Accelerating Medicines Partnership – Boala Alzheimer | FNIH

Vizionați acest videoclip pentru a afla mai multe despre proiectul AMP-AD.

Proiectul Accelerating Medicines Partnership Alzheimer’s Disease Project (AMP-AD) este un parteneriat precompetitiv între organizații guvernamentale, industriale și non-profit care se concentrează pe descoperirea unor ținte terapeutice noi, relevante din punct de vedere clinic și pe dezvoltarea de biomarkeri pentru a ajuta la validarea țintelor terapeutice existente. Acest parteneriat multisectorial este gestionat de Fundația pentru NIH. Sprijinul financiar combinat al sectorului public și privat pentru acest efort de 5 ani este de ~185,2 milioane de dolari. AMP oferă organizațiilor participante șansa de a colabora în domeniul cercetării la o scară care nu ar fi posibilă pentru companiile individuale. În plus, prin intermediul unei coordonări strânse, AMP oferă nu numai acces la date și analize, ci și posibilitatea de a valorifica resurse științifice și financiare substanțiale furnizate în parteneriat cu National Institutes of Health și cu cercetătorii universitari. AMP-AD este alcătuit din două proiecte: Proiectul A completează panourile de biomarkeri deja incluse în trei studii de înregistrare de fază II/III finanțate de NIH în AD presimptomatic, prin adăugarea imagisticii Tau PET și a unor noi biomarkeri lichizi. Proiectul B integrează analiza datelor moleculare pe scară largă din eșantioane de creier uman cu abordări de modelare a rețelelor și validare experimentală și permite o partajare rapidă și largă a datelor și a instrumentelor analitice.

Citește aici descrierea programului de către NIA. Pentru a afla mai multe despre AMP Type 2 Diabetes Project click aici, AMP RA/SLE Project click aici sau AMP Parkinson’s Disease Project click aici.

Rezultate & Realizări

AMP-AD Knowledge Portal

Click aici pentru a descoperi și descărca date, analize și instrumente privind boala Alzheimer din cadrul programului consorțiului AMP-AD

AMP-AD Agora Platform

Agora găzduiește dovezi pentru a afla dacă genele sunt sau nu asociate cu boala Alzheimer (AD). Agora conține, de asemenea, o listă de aproape 100 de ținte medicamentoase incipiente pentru AD care au fost nominalizate de cercetătorii din domeniul AD. Această listă inițială de ținte nominalizate a fost contribuită de cercetătorii din consorțiul AMP-AD. Faceți clic aici pentru a afla mai multe.

Publicații științifice

Manuscrise ale grupurilor de lucru analitice din cadrul consorțiului (preprinturi, în curs de revizuire):

Meta-analiza transcriptomului creierului uman identifică eterogenitatea între modulele de coexpresie ale AD umane, robustă în funcție de colectarea de probe și de abordarea metodologică. Ben Logsdon et al. Biorxiv. 2018

Disecția funcțională a semnăturilor de expresie genetică a creierului bolii Alzheimer la oameni și modele de șoareci. Ying-Woo W. et al. Biorxiv. 2018

Manuscrisele descriptorului de date (publicate în Nature Scientific Data):

Cohorta Mount Sinai de date genomice, transcriptomice și proteomice pe scară largă în boala Alzheimer. Wang M et al. Scientific Data 5:180185. doi: 10.1038/sdata.2018.185. (2018 Sept 11)

Un atlas mutli-omic al cortexului frontal uman pentru cercetarea îmbătrânirii și a bolii Alzheimer. De Jager PL et al. Scientific Data 5:180142 doi: 10.1038/sdata.2018.142. (2018 Aug 7)

Analiză cantitativă globală a proteomului creierului uman în boala Alzheimer și Parkinson. Ping L et al. Scientific Data 5:180036 doi: 10.1038/sdata.2018.36 (2018 Mar 13).

Generarea și controlul calității datelor lipidomice pentru cohorta inițiativei de neuroimagistică a bolii Alzheimer. Barupal DK et al. Scientific Data 5:180263. doi:10.1038/sdata.2018.263 (2018 Nov 20)

Date metabolomice direcționate și date de clasificare a medicamentelor de la participanții din cohorta ADNI 1. St John-Williams L et al. Scientific Data 4:170140. doi: 10.1038/sdata.2017.140. (2017 Oct 17)

Date genotipice și transcriptomice ale genomului uman întreg pentru Alzheimer și alte boli neurodegenerative. Allen M et al. Scientific Data 3:160089. doi: 10.1038/sdata.2016.89. (2016 Oct 11)

Selected Research Manuscripts by Individual Teams (Preprints and Published work):

The Alzheimer’s Disease Metabolome: Efectele sexului și ale genotipului APOE ε4. Matthias A. et al. bioRxiv 585455. doi: https://doi.org/10.1101/585455 (2019)

Alterat profilul de acizi biliari în afectarea cognitivă ușoară și boala Alzheimer: Relația cu neuroimagistica și biomarkerii CSF. Nho K et al. Alzheimer’s Dement.15(2):232-244. doi: 10.1016/j.jalz.2018.08.012. (2019)

Abordare integrată a bolii Alzheimer sporadice: deficiența TYROBP în amiloidoza cerebrală Aβ la șoarecele Aβ normalizează fenotipul clinic și completează patologia moleculară a subrețelei fără a reduce încărcătura Aβ. Haure-Mirande JV et al. Mol Psychiatry. doi: 10.1038/s41380-018-0255-6. (2019)

Analiza proteomică pe scară largă a creierului uman identifică proteinele asociate cu traiectoria cognitivă la vârsta avansată. Wingo AP și colab. Nat Commun. doi: 10.1038/s41467-019-09613-z. (2019)

Analize integrate ale transcriptomului creierului îmbătrânit implică splicingul alterat în susceptibilitatea la boala Alzheimer. Raj T et al. Nat Genet. doi: 10.1038/s41588-018-0238-1. (2018)

Analiza profundă a rețelei proteomice a creierului bolnav de Alzheimer relevă modificări în proteinele de legare a ARN și splicingul ARN asociat cu boala. Johnson ECB et al. Mol Neurodegener. doi: 10.1186/s13024-018-0282-4. (2018)

O rețea moleculară a creierului uman îmbătrânit oferă informații despre patologia și declinul cognitiv al bolii Alzheimer. Mostafavi S et al. Nat Neurosci. doi: 10.1038/s41593-018-0154-9. (2018)

A Multi-network Approach Identifies Protein-Specific Co-expression in Asymptomatic and Symptomatic Alzheimer’s Disease. Seyfried NT et al. Cell Syst. 4(1):60-72. (2017)

O hartă xQTL integrează arhitectura genetică a transcriptomului și epigenomului creierului uman. Ng B et al. Nat Neurosci. (10):1418-1426. (2017)

Eșecurile rețelei metabolice în boala Alzheimer: O foaie de parcurs biochimică. Toledo JB et al. Alzheimer’s Dement. (9):965-984. doi: 10.1016/j.jalz.2017.01.020. (2017)

Modelarea rețelei la scară multiplă a oligodendrocitelor dezvăluie componentele moleculare ale dereglementării mielinei în boala Alzheimer. McKenzie AT et al. MOl Neurodegener 12(1):82. (2017)

Rețele conservate de mielinizare a creierului sunt alterate în boala Alzheimer și în alte boli neurodegenerative. Allen M et al. Alzheimer’s Dement. pii:S1552-5260(17)33766-4. (2017)

Media

National Institute on Aging Press Release (1 octombrie 2019): Centre de cercetare translațională finanțate de NIH pentru a accelera, diversifica descoperirea de medicamente pentru Alzheimer

Nature Reviews Drug Discovery (27 februarie 2019): Un proiect masiv NIH-industrie deschide portaluri pentru validarea țintelor

Parteneri

Parteneri din sectorul public:
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institute on Aging (NIA)
U.S. Food and Drug Administration (FDA)

Parteneri din sectorul privat:
AbbVie Inc.
Alliance for Aging Research
Alzheimer’s Association
Alzheimer’s Drug Discovery Foundation
Biogen
Eli Lilly and Company
The Geoffrey Beene Foundation Alzheimer’s Initiative
GlaxoSmithKline
Vradenburg Foundation

FNIH Contact

Eline Appelmans, M.D., MPH, BMedSci, Manager de proiect științific, Neuroștiințe, [email protected]

.