ACC: Dezvăluirea anacetrapibului Merck este de bun augur, în cel mai bun caz, neutră pentru dalcetrapibul DalCor

Pfizer, Roche, Lilly și, în cele din urmă, Merck. Unul câte unul, aceștia au pus capăt programelor lor de inhibitori CETP, renunțând la o clasă de medicamente care odată era lăudată și care țintește colesterolul, considerată a fi un potențial schimbător de joc pentru bolile de inimă. În ciuda exodului în masă, micuța DalCor Pharmaceuticals a apărut în 2015, cu dalcetrapib, un deșeu al Roche, și cu obiectivul de a reuși acolo unde greii de la Big Pharma au eșuat.

DalCor a fost fondată pornind de la premisa că, deși dalcetrapib nu a funcționat într-o populație largă de 15.000 de pacienți, acesta a redus evenimentele cardiovasculare, cum ar fi atacul de cord și accidentul vascular cerebral, la pacienții cu o anumită formă a genei adenilat ciclazei de tip 9 (ADCY9). Mai exact, pacienții cu un polimorfism AA într-un punct specific al acelei gene au înregistrat un declin de 39% al evenimentelor cardiovasculare, în timp ce pacienții cu alte polimorfisme fie nu au avut niciun efect, fie au înregistrat o creștere a evenimentelor.

Raison d’être a companiei este de a testa o abordare de medicină de precizie a inhibării CETP – în prezent este implicată până la coate într-un studiu care testează dalcetrapib la peste 6.000 de pacienți.

În cadrul reuniunii anuale a Colegiului American de Cardiologie din această săptămână, o nouă analiză a datelor pentru medicamentul CETP al Merck, anacetrapib, a aruncat o umbră asupra ipotezei DalCor. Analiza, a studiului de fază 3 REVEAL al anacetrapib, nu a găsit „nicio diferență semnificativă între caracteristicile dintre genotipuri” – adică medicamentul nu a funcționat mai bine pentru persoanele cu varianta genetică de care este interesată DalCor. Constatările se fac ecoul unei analize prezentate la reuniunea ACC de anul trecut, care a constatat că genotipul nu a afectat eficacitatea medicamentului CETP evacetrapib de la Eli Lilly.

RELAȚIONAT: Biotech upstart pariază 150 de milioane de dolari crezând că poate avea succes după ce marile farmacii au eșuat în privința CETP

Cu toate acestea, rezultatele pentru anacetrapib nu ar trebui să fie extrapolate la dalcetrapib de la DalCor, deoarece cele două medicamente inhibă CETP în moduri diferite și că anacetrapib a fost testat pe o populație de pacienți cu risc mai scăzut, a declarat Fouzia Laghrissi-Thode, CEO al DalCor. Studiul REVEAL a înrolat 30.000 de pacienți – dintre care aproximativ 19.000 aveau date despre genotipul ADCY9 – care prezentau o boală stabilă, în timp ce DalCor studiază dalcetrapib la un grup cu risc mai ridicat.

Situația de vis a DalCor ar fi fost o legătură confirmată între polimorfismul AA și eficacitatea medicamentului, dar datele Merck nu înseamnă neapărat o fatalitate pentru biotehnologie. Ar putea însemna că inhibarea CETP ar putea să nu aibă un efect prea mare la pacienții stabili și ar putea fi mai eficientă la pacienții mai bolnavi. Studiul Dal-Gene al DalCor, precum și studiul original dalcetrapib al Roche, au recrutat pacienți care au suferit un sindrom coronarian acut în cele trei luni anterioare înscrierii.

ÎNRUDITE: Amgen renunță la inhibitorul CETP după ce a văzut datele Merck

„Nu aș spune că este descurajant”, a spus Laghrissi-Thode. „Aș spune în felul următor: dacă Merck ar fi confirmat gena, ar fi un avantaj pentru ceea ce facem noi, deoarece înseamnă că gena este relevantă pentru clasă, că gena este relevantă pentru o populație largă.” Cu datele așa cum sunt, DalCor se află în aceeași poziție în care se afla înainte de dezvăluirea datelor.

„Propriile noastre date arată că testarea genetică este în mod clar relevantă pentru dalcetrapib și pentru populația cu sindrom coronarian post-acut”, a adăugat ea.

DalCor merge înainte cu toată viteza, cu o analiză de futilitate planificată pentru al patrulea trimestru al acestui an. Dacă totul merge bine, compania se așteaptă ca studiul să fie citit la sfârșitul anului 2020 sau la începutul anului 2021.

RELAȚIONATE: Merck renunță la un mare pariu pe medicamentul CETP anacetrapib

Potrivit prezentării anacetrapib s-ar putea să nu fi făcut nicio favoare pentru DalCor, dar ar putea stârni interesul pentru abordarea medicinei de precizie a DalCor în medicina cardiovasculară. Grupul colaborativ REVEAL de la Universitatea din Oxford, care a efectuat analiza și a prezentat datele, analizează alte gene care ar putea fi relevante pentru anacetrapib.

„Am fost încântat să văd că și alte grupuri văd interesul pentru o abordare farmacogenomică în domeniul bolilor cardiovasculare … Este o veste bună pentru noi dacă sunt suficient de norocoși să identifice alte gene care ar putea fi relevante pentru anacetrapib sau alte produse pe care le au la îndemână”, a spus Laghrissi-Thode.