Pesquisa Clínica em Urologia

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DISCUSSÃO

Já se passaram três décadas desde o primeiro estudo de tratamento de pacientes IC com a amitriptilina antidepressiva tricíclica. Até agora, a amitriptilina tornou-se o medicamento oral mais frequentemente prescrito para a CI dentro da população de pacientes da base de dados da CI. As diretrizes atuais também recomendam a amitriptilina oral como uma opção de tratamento de segunda linha que pode proporcionar benefícios em um subconjunto de pacientes . Amitriptilina age através do bloqueio dos receptores de acetilcolina, inibição da recaptação da serotonina e norepinefrina liberadas, e bloqueio dos receptores de histamina H1 . Vários estudos têm documentado os efeitos benéficos da amitriptilina no tratamento da IC/BPS. Um estudo duplo-cego, controlado por placebo, mostrou que, no subconjunto de pacientes que alcançaram uma dose de pelo menos 50 mg diários, uma taxa de resposta significativamente maior foi observada no grupo da amitriptilina (66% vs. 47% com placebo; P = 0,01) . van Ophoven et al. relataram que a terapia com amitriptilina durante 4 meses foi segura e eficaz no tratamento da CI, e realizaram um estudo prospectivo controlado por placebo e descobriram que a amitriptilina melhorou significativamente o escore médio dos sintomas, a dor e a intensidade da urgência, enquanto a frequência e a capacidade funcional da bexiga melhoraram, mas não significativamente . Em nosso estudo, a amitriptilina demonstrou a taxa de resposta global de 66,3% em dose baixa (25 mg/d) no manejo da CI/BPS, que foi maior em comparação com outros estudos em dose tão baixa; talvez, tenha sido devido à dilatação vesical durante o exame cistoscópico sob anestesia geral, que realizamos para todos os pacientes estudados antes de sua ingestão de amitriptilina.
IC/BPS é uma síndrome que consiste em sintomas graves da bexiga refratária, ou seja dor, urgência e frequência na ausência de uma causa específica identificável subjacente . É sabido que a bexiga normal pode armazenar uma quantidade suficiente de urina seguida de uma vontade indolor de esvaziar e, finalmente, de esvaziar quase completamente. Essa habilidade complexa, que é gravemente prejudicada em pacientes com IC, baseia-se na ativação e manutenção de sofisticados mecanismos reflexos envolvendo simpatia, parassimpática e controle somático do trato urinário inferior. As vias neurais espinhais e supraspinhais envolvidas são moduladas pela ativação e/ou inibição dos neurônios na periferia, nos níveis espinhais e nos locais de regulação supraspinal. As vias serotonérgicas (5-hidroxitriptamina) e os mecanismos receptores têm um papel crucial dentro desta rede neuronal. O mecanismo de ação das drogas serotonérgicas, como a conhecida amitriptilina inibidora da recaptação de 5-HT, é modular essa rede neuronal, resultando em um impacto amelhorante sobre a função vesical comprometida de pacientes com IC/BPS . O mecanismo de ação analgésica da amitriptilina em geral e, em particular, da CI não é totalmente compreendido. Coletivamente, dados atuais de estudos funcionais e observações clínicas indicam que a ativação do receptor 5-HT induzida pela amitriptilina parece atuar como uma neuromodulação farmacológica das vias neuronais aferentes e eferentes que sinalizam e regulam a dor e as sensações de urgência da bexiga . De acordo com nossos achados, melhorias significativas na intensidade da urgência, capacidade funcional da bexiga, freqüência diurna e noctúria foram observadas após 4 semanas de tratamento com dose diária de 25 mg de amitriptilina, e a eficácia terapêutica mantida até 12 semanas após o término do tratamento. Vários outros estudos também documentaram os efeitos benéficos da amitriptilina na frequência diurna, urgência, dispareunia e outras síndromes de disfunção do armazenamento da bexiga. No entanto, não observamos melhora significativa na taxa de resposta à GRA em indivíduos que mantiveram doses mais altas (acima de 25 mg diariamente, dados não mostrados).
Embora existam alguns relatos sobre a utilidade da gabapentina, amitriptilina e AINEs, há limitações ao uso de um único medicamento para controlar e tratar a dor de um paciente de forma eficaz . Os antidepressivos tricíclicos são usados para tratar várias síndromes de dor e causam efeitos como aumento da tolerância à dor, recuperação do sono normal e diminuição dos sintomas da depressão. Podem ser eficazes contra a dor crônica suprimindo diretamente os mecanismos nervosos subjacentes à dor ou aliviando os sintomas da depressão causados pela incapacidade de aceitar a dor ou sentir dor. Controlam a ativação e supressão dos neurônios periféricos ou modulam as vias inibitórias ou estimulatórias neuronais nos segmentos da coluna vertebral ou supraspinhal. Tais mecanismos aliviam os sintomas da dor pela supressão da acetilcolina, histamina e do receptor H1 e pela inibição da recaptação da serotonina e norepinefrina liberadas. Em nosso estudo, quando foram comparados os valores antes do tratamento e 4 e 12 semanas após o tratamento, os da ICSI, ICPI, freqüência e VAS apresentaram melhora estatisticamente significativa. Entretanto, quando foram comparados os valores nas 4 e 12 semanas após a terapia de baixa dose, apenas o escore da EVA mostrou melhora significativa após a maior duração da terapia.
Redução no ICSI e ICPI foi significativamente maior no tratamento de baixa dose com amitriptilina, sendo o ressecamento bucal (66,30%) o efeito colateral mais freqüente em nosso estudo. Como os efeitos colaterais foram principalmente leves a moderados, todos os pacientes foram capazes de alcançar e manter uma dose de 25 mg por dia durante todo o período de tratamento com amitriptilina. Efeitos colaterais antidepressivos, como sonolência (49,44%) e fadiga (47,19%), também foram suportáveis.
Em conclusão, a terapia com baixas doses de amitriptilina na IC/BPS mostrou uma clara diminuição na dor vesical e sintomas de armazenamento vesical após 4 semanas e 12 semanas após o tratamento, com benefício adicional visto no controle da dor para o tratamento de 12 semanas. Os efeitos secundários foram bem tolerados.

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