11.7B: Genele și diversitatea anticorpilor

Hipermutație somatică

Cea de-a doua etapă de recombinare are loc după ce celula B este activată de un antigen. În aceste celule care se divid rapid, genele care codifică domeniile variabile ale lanțurilor grele și ușoare suferă o rată ridicată de mutație punctiformă, printr-un proces numit hipermutație somatică (SHM). SHM este un mecanism celular prin care sistemul imunitar se adaptează la noile elemente străine cu care se confruntă și este o componentă majoră a procesului de maturizare a afinității. SHM diversifică receptorii celulelor B utilizați pentru a recunoaște antigenii și permite sistemului imunitar să își adapteze răspunsul la noile amenințări pe parcursul vieții unui organism. Hipermutația somatică implică un proces programat de mutație care afectează regiunile variabile ale genelor imunoglobulinelor. SHM are ca rezultat aproximativ o modificare nucleotidică pe fiecare genă variabilă, la fiecare diviziune celulară. Ca urmare, orice celule B fiice vor dobândi ușoare diferențe de aminoacizi în domeniile variabile ale lanțurilor lor de anticorpi. Acest lucru servește la creșterea diversității rezervei de anticorpi și are un impact asupra afinității de legare a anticorpilor la antigen. Unele mutații punctuale vor duce la producerea de anticorpi care au o afinitate mai mică cu antigenul lor decât anticorpul original, iar unele mutații vor genera anticorpi cu o afinitate mai mare. Celulele B care exprimă anticorpi cu afinitate mai mare pe suprafața lor vor primi un semnal puternic de supraviețuire în timpul interacțiunilor cu alte celule, în timp ce cele cu anticorpi cu afinitate mai mică nu vor primi acest semnal și vor muri prin apoptoză. Astfel, celulele B care exprimă anticorpi cu o afinitate mai mare pentru antigen le vor concura pe cele cu afinități mai slabe pentru funcție și supraviețuire. Procesul de generare a anticorpilor cu afinități de legare crescute se numește maturizare a afinității. Maturizarea afinității are loc după recombinarea V(D)J și este dependentă de ajutorul celulelor T ajutătoare.

Genele anticorpilor se reorganizează, de asemenea, într-un proces numit schimbare de clasă, care schimbă baza lanțului greu cu alta. Acest lucru creează un izotip diferit al anticorpului, păstrând în același timp regiunea variabilă specifică antigenului, permițând astfel ca un singur anticorp să fie utilizat de mai multe părți diferite ale sistemului imunitar.

.