Aflibercept

Receptor solubil: aflibercept (VEGF-TRAP EYE)

Aflibercept (VEGF-TRAP EYE, EYLEA™) este un produs al Regeneron Pharmaceuticals. Este o proteină de fuziune solubilă care combină elemente de legare a ligandului preluate din componentele extracelulare ale receptorilor VEGF 1 și 2 fuzionate cu porțiunea Fc a IgG1,178 Are o afinitate pentru VEGF de cel puțin 200 de ori mai mare decât ranibizumab,179 și se consideră că aflibercept pătrunde în toate straturile retinei. 180 Spre deosebire de bevacizumab și ranibizumab care inhibă doar VEGF-A, aflibercept se leagă și de VEGF-B și PlGF.179,181 Aflibercept a fost supus testelor clinice de fază I și II în AMD umedă, iar recent a încheiat testele clinice de fază III. Studiul de fază I, cunoscut sub numele de CLEAR-IT 1 (CLinical Evaluation of Anti-angiogenesis in the Retina Intravitreal Trial), a arătat siguranță și o îmbunătățire funcțională și anatomică cu o doză de 0,5 și 2 mg.182 Studiul de fază II, cunoscut sub numele de Clear-IT 2, a evaluat efectele biologice și siguranța afliberceptului în timpul unei perioade de 12 săptămâni cu dozare fixă la pacienții cu AMD exudativă, urmată de o dozare PRN până la 1 an.183,184 Pacienții au fost randomizați 1 : 1 : 1 : 1 : 1 : 1 la aflibercept în timpul fazei de dozare fixă (din ziua 1 până în săptămâna 12): 0,5 sau 2 mg la fiecare 4 săptămâni în ziua 1 și în săptămânile 4, 8 și 12; sau 0,5, 2 sau 4 mg la fiecare 12 săptămâni în ziua 1 și în săptămâna 12. La săptămâna 12, tratamentul cu aflibercept a dus la o scădere medie semnificativă a grosimii centrale a retinei față de valoarea inițială în toate grupurile combinate (P < 0,0001). Reducerea cu regimurile de 2 mg la fiecare 4 săptămâni și 0,5 mg la fiecare 4 săptămâni a fost semnificativ mai mare decât fiecare dintre regimurile de dozare trimestrială. Acuitatea vizuală a crescut semnificativ cu o medie de 5,7 litere la 12 săptămâni în grupul combinat (P < 0,0001), cu cel mai mare câștig mediu de >8 litere în grupurile cu dozare lunară.

În faza de dozare PRN a studiului până în săptămâna 52, scăderea grosimii centrale a retinei observată în săptămâna 12 față de valoarea inițială a rămas semnificativă în săptămânile 12-52 (-130 µm față de valoarea inițială în săptămâna 52) și dimensiunea CNV a regresat față de valoarea inițială. După obținerea unei îmbunătățiri semnificative a acuității vizuale în timpul celor 12 săptămâni, administrarea PRN timp de 40 de săptămâni a menținut îmbunătățiri ale acuității vizuale până la 52 de săptămâni (câștig de 5,3 litere; P < 0,0001). Cele mai solide îmbunătățiri și menținerea constantă a acuității vizuale au avut loc, în general, la pacienții cărora li s-a administrat inițial doza de 2 mg la fiecare 4 săptămâni timp de 12 săptămâni. Acești pacienți au demonstrat un câștig de 9 litere la 52 de săptămâni. În general, a fost administrată o medie de 2 injecții după faza de 12 săptămâni cu dozare fixă, iar timpul mediu până la prima reinjecție a fost de 129 de zile. Nouăsprezece la sută dintre pacienți nu au primit nicio injecție, iar 45% au primit 1 sau 2 injecții. Pe parcursul studiului de un an, administrarea PRN cu VEGF-TRAP EYE în săptămânile 16-52 a menținut îmbunătățirile anatomice și vizuale semnificative stabilite în timpul fazei de 12 săptămâni cu dozare fixă, cu o frecvență redusă a reinjecțiilor, iar medicamentul a fost în general sigur și bine tolerat.

Pe baza rezultatelor fazei II, aflibercept a părut a fi un nou tratament anti-VEGF care necesită mai puține injecții intravitreale în comparație cu ranibizumab și bevacizumab. Această posibilitate este testată în cadrul studiilor de fază III VIEW 1 și VIEW 2 (VEGF Trap-Eye: Investigation of Efficacy and Safety in Wet AMD), recent finalizate, în care aflibercept este comparat cu regimul standard de dozare lunară de 0,5 mg ranibizumab (NCT00509795). În aceste două studii paralele de fază III, pacienții cu AMD exsudativă sunt randomizați 1 : 1 : 1 : 1 : 1 la aflibercept 0,5 mg lunar, aflibercept 2 mg lunar, aflibercept 2 mg la fiecare 2 luni (după trei doze de încărcare lunare) sau ranibizumab administrat 0,5 mg în fiecare lună pe parcursul primului an al studiilor. Dozarea în funcție de necesități (PRN) cu ambii agenți, cu o doză administrată cel puțin o dată la 3 luni (dar nu mai des de o dată pe lună), este evaluată în timpul celui de-al doilea an al fiecărui studiu. Criteriul principal de evaluare a fost noninferioritatea statistică în ceea ce privește proporția de pacienți care și-au menținut (sau îmbunătățit) vederea pe parcursul a 52 de săptămâni în comparație cu ranibizumab.

După 1 an, nu a existat nicio diferență în ceea ce privește rezultatele atunci când cele trei grupuri de aflibercept au fost comparate cu grupul de ranibizumab.185,186 Acest lucru a fost valabil în ceea ce privește acuitatea vizuală, grosimea centrală a retinei OCT și rezultatele privind siguranța. Cel mai important rezultat pentru pacienți și clinicieni a fost observația că aflibercept 2 mg administrat la fiecare 2 luni a fost echivalent cu ranibizumab administrat lunar, sugerând că aflibercept ar putea fi administrat mai rar. Manuscrisul cu rezultatele principale ale fazei III este așteptat să fie publicat în 2012.

.