATC 4-dimensional, 11 dos 57 pacientes (19,3%) apresentaram evidência de fluxo anterógrado (Tabela 2, Figura 1). A confiabilidade intra-uterina para a presença de fluxo anterógrado foi substancial (κ=0,79). Ao incluir pacientes com recanalização precoce (qualquer aumento no escore TICI na ACD sobre a ATC 4-dimensional), a ATC 4-dimensional previu o sinal de coágulo da ACD ou recanalização precoce com 100,0% de sensibilidade (intervalo de confiança de 95%, 72,3%-100,0%) e 97,9% de especificidade (IC 95%, 88,9%-99,6%). Ao excluir pacientes com recanalização precoce (n=3), a AIC em 4 dimensões previu o sinal do esboço do coágulo de ASD com sensibilidade de 100,0% (IC 95%, 64,6%-100,0%) e especificidade de 97,9% (IC 95%, 88,9%-99,6%). Para spCTA, 40,0% de sensibilidade (IC 95%, 16,8%-68,7%) e 87,2% de especificidade (IC 95%, 74,8%-94,0%) foram observados para a detecção de oclusões incompletas ou recanalização precoce (Tabela 2). Ao excluir os pacientes com recanalização precoce, a ATSC produziu 28,6% de sensibilidade (IC 95%, 8,2%-64,1%) e 87,2% de especificidade (IC 95%, 74,8%-94,0%).
Completa Oclusão | Sinal de Linha | Recanalização Auricular | Total | |
---|---|---|---|---|
Detecção de fluxo anterógrado | ||||
4-CTA dimensional: fluxo anterógrado | 1 | 7 | 3 | 11 |
CTA 4-dimensional: oclusão completa | 46 | 0 | 0 | 46 |
spCTA: fluxo anterógrado | 6 | 2 | 2 | 10 |
spCTA: oclusão completa | 41 | 5 | 1 | 47 |
>Previsão do sinal de contorno DSA ou recanalização precoce | ||||
4-CTA dimensional | Sensibilidade (95% CI) | 100.0% (72,3%-100,0%) | ||
Especificidade (95% CI) | 97,9% (88,9%-99.6%) | |||
spCTA | Sensibilidade (95% CI) | 40,0% (16,8%-68.73%) | ||
Especificidade (95% CI) | 87,2% (74,8%-94.0%) |
CI indica intervalo de confiança; CTA, angiografia tomográfica computorizada; DSA, angiografia de subtração digital; spCTA, angiografia tomográfica computorizada monofásica.
O sinal de linha é evidência de opacificação de contraste anterógrado retardado distal a uma oclusão.
As características da linha de base entre pacientes com evidência de fluxo anterógrado na ATC 4-dimensional e aqueles com oclusões completas foram semelhantes quanto à idade (média± desvio padrão: 76,3±4,8 vs 70,7±13,7 anos; P=0,189), apresentando escore NIHSS (mediana : 13 vs 16 ; P=0,09) e tempo desde o início dos sintomas até a imagem (média, 193±138 vs 179±141 minutos; P=0,765). O tempo desde a imagem da TCMG até a recanalização angiográfica (TICI ≥2b) foi significativamente menor para pacientes com fluxo anterógrado (média, 108±47 vs 146±44 minutos; P=0,047). Os pacientes com fluxo anterógrado tinham uma probabilidade significativamente maior de alcançar a recanalização precoce após trombólise intravenosa (P=0,037). Não houve correlação estatisticamente significativa entre fluxo anterógrado e recanalização final do vaso (TICI ≥2b; P=0,41).
Na análise multivariada, apenas o SSNI na apresentação emergiu como preditor significativo de resultado favorável (P=0,0029). Tanto o fluxo anterógrado na ATC 4-dimensional (odds ratio (OR), 5,13; IC 95%, 0,78-33,85; P=0,089) quanto a recanalização final TICI ≥2b (OR, 6,38; IC 95%, 0,74-54,88; P=0,091) mostraram uma tendência de melhora do resultado sem atingir significância.
Discussão
O presente estudo mostra que a ATC tridimensional obtida a partir de um conjunto de dados da TC de perfusão volumétrica pode ser usada para diferenciar o fluxo anterógrado através do trombo intravascular (Figura 1) do fluxo colateral retrógrado (Figura 2) com alta sensibilidade e especificidade e concordância substancial entre os interatores (Tabela 2). Para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo que aplica a ATC em 4 dimensões para análise não invasiva de oclusões incompletas dos vasos em pacientes com acidente vascular cerebral agudo. O exame da TCMG é uma opção de imagem de acidente vascular cerebral agudo cada vez mais aplicada, permitindo a detecção de lesões isquêmicas e patologia vascular mesmo em condições críticas. A ATC 4-dimensional pode ser facilmente obtida a partir da TC de perfusão volumétrica sem a necessidade de contraste adicional ou exposição à radiação; a reconstrução da imagem e a carga leva mais 175 segundos. Assim, a metodologia apresentada pode ser facilmente reproduzida em centros já realizando TC de perfusão.
Compared to 4-dimensional CTA, spCTA convencional seemed less wellsuit for the assessment of incomplete oclusions, yielding an overall lower sensitivity (40% vs 100% for 4-dimensional CTA) and more falsepositive results (6 vs 1; Table 2). A distinção entre oclusões completas e incompletas na ATCV depende de achados indiretos, como o comprimento do defeito de preenchimento e a distribuição relativa do material de contraste no leito vascular distal ao local da oclusão. Nossos resultados indicam que esses achados, embora certamente úteis, muitas vezes podem não permitir uma distinção precisa das oclusões completas e incompletas dos vasos. Curiosamente, pacientes com fluxo anterógrado podem apresentar forte opacificação do leito vascular distal, o que, na ATCS, pode ser atribuído apenas ao fluxo colateral (Figura 1). Nossos achados sugerem que tanto o fluxo colateral quanto o fluxo anterógrado contribuem para a opacificação do leito vascular distal nesses pacientes e que o grau relativo de contribuição pode não ser fácil de avaliar. Assim, a aplicação de esquemas de graduação angiográfica como a escala TICI à ATC monofásica ou outras imagens angiográficas estáticas tem um certo risco de julgar mal a força do fluxo colateral devido à presença de oclusões incompletas. Curiosamente, os investigadores anteriores utilizaram o grau de fluxo colateral na ATCs para prever o resultado do paciente e a resposta à terapia endovascular.12-15 Seria interessante saber quantos dos pacientes com boas colaterais na ATCs têm fluxo anterógrado e se isso pode contribuir para o aparecimento da ATCs de um leito vascular distal densamente opacificado. Embora a avaliação do estado vascular e colaterais com a ATC seja certamente uma característica desejável em estudos de AVC, esta limitação deve ser mantida em mente ao aplicar escalas como TICI neste cenário. Ao comparar a ATC 4-dimensional e a ATCS, deve-se ter em mente que a ATCS oferece cobertura dos vasos cervicais e dos vasos intracranianos completos. Por esta razão, no cenário clínico da AICT 4-dimensional do AVC agudo deve complementar, e não substituir a AICTs.9
Em nossa população, 11 pacientes (19,3%) apresentaram evidência de fluxo anterógrado na AICT 4-dimensional e 10 pacientes (17,5%) tiveram o sinal do esboço do coágulo ou recanalização precoce na angiografia. Essas proporções estão bem de acordo com os valores previamente relatados8 , confirmando que o fluxo anterógrado através de oclusões incompletas ocorre em um número substancial de pacientes com AVC. A presença de fluxo anterógrado pode ter importantes implementações clínicas e prognósticas. O fluxo anterógrado detectado pela angiografia anteriormente tem sido associado a uma maior chance de recanalização dos vasos após trombólise intra-arterial.6,8 Além disso, a evidência ultrassonográfica Doppler de fluxo residual através do trombo tem sido associada a maiores taxas de recanalização após trombólise intravenosa.16 Até o momento, relativamente poucos outros preditores de recanalização bem sucedida após trombólise intravenosa têm sido estabelecidos, incluindo maior local de oclusão distal,4,17 ausência de diabetes mellitus,3 e, recentemente, menor comprimento do coágulo.18 Se a resposta à trombólise pudesse ser melhor prevista, então a seleção de pacientes para estratégias de recanalização mais agressivas, incluindo trombólise intra-arterial e trombectomia mecânica, poderia ser melhorada.
Recanalização precoce após trombólise intravenosa em ponte (n=46) foi significativamente mais provável e, de fato, só ocorreu em pacientes com evidência de fluxo anterógrado na ATC 4-dimensional (3 em 8; 37,5%) versus aqueles sem fluxo anterógrado (0 em 38). Assim, nossos resultados suportam a hipótese de que oclusões incompletas dos vasos respondem mais favoravelmente à trombólise intravenosa, embora nossa amostra de pacientes com recanalização precoce seja pequena (n=3). Na verdade, esta taxa surpreendentemente baixa de recanalização precoce (6,5%) suporta relatos recentes mostrando baixas taxas de reabertura precoce dos vasos após trombólise intravenosa em uma amostra maior de pacientes.4 Estudos anteriores sobre este assunto relataram taxas de recanalização completa entre 17% e 46%,3,19 embora a recanalização tenha sido frequentemente avaliada em momentos posteriores. A nossa taxa de recanalização precoce comparativamente baixa pode ser parcialmente explicada por algumas das limitações do presente estudo. Devido ao desenho retrospectivo, há o risco de um considerável viés de seleção. Todos os pacientes incluídos foram selecionados para terapia intra-arterial, o que provavelmente resulta em um aumento geral da freqüência de maior gravidade de AVC e mais oclusões proximais quando comparados com uma população de AVC agudo menos selecionada. Foram excluídos os pacientes sem reconstrução da ATC 4-dimensional thinslice disponível e aqueles com oclusões da artéria carótida interna cervical. Os pacientes receberam uma gama de diferentes opções de tratamento, incluindo apenas trombectomia mecânica e trombólise intravenosa combinada e trombectomia mecânica com diferentes dispositivos. O uso do ativador do plasminogênio tecidual recombinante intravenoso após o exame de MMCT e antes do acesso endovascular, embora permitir a análise da recanalização precoce seja uma limitação adicional do nosso estudo, pois a presença do sinal do contorno do coágulo na ASD pode ser afetada pela trombólise. Curiosamente, entretanto, nenhum dos pacientes que apresentaram uma oclusão completa na ATC 4-dimensional tinha o sinal do contorno do coágulo na ASD.
Ultimamente, o objetivo da imagem do acidente vascular cerebral agudo é orientar as decisões de tratamento para melhorar o resultado do paciente. O presente estudo mostrou tendências para melhorar o resultado, dependendo da recanalização final e da presença de fluxo anterógrado sem atingir significância. Considerando que a recanalização precoce é um importante preditor de desfecho4, consideramos possível que uma amostra maior de pacientes com fluxo anterógrado possa revelá-lo como preditor de desfecho favorável. Devido à multiplicidade de modalidades de tratamento utilizadas, aos critérios de seleção e ao desenho retrospectivo do estudo, o resultado clínico em nosso estudo não pode ser facilmente comparado com estudos prévios de terapia endovascular do AVC. Em geral, o desfecho do paciente esteve aproximadamente de acordo com os resultados relatados no estudo de acidente vascular encefálico de Penumbra pivotal20 , que foi o dispositivo mais comumente utilizado em nosso estudo. Entretanto, em comparação com uma meta-análise mais recente de pacientes tratados com um conceito bridging que relatou bons resultados em 43% a 55%,21 observamos uma proporção um pouco desanimadora de bons resultados clínicos (28%) com uma taxa de recanalização final parcial ou completa (TICI ≥2b) de 65%. Uma avaliação adicional da eficácia clínica da terapia endovascular do AVC contará com estudos prospectivos randomizados e foi além do escopo da presente investigação devido às limitações mencionadas.
Assim, o objetivo principal desta investigação foi avaliar a acurácia da ATC 4-dimensional no estudo de oclusões incompletas. Para investigar melhor a significância prognóstica das oclusões incompletas e sua resposta à trombólise intravenosa e intra-arterial, seria desejável uma população de estudo mais homogênea. Seria especialmente interessante determinar se o fluxo anterógrado na ATC 4-dimensional tem implicações prognósticas em uma coorte de pacientes tratados unicamente com trombólise intravenosa. Entretanto, como as imagens de AVC avançadas (incluindo a ATC 4-dimensional) são freqüentemente realizadas para triagem de pacientes em opções de tratamento endovascular mais agressivas, este projeto de estudo pode ser mais difícil de ser realizado. Ainda assim, o presente estudo fornece evidências de uma maior taxa de resposta à trombólise e de um tempo mais curto para a recanalização em pacientes com fluxo anterógrado. Estas informações devem ser valiosas para estratificar os pacientes em direção a uma abordagem de tratamento personalizada. No entanto, são necessários mais estudos para avaliar se uma melhor taxa de resposta à trombólise intravenosa pode reduzir a necessidade de terapias mais agressivas nesses pacientes, ou se um melhor sucesso técnico e resultado processual pode tornar os pacientes com fluxo anterógrado candidatos a intervenção ideal.6-8 Como ainda não foram estabelecidas evidências claras para o uso clínico rotineiro da terapia endovascular (principalmente com a recente interrupção do tratamento intervencionista do acidente vascular cerebral III), o fluxo anterógrado deve ser ainda mais avaliado, pois pode contribuir para melhorar a seleção dos pacientes.
Conclusões
Em resumo, o presente estudo mostra que a ATC 4-dimensional pode ser usada para diferenciar o fluxo anterógrado através de oclusões incompletas dos vasos do fluxo colateral retrógrado com alta sensibilidade e especificidade. A precisão diagnóstica é melhorada em comparação com a ATC monofásica, o que muitas vezes pode não permitir distinção adequada entre as duas condições. Os pacientes com fluxo anterógrado podem ter uma chance maior de recanalização precoce dos vasos após trombólise intravenosa. O potencial do fluxo anterógrado na ATC 4-dimensional para servir como um biomarcador de imagem que prediz a resposta à terapia e o resultado do paciente deve ser mais bem avaliado, especialmente considerando que a ATC 4-dimensional pode ser facilmente reconstruída a partir de exames de TC de perfusão volumétrica sem contraste adicional ou exposição à radiação.
Fontes de financiamento
O Departamento tem um acordo de pesquisa com a Siemens Healthcare Sector, Forchheim, Alemanha.
Disclosures
Drs. Knauth, Schramm, e Frölich receberam honorários de oradores da Siemens Healthcare Sector, Forchheim, Alemanha. E. Klotz, DiplPhys, é funcionário em tempo integral da Siemens Healthcare Sector, Forchheim, Alemanha.
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