O desenvolvimento de anticorpos monoclonais | RegTech
Acima da maioria dos grandes avanços terapêuticos são descobertas fundamentais que sacodem o discurso científico ao seu núcleo, geralmente gerando prêmios Nobel e campos de estudo inteiramente novos. Nesta quarta parte da série intitulada “Mudanças de Paradigma em Perspectiva”, as Drs. Sofia e Rubin destacam o impacto considerável que os anticorpos terapêuticos monoclonais (mAbs) têm tido na prática gastrointestinal.
A história do desenvolvimento de anticorpos pode ser traçada desde o século XVIII, com a descoberta de que o fluido obtido a partir de uma pústula de varíola quando injectado num receptor proporcionava imunidade à aquisição da doença. Edward Jenner, que usou o famoso fluido de pústulas de varíola para imunizar contra a varíola, avançou nestes estudos. A descoberta de anticorpos pode ser rastreada até von Behring e Kitasato, que em 1890 publicaram a descoberta histórica de que a transferência do soro de animais que tinham sido imunizados contra a difteria para animais infectados com difteria alterou o curso da doença. Prosseguindo para o século XX, o trabalho pioneiro de Paul Ehrlich e Emil Fischer sobre a configuração de anticorpos foi notavelmente preditivo do entendimento atual da estrutura de anticorpos. O Prémio Nobel foi atribuído em 1972 a Gerald Edelman e Rodney Porter pelas suas contribuições para a compreensão da estrutura química dos anticorpos.
O contexto do conceito de anticorpos monoclonais data dos anos 30, quando as aglutininas isoladas McMaster e Hudack formam gânglios linfáticos. Outros trabalhos de Harris et al identificaram os linfócitos como a fonte de produção de anticorpos . Em 1942, Bjørneboe e Gormsen, correlacionaram a proliferação de plasmócitos com a produção de anticorpos, concluindo que os plasmócitos eram a principal fonte de produção de anticorpos . No mesmo ano, Moore, Kabat, e Gutman publicaram um estudo histórico sobre as características das proteínas Bence-Jones características do mieloma múltiplo . Muitos estudos da década de 1940-1960 focaram em descrições físicas destas proteínas com sugestões de sua origem monoclonal , com a primeira confirmação de sua origem a partir de um único clone de plasmócitos publicada por Awdeh et al do National Institute for Medical Research em Londres (NIMR).
Antibodies eram tradicionalmente feitos através da imunização de animais experimentais com um antígeno com posterior purificação do soro, a fim de isolar a fração de anticorpos. Em 1970, Brigitte Askonas et al da NIMR descreveram uma técnica na qual isolaram um único clone de plasmócito que gerou um anticorpo homogêneo, propagado pela passagem repetida de células do baço em camundongos sintéticos irradiados, a aparentemente primeira descrição da produção laboratorial de anticorpos monoclonais. Em 1975, Köhler e Milstein publicaram um artigo de referência no qual fundiram um plasmócito produtor de anticorpos com uma célula mielomatosa, esta última que, devido à sua natureza transformada, podia ser propagada indefinidamente em cultura. A vantagem desta técnica é que ela permitiu a produção de quantidades ilimitadas de anticorpos in vitro . Assim, o “hibridoma” nasceu com a sua promessa de produzir quantidades ilimitadas de anticorpos monoespecíficos, uma inovação que mudou para sempre o campo da imunologia, reconhecida pela atribuição do Prémio Nobel em 1984 a Köhler e Milstein. Desde 1975, aperfeiçoamentos da técnica têm permitido a produção de anticorpos totalmente humanizados adequados à terapia de humanos.
Anticorpos monoclonais têm estado em desenvolvimento clínico, com o anticorpo monoclonal anti-rejeição muromonab-CD3 o primeiro anticorpo monoclonal a ser aprovado pela US Food and Drug Administration (FDA) para uso clínico em 1985 , Desde então, muitos se seguiram, com o primeiro anticorpo monoclonal aprovado para doença inflamatória intestinal (IBD), infliximab, aprovado em 1988 .
No artigo que acompanha o artigo, as Drs. Sofia e Ruben fornecem uma visão aprofundada da terapêutica com anticorpos monoclonais para a DII e outras doenças digestivas, tratamentos que revolucionaram a terapia de doenças complexas e difíceis de tratar.