Vasorelaxante e efeitos de redução da pressão sanguínea de alquimila vulgaris: Estudo comparativo de metanol e extratos aquosos | RegTech

DISCUSSÃO

Nos últimos anos, houve um interesse crescente nas terapias alternativas devido ao aumento da evidência de problemas relacionados a drogas, incluindo ineficácia, baixa eficácia, desenvolvimento de resistência ou efeitos adversos graves. Em relação a isso, muitos pesquisadores dedicaram mais atenção à investigação da eficácia de plantas medicinais especialmente ricas em compostos polifenólicos e flavonóides vasoativos em condições de doença. Supostamente, foi revelado que o consumo de compostos polifenólicos e flavonóides na dieta diminui o risco de doenças cardiovasculares. Além disso, em vários estudos experimentais foram demonstrados efeitos favoráveis dos compostos polifenólicos e flavonóides em termos de antioxidante, antiinflamatório, vasorelaxante e redução da pressão arterial. Em estudos que investigam os efeitos farmacológicos das plantas medicinais são geralmente utilizados extractos líquidos preparados por diferentes métodos de extracção. Como o ingrediente composto vasoativo e suas quantidades determinadas nos extratos de plantas podem variar de acordo com os métodos de extração, avaliar os efeitos farmacológicos de dois extratos processados de forma diferente da mesma erva é importante para uma avaliação precisa. Neste estudo, investigamos os efeitos do metanol e dos extratos aquosos de A. vulgaris paralelly em uma experimentação in vitro e in vivo realizada em ratos, ou seja, influências em microvasos isolados e na pressão arterial sistólica. Aqui, descobrimos originalmente que (1) o extrato de metanol de A. vulgaris, induziu uma resposta pronunciada de vasorelaxação tanto em PGF2α como em K+ artérias mesentéricas pré-contratadas de ratos enquanto que, o extrato aquoso induziu efeitos contrastantes dependendo do agente contrátil utilizado para aumentar o tônus vascular (2) em PGF2α as respostas de relaxamento obtidas com metanol e extratos aquosos de A. vulgaris foram independentes do endotélio e dos vasodilatadores endoteliais (3) os efeitos do pré-tratamento in vitro do metanol e dos extratos aquosos sobre a reatividade contrátil aos espasmógenos reforçaram suas influências diretas sobre as artérias mesentéricas de ratos (4) a administração oral do extrato de metanol (10 mg/ml) durante 2 semanas reduziu a pressão arterial elevada em ratos hipertensos L-NAME, enquanto o extrato aquoso (10 mg/ml) não teve efeito proeminente.

PGF2α e K+ são espasmógenos que actuam através de diferentes mecanismos celulares. PGF2α constringe as artérias principalmente através da ativação de canais de cálcio operados por receptores, enquanto o K+ induz contração por despolarização da membrana das células musculares lisas vasculares para fornecer influxos de Ca+2. Nossas descobertas revelaram que o metanol e extratos aquosos de A. vulgaris apresentam respostas de relaxamento semelhantes contra a contração mediada por espasmogênio receptor-operado. Curiosamente, efeitos contrastantes, em termos de relaxamento versus contração, foram obtidos com esses extratos quando um espasmogênio independente do receptor foi usado para induzir contração em artérias mesentéricas isoladas. De facto, esta diversa eficácia directa dos extractos foi suportada com os resultados obtidos em experiências de pré-tratamento. Assim, em paralelo aos efeitos vasculares agudos, o pré-tratamento das artérias mesentéricas de rato com metanol ou extrato aquoso (10 mg/ml, 20 min.) reduziu significativamente a resposta contrátil máxima para PGF2α enquanto, efeitos opostos foram observados contra a vasoreatividade para K+. Assim, nossos resultados demonstraram que o metanol e extratos aquosos de A. vulgaris são eficazes em diminuir o tônus contrátil vascular induzido pelo PGF2α enquanto que, o extrato aquoso evocou um aumento da contratilidade em particular, para um espasmogênio receptor independente nas artérias mesentéricas de ratos.

As diferentes respostas obtidas com o metanol e extratos aquosos de A. vulgaris nas artérias mesentéricas de ratos podem estar relacionadas com as diferenças na composição fenólica dos extratos. Os extratos líquidos de A. vulgaris foram previamente demonstrados contendo glicosídeos flavonóides compostos de derivados de quercetina e ácido gálico. Supostamente, em nosso estudo recente, também determinamos que a quantidade flavonóide de A. vulgaris é muito maior no metanol do que no extrato aquoso e, como analisado por HPLC-DAD, ambos os extratos continham quercetina e ácido gálico como os principais constituintes vasoativos. Destes constituintes, foi demonstrado que a quercetina induziu relaxões enquanto que o ácido gálico foi relatado para produzir contrações na aorta isolada do rato. De fato, todos estes dados anteriores estão suportando nossos achados atuais em artérias mesentéricas de ratos. Assim, um conteúdo muito mais elevado de ácido gálico do extracto aquoso em comparação com o extracto de metanol pode ser um dos mecanismos que medeiam as suas respostas contráteis nas artérias mesentéricas. Curiosamente, os efeitos vasculares opostos dos extratos foram visíveis especialmente nas artérias pré-contratadas de K+. Assim, é possível que a atividade vascular dos flavonóides no extrato aquoso seja diminuída ou abolida na presença de K+ elevado. Além disso, também notamos que a resposta de relaxamento máximo ao extrato de metanol foi significativamente diminuída nas artérias mesentéricas pré-contratadas de K+, em comparação com as artérias contraídas em PGF2α. Anteriormente, efeitos vasorelaxantes fracos ou insignificantes de vários flavonóides, incluindo a quercetina, foram relatados em anéis aórticos de rato contraídos em K+, ao contrário das relaxões pronunciadas contra as contrações induzidas pela fenilefrina. Então, em preocupação com a quercetina, foi sugerido que a presença da substituição -OH no átomo C-5 aumenta sua seletividade em direção a um espasmogênio operado por receptores, comparado a um espasmogênio operado por não-receptores, ou seja, K+. Essa interpretação provavelmente suportará as diferenças nas respostas relaxantes do extrato de metanol, que contém quercetina como principal flavonóide, entre PGF2α e as artérias mesentéricas pré-contratadas de K+. Quanto ao extrato aquoso, a alta quantidade de ácido gálico, além da já mencionada baixa eficácia da quercetina na presença de K+ elevado, possivelmente explica sua influência contrátil nas artérias mesentéricas pré-contraídas de K+. Além disso, sabe-se também que as propriedades relaxantes das substâncias vasoativas que actuam através da abertura dos canais de K+ são notavelmente diminuídas nas contracções de K+ elevado. Comparativamente, as influências relaxantes diminuídas ou abolidas do metanol e dos extratos aquosos, respectivamente, nas artérias contraídas em K+ também podem sugerir o envolvimento da ativação dos canais de K+ em seu mecanismo de ação, o que requer mais investigação.

O endotélio vascular controla o tônus vascular via liberação de fatores relaxantes e contráteis. No presente estudo, testamos o provável papel do endotélio nos efeitos vasculares dos extratos. As respostas de relaxamento ao metanol e extratos aquosos não foram alteradas na presença de supostos inibidores do endotélio, a saber, L-NOARG, ODQ e indometacina, em artérias mesentéricas de ratos. Os resultados obtidos nas artérias mesentéricas desnudadas do endotélio também estiveram em paralelo. Esses achados sugeriram que os vasodilatadores endoteliais, a saber, NO e prostaciclina, provavelmente não mediam os efeitos relaxantes agudos do metanol e extratos aquosos de A. vulgaris nas artérias mesentéricas. Na literatura, os efeitos relaxantes de vários flavonóides têm sido relatados como sendo mediados por mecanismos dependentes do endotélio ou independentes. A quercetina, que é encontrada em ambos os extratos, demonstrou induzir relaxões independentes do endotélio no leito vascular mesentérico de resistência isolada. Além disso, os efeitos vasorelaxantes de vários flavonóides, incluindo a quercetina, foram relatados como inibidos na presença de bloqueadores do canal K+. Portanto, é razoável sugerir que a ativação do canal de K+ pode contribuir para os efeitos relaxantes independentes do endotélio dos extratos de A. vulgaris nas artérias mesentéricas, o que é um dos objetivos de nossa investigação posterior.

O papel preventivo do tratamento a longo prazo de A. vulgaris no aumento da pressão arterial foi avaliado em ratos hipertensos induzidos por L-NAME. A administração oral dos extratos de metanol mas não do extrato aquoso durante 2 semanas diminuiu significativamente a pressão arterial elevada de acordo com seus efeitos vasorelaxantes nas artérias mesentéricas. Sugerimos que o relaxante vascular proeminente e os efeitos de redução da pressão sanguínea do extrato de metanol de A. vulgaris se devem possivelmente ao seu alto conteúdo flavonóide, em particular a quercetina. Enquanto que, a ineficácia em baixar a pressão arterial em L-NAME induziu ratos hipertensivos, bem como o aumento do tom contrátil nas artérias contraídas por K+ com o extrato aquoso de A. vulgaris poderia estar relacionado ao seu baixo conteúdo flavonóide e alta quantidade de ácido gálico. Assim, os diferentes efeitos vasculares dos extratos aquosos e metanol de A. vulgaris nas artérias mesentéricas de ratos, tanto in vitro quanto in vivo, provavelmente estão relacionados à composição flavonóide distinta, resultado de diferentes processos de extração.

Em conclusão, nossos resultados demonstraram que o extrato metanol de A. vulgaris tem efeitos vasculares mais proeminentes e favoráveis em condições normais e experimentalmente hipertensivas. O extrato de metanol, ao invés do extrato aquoso, pode ter uso em distúrbios cardiovasculares, especialmente em hipertensão. Estes resultados muito provavelmente dão origem a mais estudos para revelar o seu mecanismo de acção e o valor clínico desta erva.