Prateleira
Relevância Clínica
Como Marcador: A fosfatase ácida pode ser detectada normalmente no sangue a um nível de ≤ 2 ng/mL. Devido à sua secreção de diferentes tecidos, é um marcador não específico e é, portanto, mais valioso na monitorização da resposta à terapia e prognóstico do que o diagnóstico. O câncer de próstata é um dos cancros mais comuns nos homens em todo o mundo. Uma forma específica de PA, sensível à inibição dos tartaratos, chamada fosfatase secretora do ácido prostático, é normalmente secretada pelo tecido prostático. No entanto, o tecido canceroso da próstata tende a exagerar na sua expressão. Na verdade, 95% dos pacientes com câncer de próstata têm níveis elevados de PA, especialmente se forem metástases nos ossos. Portanto, foi o principal marcador sérico para o câncer de próstata utilizado na triagem e estadiamento, mas foi recentemente substituído por um marcador mais específico, o antígeno prostático específico (PSA). No entanto, a medição da fosfatase ácida prostática ainda está sendo usada em casos forenses, pois é ativamente liberada no líquido seminal e pode ser usada para identificar o líquido seminal em casos de aplicação da lei.
O tecido ósseo é um tecido dinâmico que está sendo continuamente formado e reabsorvido de forma equilibrada. Os osteoclastos, as células responsáveis pela reabsorção óssea, expressam outra isoforma de fosfatase ácida. De facto, vários estudos têm demonstrado que a fosfatase ácida está directamente envolvida na reabsorção óssea. A PA óssea difere da PA prostática por ser uma fosfatase ácida resistente aos tartaratos (TRAP). Na osteoporose, a doença óssea mais comum em humanos, o equilíbrio reabsorção/formação torna-se perturbado em favor da reabsorção. Vários marcadores séricos para reabsorção óssea têm sido propostos, tais como hidroxiprolina urinária, piridinolina urinária total e sialoproteína óssea. O TRAP foi considerado preciso, resistente à hemólise e tem uma variabilidade mínima no dia a dia. Portanto, tem sido sugerido monitorar a resposta à terapia, mas ainda em desenvolvimento. Além disso, agentes que inibem o TRAP, como o flúor, demonstraram melhorar e até reverter casos de osteoporose.
Fosfatase ácida também foi submetida a avaliação em neoplasias malignas. Na leucemia de células pilosas (HCL), uma doença linfoproliferativa crônica na qual células B neoplásicas infiltram-se na medula óssea, baço e sangue, levando a esplenomegalia, anemia e infecções recorrentes. As células leucêmicas no HCL têm uma enzima TRAP intracitoplasmática. Na maioria dos pacientes, os aspirados do sangue ou medula óssea são testáveis pela presença da TRAP, que se mostrou bastante sensível e específica para a HCL, auxiliando assim na detecção e diagnóstico. Além disso, quando a metástase nos ossos, vários tipos de malignidades podem induzir reabsorção óssea através de várias etapas, incluindo maior expressão da PA. Assim, pode ser usado como marcador de prognóstico serológico e histológico, bem como para monitorar a resposta ao tratamento. Outra entidade clínica onde a PA pode ser útil é a doença de Gaucher (GD), a doença de depósito lisossômico mais comum em todo o mundo. GD comumente se apresenta com hepatoesplenomegalia e pancitopenia inexplicáveis. É tratável por uma substituição contínua da enzima deficiente, glucocerebrosidase. Um fabricante de soro chamado “quitotriosidase” é normalmente usado para monitorar a carga da doença e a resposta à reposição enzimática. Entretanto, quando é normal, TRAP pode ser usado como um marcador.
Como Alvo Terapêutico: Como foi observado acima, o PA como marcador foi em grande parte substituído por marcadores mais sensíveis e específicos; entretanto, ganhou mais interesse como alvo de imunoterapia contra os cânceres na última década. Uma nova estratégia para eliminar células cancerígenas é através de vacinas contra o câncer que estimulam o sistema imunológico adaptativo (semelhante a qualquer outra vacina) para atingir células com determinados antígenos expressos em células cancerígenas. Estes antigénios podem ser específicos do tumor, exclusivamente expressos em células cancerosas, ou antigénios não específicos expressos tanto em células normais como em células cancerosas; no entanto, são muito mais elevados expressos em células cancerosas, como a fosfatase do ácido prostático.
Sipuleucel-T é um agente imunológico composto de proteína de fusão combinando AP prostático com fator estimulante de colônia granulócitos-macrófagos. O processo envolve a extração das células dendríticas autólogas do paciente por leucaférese, que são então carregadas com Sipuleucel-T ex vivo e depois reinfundidas no paciente. As células dendríticas estimularão as células T a atingirem células que expressam a PA prostática. Três ensaios clínicos controlados por placebo de fase 3 mostraram que a administração de Sipuleucel-T a cada duas semanas para um total de 3 doses em pacientes com cancro da próstata independente do andrógeno aumentou a sobrevida mediana em mais ou igual a quatro meses (p=0,01) quando comparada com placebo. Portanto, foi aprovado pela FDA para o câncer de próstata metastático refratário a hormônios. Além disso, estão em curso vários ensaios clínicos para avaliar a eficácia do sipuleucel-T em fases iniciais do cancro da próstata, bem como a sua eficácia quando combinado com diferentes outros agentes quimioterápicos. Estão também a ser desenvolvidas outras estratégias imunoterapêuticas que visam a fosfatase ácida prostática, tais como a utilização de vacinas de ADN plasmídeo que codificam a PA prostática. Os transportadores transportam então estas vacinas de DNA para o seu destino in vivo, as células apresentadoras de antígenos, que podem induzir uma resposta imunológica. Johnson e coinvestigadores desenvolveram uma vacina de DNA para AP e usaram Listeria monocytogenes atenuada, que infecta seletivamente células apresentadoras de antígenos, como portadoras. Dois ensaios clínicos fase I e estudos pré-clínicos em modelos de roedores mostraram resultados promissores, e um ensaio clínico fase II controlado por placebo está sendo conduzido atualmente para avaliar esta vacina.