Os efeitos do tratamento com tetraidrobiopterina (BH4) na função cerebral em indivíduos com fenilcetonúria

Fenilcetonúria (PKU) é uma condição genética rara caracterizada por uma ausência ou mutação da enzima PAH, que é necessária para o metabolismo do aminoácido fenilalanina em tirosina. Recentemente, o dicloreto de sapropterina, uma forma sintética de tetrahidrobiopterina (BH4), foi introduzido como um tratamento suplementar para o controle dietético da PKU. Sabe-se muito pouco sobre o tratamento com BH4 e o seu efeito no cérebro e na cognição. O presente estudo representa o primeiro exame de potenciais alterações na ativação neural em pacientes com PKU durante o tratamento com BH4. Para este fim, utilizamos uma tarefa de memória de trabalho de n-back em conjunto com a ressonância magnética funcional (fMRI) para avaliar a integridade cerebral funcional em uma amostra de indivíduos com PKU em três timepoints: imediatamente antes do tratamento com BH4, após 4 semanas de tratamento, e após 6 meses de tratamento. Os padrões de ativação neural observados para o grupo de tratamento com PKU foram comparados com os de uma amostra de indivíduos saudáveis não-PKU que foram avaliados em intervalos de tempo idênticos. Consistente com pesquisas anteriores, a avaliação de linha de base revelou comprometimento da memória de trabalho e ativação cerebral atípica no grupo de PKU, em comparação com o grupo não-PKU. Mais importante, o tratamento com BH4 foi associado a melhorias tanto na memória de trabalho quanto na ativação cerebral, com alterações neurais evidentes mais cedo (4 semanas de tempo) do que alterações no desempenho da memória de trabalho (6 meses de tempo).