Tetrabenazina, um medicamento destruidor de aminas, também bloqueia os receptores de dopamina no cérebro do rato

Tetrabenazina (TBZ) é utilizada no tratamento de distúrbios do movimento hipercinético. Pensa-se que o seu efeito é mediado pelo esgotamento das lojas de dopamina (DA). Estudamos outros possíveis mecanismos de acção desta droga. A TBZ diminuiu a concentração de DA no estriato de rato e núcleo acumbente de forma dose-dependente com uma IC50 de aproximadamente 1,2 mg.kg-1. A depleção máxima foi obtida em 30 minutos com recuperação apenas parcial às 8 horas. TBZ induzido (a 40 mg . kg-1) aumenta de 5 a 8 vezes as concentrações de ácido 3,4-dihidroxifenilacético e ácido homovanilico em ambas as regiões cerebrais. Ao contrário da reserpina, a TBZ aboliu completamente a inibição da síntese de DA induzida por apomorfina, sob condições em que este efeito é mediado por receptores de DA pré-sinápticos. Tanto a TBZ (5 mg . kg-1) como a reserpina (5 mg . kg-1) esgotaram, a 1 hora, o conteúdo de DA striatal em aproximadamente 90%. No entanto, a TBZ, mas não a reserpina, estimulou significativamente a actividade in vivo da tirosina hidroxilase. TBZ também inibiu a ligação da espiperona no striatum com Ki = 2,1 X 10(-6) M. Em ratos, com a destruição unilateral da via nigrostriatal com 6-hidroxidopamina, o pré-tratamento com TBZ reduziu significativamente o número de rotações induzidas pela apomorfina. Finalmente, em ratos tratados com TBZ (5 mg . kg-1) ou com reserpina (5 mg . kg-1), os níveis de prolactina aumentaram significativamente em relação aos valores de controle. O TBZ, mas não a reserpina, bloqueou a inibição da apomorfina da secreção de prolactina. Concluímos que, além de esgotar as monoaminas, o TBZ também bloqueia os receptores DA pré-sinápticos e pós-sinápticos no cérebro dos ratos.