O papel proeminente da degeneração serotonérgica na apatia, ansiedade e depressão na doença de novo Parkinson

VER SCHRAG AND POLITIS DOI101093/AWWW190 PARA UM COMENTÁRIO CIENTÍFICO SOBRE ESTE ARTIGO: A apatia, que pode ocorrer separadamente ou em combinação com depressão e ansiedade, é um dos sintomas neuropsiquiátricos mais frequentemente encontrados na doença de Parkinson. Evidências fisiopatológicas sugerem que a apatia parkinsoniana é devida principalmente a uma denervação dopaminérgica mesolímbica, mas o papel da alteração serotonérgica nunca foi examinado, apesar de seu conhecido envolvimento na patogênese da depressão e da ansiedade. Para preencher esta lacuna, abordamos aqui o modelo puro da doença de novo Parkinson, sem os efeitos confusos do tratamento antiparkinsoniano. Quinze pacientes apáticos (Escala de Classificação de Lille Apathy Scale ≥ -21) e 15 não apáticos (-36 ≤ Escala de Classificação de Lille Apathy Scale ≤ -22) foram inscritos no presente estudo e submetidos a avaliação clínica detalhada e tomografia por emissão de pósitrons, utilizando radioligans dopaminérgicos (n = 29) e serotonérgicos (n = 27) pré-sinápticos de transporte. Os pacientes apáticos de Parkinson apresentaram escores de depressão (P = 0,0004) e ansiedade (P = 0,004) mais elevados – como avaliados usando o Beck Depression Inventory e a parte B do State-Trait Anxiety Inventory, respectivamente – em comparação com os não apáticos – que não eram diferentes dos indivíduos saudáveis (n = 15). Em relação aos controles, os pacientes não-apáticos de Parkinson mostraram principalmente denervação dopaminérgica (n = 14) dentro do núcleo caudado direito, putamen bilateral, tálamo e palidum, enquanto a inervação serotonérgica (n = 15) foi bastante preservada. Pacientes apáticos parkinsonianos exibiram, em comparação com os controles, degeneração dopaminérgica (n = 15) e serotonérgica (n = 12) no núcleo caudado bilateral, putamen, striatum ventral, pallidum e tálamo, mas também uma perturbação dopaminérgica bilateral específica dentro do complexo de área tegmental nigra-ventral substantia, bem como uma alteração serotonérgica específica dentro da ínsula, orbitofrontal e os corticais cingulados anteriores subgenuários. Quando comparados os dois grupos parkinsonianos, os pacientes apáticos apresentaram principalmente maior alteração serotonérgica no striatum ventral, nas partes dorsal e subgenual dos córtices cingulados anteriores, bilateralmente, bem como no núcleo caudado do lado direito e no córtex orbitofrontal do lado direito. As análises de regressão também revelaram que a gravidade da apatia estava relacionada principalmente a lesões serotonérgicas específicas dentro do núcleo caudado anterior do lado direito e do córtex orbitofrontal, enquanto o grau de depressão e ansiedade estava primariamente ligado à ruptura serotonérgica dentro das partes subgenerais bilaterais e/ou da parte dorsal direita do córtex cingulado anterior, sem papel proeminente da degeneração dopaminérgica na patogênese desses três sinais não motores. No conjunto, estes achados destacam um papel proeminente da degeneração serotonérgica na expressão dos sintomas neuropsiquiátricos que ocorrem no início da doença de Parkinson.