Ácido Linoleico, Óleos Vegetais e Inflamação | RegTech

Introdução

Em média os americanos consomem mais de 40 gramas (~3 colheres de sopa) de óleo vegetal por dia. Óleos vegetais, como os de soja, milho ou canola, são ricos em ácido linoleico (LA), um ácido graxo ômega-6 e um nutriente essencial. Os ácidos gordos ómega 3 também são nutrientes essenciais que podem ser obtidos de óleos de soja, canola e linhaça, bem como de certos peixes de água fria, tais como atum, salmão e arenque. A relação entre e entre os vários membros destas duas famílias de nutrientes essenciais tem sido objecto de muita investigação e controvérsia. Neste artigo, o foco será sobre LA, do qual todos os outros ácidos gordos ómega 6 podem ser derivados.

Os efeitos das gorduras alimentares nas doenças cardiovasculares (DCV) e outras condições de saúde crónicas têm sido uma consideração importante no desenvolvimento de directrizes alimentares nos Estados Unidos e em todo o mundo. As Dietary Guidelines for Americans1 recomendam que as gorduras monoinsaturadas e polinsaturadas sejam substituídas por gorduras saturadas na dieta. Existe actualmente muita consistência entre as recomendações do governo e de organizações profissionais de que tanto as classes ómega 6 como ómega 3 de ácidos gordos polinsaturados (AGP) são desejáveis, e que o consumo de AGP, bem como de AGP ómega 3, deve ser encorajado como substituto dos ácidos gordos saturados (AGS), ácidos gordos trans e (em alguns casos) hidratos de carbono refinados.

Desde os anos 70, os investigadores sabem que o ácido linoleico (AE) reduz os níveis de colesterol no sangue e diminui o risco de doenças cardíacas. Assim, não é surpresa que uma recente consultoria científica da American Heart Association (AHA)2 tenha recomendado que a PUFA ômega-6 represente pelo menos 5 a 10% da energia total. Além disso, uma declaração de posição atual da Associação Americana de Dietética (American Dietetic Association) (i.e, Academia de Nutrição e Dietética) e Dietistas do Canadá3 observaram que a faixa recomendada de consumo de PUFA ômega-6 (principalmente LA) nos EUA pelo National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) dos National Institutes of Health (NIH)4, o Institute of Medicine (IOM)5 varia de 5 a 10% da energia.

Apesar da consistência das recomendações favoráveis em relação à LA dietética, a possibilidade deste ácido graxo contribuir para o excesso de inflamação tem recebido considerável atenção. A principal base de preocupação é que grandes quantidades de AE provocarão a formação excessiva de ácido araquidônico (AA) e subsequente síntese de eicosanóides pró-inflamatórios (por exemplo, prostaglandina E2 (PGE2), leucotrieno B4 (LTB4) e tromboxano A4 (TXA2).6-10 A geração elevada de eicosanóides pró-inflamatórios poderia impulsionar outros biomarcadores de inflamação (por exemplo, interleucina-6 (IL-6), fator de necrose tumoral-α (TNF-α), proteína C reativa (CRP)) que estão associados ao aumento da incidência de doenças cardiovasculares (DCV), câncer e outras doenças crônicas. Além disso, a possibilidade de que a alta ingestão de LA resultará em diminuição do alongamento da ALA ao ácido eicosapentaenóico (EPA) e/ou ácido docosahexaenóico (DHA) devido à competição pela desaturase Δ-6 é uma preocupação frequentemente mencionada.8,11 Essa competição, por sua vez, poderia reduzir a formação de eicosanóides antiinflamatórios, incluindo as recém-descobertas resolvinas e neuroproteínas que são derivadas desses ácidos graxos ômega-3 de cadeia mais longa.12 A literatura neste campo é muito complexa e numerosas revisões narrativas têm sido publicadas que chegaram a diferentes conclusões com respeito aos possíveis efeitos pró-inflamatórios das LA dietéticas.13-17

O que faltava neste campo era uma revisão sistemática de ensaios controlados aleatórios que examinaram o impacto das LA dietéticas nos marcadores biológicos de inflamação entre adultos saudáveis. Portanto, em 2010, um colega e eu nos propusemos a preencher este vazio na literatura. Realizamos uma pesquisa na literatura inglesa e não inglesa utilizando o MEDLINE, o Cochrane Controlled Trials Register e o EMBASE para identificar artigos relevantes. Quinze estudos clínicos (sete cruzados e oito paralelos) preencheram os critérios de inclusão (por exemplo, estudos de intervenção randomizados e placebo-controlados em humanos saudáveis com mais de um ano de idade, nos quais o único ácido graxo, além de LA, que diferiu substancialmente entre as dietas experimental e controle foi o ácido oléico). O biomarcador de inflamação sistêmica mais frequentemente relatado foi o PCR circulante. Surpreendentemente, não houve impacto significativo da variação da ingestão de LA sobre a PCR circulante em nenhum destes ensaios.18 Além disso, a LA dietética não mostrou qualquer efeito sobre a concentração circulante de vários outros biomarcadores inflamatórios, incluindo: IL-6, TNF-α, ICAM-1, L-selectina, P-selectina, fibrinogênio, PAI-1, atividade plaquetária (carga de fibrinogênio), complexo tPA/PAI-1, TXB2, PGE2, PGF2α.18

Além desses resultados do RCT (o padrão-ouro em pesquisa biomédica), houve uma série de estudos observacionais bem desenhados que exploraram a relação entre a ingestão de LA e a inflamação em humanos. Por exemplo, Ferrucci e colegas19 observaram que as concentrações plasmáticas totais de PUFA ômega-6 foram associadas inversamente com CRP, IL-6, IL-6r, IL-1ra e TNF-α e paralelas às associações observadas para PUFA ômega-3 plasma total em uma análise transversal de 1.123 adultos italianos. Além disso, Pischon e colegas20 observaram que os menores níveis de inflamação foram encontrados em sujeitos que tiveram o maior consumo tanto de ômega-3 quanto de ômega-6 PUFA entre 405 homens saudáveis e 454 mulheres saudáveis do Health Professionals Follow-Up Study e do Nurses’ Health Study, respectivamente. Outros estudos observacionais relataram o inverso e/ou nenhuma associação entre plasma ou LA dietético e uma variedade de marcadores de inflamação crônica.21,22 Os resultados desses e de outros estudos epidemiológicos ilustram a fraqueza da “razão ômega-6/omega-3” como um parâmetro significativo. Uma discussão mais completa das deficiências da razão ômega-6/omega-3 já foi publicada anteriormente.23

Existem várias limitações nos dados disponíveis para esta primeira revisão sistemática da relação entre AE dietética e inflamação. Em primeiro lugar, todos os TCR incorporaram um pequeno número de sujeitos. O maior estudo tinha apenas 60 sujeitos que completaram o estudo. Três dos 15 TCR foram conduzidos em enfermarias metabólicas, o que aumentou o controle sobre a intervenção dietética, mas teve apenas seis a nove sujeitos inscritos. Uma segunda limitação é a incerta relevância clínica de vários biomarcadores de inflamação sendo medidos em estudos clínicos. Muitas vezes os pesquisadores medem múltiplos biomarcadores de inflamação na esperança de que um ou mais deles tenham valor preditivo relevante para os resultados clínicos. Muitos biomarcadores inflamatórios são caracterizados por uma considerável variabilidade intra e interindividual. Esta variabilidade torna difícil detectar alterações subtis com amostras de tamanho pequeno e a possibilidade de resultados falsos negativos não pode ser descartada. Não existe consenso sobre qual biomarcador é melhor, uma vez que cada um tem vantagens e desvantagens, entretanto, a ligação entre PCR ou fibrinogênio e risco de DCV é bastante forte.24 Uma terceira falha desses marcadores é sua duração relativamente curta. O ensaio mais curto foi de duas semanas e o mais longo foi de 40 dias. Duas semanas é aproximadamente o tempo mínimo necessário para modificações induzidas pela dieta dos ácidos graxos circulantes e teciduais para estabilizar.25 Entretanto, o tempo necessário para que os lipídios dietéticos afetem os processos relacionados à inflamação é menos bem compreendido.

Baseado nas evidências atuais da ECR e estudos observacionais, parece não haver praticamente dados disponíveis para suportar a hipótese de que a AL na dieta aumenta os marcadores de inflamação entre humanos saudáveis e não-infantes. Entretanto, à luz das limitações das evidências disponíveis, não se pode rejeitar completamente a “dieta LA impulsiona a hipótese de inflamação” neste momento. Para isso, serão necessários dados adicionais de estudos maiores e mais longos com controle meticuloso da dieta que incluam sujeitos de diferentes dotes genéticos. No entanto, o resultado desta recente revisão sistemática deverá fornecer à comunidade dietética e médica uma medida de segurança em relação às recomendações dietéticas actuais que enfatizam a ingestão óptima tanto de PUFA ómega 3 como de PUFA ómega 6.