Amfetamine | Tulburări de dependență
Originea amfetaminei
Amfetamina a fost sintetizată pentru prima dată în 1887 de L. Edelano. În 1920, Gordon Alles a descoperit că sulfatul de amfetamină, compus de bază, și dextroizomerul său și mai activ, sulfatul de dextroamfetamină, au capacitatea de a stimula sistemul nervos central (SNC). În 1931, laboratoarele farmaceutice din Statele Unite au început să o studieze, iar cinci ani mai târziu, în timpul Prohibiției, Smith Kline & French, compania farmaceutică care a achiziționat brevetele lui Alles, a introdus-o în practica medicală sub denumirea comercială Benzedrine® (bennies pentru obișnuiți). Aproape imediat a apărut pe piață izomerul său mai activ, dextroamfetamina comercializată sub numele de Dexedrine® (dexies). După ce au fost clasificate ca substanțe controlate, ambele tipuri de amfetamină au apărut pe piața neagră americană sub denumiri legate de efectele lor subiective, cum ar fi speed și uppers.
Structură și clasificare
Amfetaminele sunt amine simpatomimetice, cu o formulă chimică structurală asemănătoare cu cea a adrenalinei (fig. 1). Cele două amfetamine cele mai utilizate, din care derivă cele mai moderne medicamente din această grupă, sunt: sulfatul de d-amfetamină sau d-fenil-izopropilamină (dexedrină), care corespunde izomerului dextrorotativ al acestei substanțe, și sulfatul racemic de amfetamină (benzedrină) (fig. 2). Compusul dextrorotator (dexedrină sau d-benzedrină) este de două ori mai activ decât compusul racemic (benzedrină) și de patru ori mai activ decât compusul levorotator. Din punct de vedere farmacologic, pe măsură ce un compus cu o structură chimică asemănătoare cu cea a adrenalinei se îndepărtează de adrenalină și se îndreaptă spre amfetamine, îi crește activitatea stimulantă la nivelul SNC și îi scade activitatea la periferia organismului (sistemul neurovegetativ).
Figura 1. Structura chimică a adrenalinei.
Figura 2. Structura chimică a dl-amphetaminei.
Printre cele mai utilizate preparate psihostimulante amfetamine se numără amfetamina, fentermina, clorfentermina și metamfetamina (fig. 3), aceasta din urmă având o mare importanță, deoarece este la baza grupului MDMA (3,4-metilendioximetilmetamfetamină; ecstasy). Au apărut, de asemenea, o serie de compuși aparținând grupului de amine heterociclice care nu sunt amfetamine, obținute din acid piperdinactic, cum ar fi metilfenidatul și pripadolul. Alte amine heterociclice includ facetoteranul și fenmentracina. Aceste medicamente sunt relativ recente, deși planta din care este derivată efedrina (Catha edulis) a fost folosită din cele mai vechi timpuri în tratamentul astmului. Începând cu anii 1960, publicitatea a readus în vogă consumul de amfetamină datorită proprietăților sale de suprimare a apetitului (anorexigen).
Figura 3. Structura chimică a amfetaminei și a unor derivați.
Mecanisme de acțiune
Amfetaminele au un mecanism de acțiune care implică mai mulți neurotransmițători, cum ar fi dopamina, serotonina, adrenalina și noradrenalina.
Liberare crescută de dopamină
Creșterea concentrației neurotransmițătorului în spațiul sinaptic are loc atât prin blocarea recaptării, într-un mecanism similar cu cel al cocainei, dar cu un punct de fixare diferit, cât și prin creșterea eliberării, deoarece d-amfetamina poate pătrunde în neuron și deplasa dopamina din depozitele citoplasmatice non-granulare (fig. 4), cu sărăcirea ulterioară a neurotransmițătorilor1,2.
Figura 4. Schema mecanismului de acțiune a amfetaminelor asupra sistemelor neurotransmițător dopaminergic și noradrenergic. DA: dopamină; NA: noradrenalină.
Această creștere a dopaminei în zonele hipotalamusului lateral reglează în mod dependent de doză senzația de apetit. Întrucât nivelurile ridicate de dopamină din căile nigrostriatale și mezocorticolimbice (fig. 5) au fost implicate în proprietățile psihostimulante și recompensatoare ale amfetaminei.
Figura 5. VTA: zona tegmentală ventrală.
Inhibarea recaptării serotoninei
Amfetamina crește concentrațiile extracelulare de serotonină3 prin deplasarea neurotransmițătorului de la transportatorul său presinaptic specific. Atunci când amfetamina se leagă de transportatorii de serotonină, aceasta împiedică serotonina să intre în terminal și inversează mecanismul de recaptare, astfel încât serotonina iese în spațiul sinaptic. Acest mecanism pare mai selectiv pentru medicamente precum fenfluramina și dexfenfluramina, care, de asemenea, eliberează serotonină din depozitele lor intracelulare și sunt capabile să activeze receptorii 5-HT1. Creșterea serotoninei este, de asemenea, implicată în efectul anorexigen produs de amfetamine.
Liberare crescută de noradrenalină
Amfetaminele facilitează eliberarea de noradrenalină fiind transportate la terminațiile nervoase prin mecanismul de recaptare (fig. 4). Odată ajunse la terminațiile nervoase, acestea sunt preluate de transportorul vezicular în schimbul noradrenalinei, care scapă în citosol. Acestea acționează doar slab asupra receptorilor adrenergici. Acest mecanism ar explica parțial efectele centrale ale amfetaminelor, cum ar fi creșterea activității motorii, scăderea oboselii și efectele periferice care însoțesc aceste medicamente, cum ar fi tahicardia, transpirația și dificultatea de a urina.
Întreruperea transportorului vezicular de monoamină
Transportorul vezicular de monoamină (VMAT2) este localizat în principal în SNC și este responsabil pentru transportul monoaminelor prezente în citoplasmă către veziculele de stocare. Amfetaminele pot perturba gradientul de protoni din membranele acestor vezicule sinaptice și, prin urmare, funcția lor. Astfel, acestea inversează fluxul acestor transportatori, ceea ce duce la creșterea concentrațiilor citoplasmatice de noradrenalină, dopamină și serotonină. Deoarece VMAT2 poate juca un rol în stimularea locomotorie și în proprietățile de întărire produse de amfetamine, aceasta ar putea fi o țintă pentru dezvoltarea de strategii terapeutice pentru procesele de dependență legate de utilizarea psihostimulantelor4.
Efectele farmacologice ale amfetaminelor
Periferic
Amfetaminele produc vasoconstricție periferică și, ca urmare, o creștere atât a tensiunii arteriale sistolice, cât și a celei diastolice. Crește frecvența cardiacă prin acțiune beta-adrenergică, deși poate scădea, de asemenea, în mod reflex. La nivelul musculaturii netede, aceasta contractă mușchiul radial al irisului, ceea ce duce la midriază și la creșterea presiunii intraoculare. Peristaltismul este redus, la fel ca și secrețiile. Relaxează musculatura bronșică prin acțiune beta-adrenergică. Contractează sfincterul vezicii urinare, făcând astfel ca urinarea să fie mai dificilă.
La nivelul sistemului nervos central
Amegataminele produc o senzație de vigilență, stimulare, îmbunătățirea performanțelor intelectuale și a îndeplinirii sarcinilor manuale, o senzație de energie, scăderea oboselii, a somnului și a foamei. Acestea au un potențial ridicat de abuz și pot provoca dependență. La animalele de laborator, amfetaminele produc o creștere dependentă de doză a activității locomotorii, iar la doze mari produc stereotipii. S-a sugerat că, la om, mâncatul compulsiv poate fi o manifestare a comportamentului stereotip la animale.
Toleranță
Atât efectele subiective cât și cele obiective suferă fenomenul de toleranță în urma utilizării repetate a amfetaminelor și a derivaților acestora, astfel încât sunt necesare doze mai mari pentru a obține același efect.
Această toleranță poate fi cronică sau acută (tahifilaxie). Mecanismul propus pentru toleranță sau desensibilizare implică fosforilarea receptorului care induce o decuplare între proteina G și receptorul propriu-zis5. Atât toleranța cronică, cât și cea acută sunt parțial responsabile de tendința de a abuza de derivați ai amfetaminei în căutarea efectelor stimulante. Pe de altă parte, tahifilaxia poate duce la supradozaj care poate pune viața în pericol. Toleranța încrucișată între agenții simpatomimetici de tip amfetamină a fost observată clinic, iar toleranța încrucișată între efectul anorexic al cocainei și amfetamină a fost demonstrată la șobolani. În plus, a fost descrisă toleranța inversă sau sensibilizarea, care este caracteristică consumului de derivați ai amfetaminei și care se manifestă ca o stare de supradozaj în urma ingestiei unor doze obișnuite.
Sensibilizare
Sensibilizarea comportamentală se referă la creșterea capacității de reacție la amfetamină în urma administrării repetate. Zona tegmentală ventrală (VTA) a fost implicată în inducerea sensibilizării comportamentale mediate de amfetamină6. Expresia sensibilizării se datorează, probabil, unei desensibilizări a receptorilor dopaminergici presinaptici D2, care modulează negativ eliberarea de dopamină în unele zone ale creierului, cum ar fi nucleul accumbens. Astfel, administrarea medicamentului va duce la o creștere suplimentară a dopaminei sinaptice, cu o creștere consecventă a intensității efectului. Sensibilizarea poate fi de lungă durată și pare să se instaleze mai rapid atunci când medicamentul este administrat intermitent. Recent, a fost descris un alt mecanism care încearcă să explice sensibilizarea. Astfel, amfetaminele (d-amfetamina și fenfluramina) sunt capabile să utilizeze transportorul presinaptic pentru serotonină prin deplasarea acestuia, împiedicând astfel fosforilarea care duce la distribuția intracelulară a serotoninei și crescând numărul de transportatori disponibili în membrană pentru dozele ulterioare de medicament. Această redistribuire a proteinelor de recaptare în membrană poate reprezenta unele dintre modificările moleculare implicate în sensibilizarea la efectele stimulentelor. Se crede că acest fenomen este responsabil pentru stările psihotice care însoțesc uneori utilizarea acestor droguri.
Dependența
Amegataminele sunt inițial administrate în doze unice și produc euforie și întărire (faza de debut) în principal datorită capacității lor de a elibera dopamină la nivelul terminalelor dopaminergice din calea mezocorticolimbică (nucleul accumbens și cortexul prefrontal). Pe măsură ce crește consumul (faza de consolidare), apare toleranța, care poate fi depășită prin creșterea dozelor sau prin schimbarea căii de administrare. În acest stadiu, începe epuizarea dopaminei. Se acumulează toleranță și începe să se facă excese pentru a menține euforia. Chefurile durează aproximativ 12-48 de ore și se termină cu epuizarea subiectului, care are nevoie de câteva zile pentru a-și reveni. În această fază, nivelurile de dopamină sunt foarte scăzute și poate fi prezentă afectarea neuronală.
Criteriile generale pentru abuz (utilizare mai puțin frecventă decât dependența) din Manualul diagnostic și statistic al tulburărilor mentale IV (DSM-IV) sunt valabile pentru amfetamine și droguri de sinteză. Se observă că aceștia sunt nonconformiști, consumă în situații de risc și pot avea probleme legale, sociale și interpersonale din cauza consumului și a consecințelor acestuia.
Criteriile generale ale DSM-IV pentru dependența de amfetamină se aplică și la amfetamine. Dependența de amfetamină este însoțită de toleranță intensă, retragere și renunțare la activitățile obișnuite. Apare o nevoie irezistibilă de a consuma (pofta). Simptomele psihotice apar adesea odată cu consumul. Încetarea bruscă a consumului cronic de amfetamină se caracterizează prin apariția unui sindrom de sevraj cu diferite faze. Faza inițială (crash) începe în câteva ore și durează până la 9 zile. Apar disforie, depresie, anergie, agitație, anxietate, insomnie, hipersomnolență, hiperfagie și poftă intensă de mâncare. Faza intermediară sau de retragere apare între 1 și 10 săptămâni. Inițial, se manifestă prin oboseală, lipsă de energie, anhedonie și depresie. Pofta scade și, dacă nu există o recidivă, simptomele depresive se ameliorează treptat. În cea de-a treia fază, care este nedefinită, pot apărea episoade intense de poftă, de obicei legate de semnale condiționate, care pot determina recidiva pacientului. La subiecții care au consumat doze mari, poate apărea ideația suicidară. O imagine similară a fost descrisă pentru cocaină. Nu există un tratament farmacologic specific pentru dependența de amfetamină. Deoarece se pare că ar putea exista o scădere a dopaminei în timpul sevrajului, au fost utilizați agoniști ai dopaminei și antidepresive. Rezultatele cu medicamente psihotrope sunt dezamăgitoare. Psihoterapia poate fi de ajutor. Tulburările induse de amfetamine sunt tratate simptomatic, antipsihoticele pentru manifestările psihotice și anxioliticele pentru anxietate și atacuri de panică sau tulburare de panică. Efectele farmacologice ale metamfetaminei au fost recent trecute în revistă7.
Nurotoxicitatea metamfetaminei
Nurotoxicitatea indusă de substanță este definită ca o modificare structurală sau funcțională dăunătoare la nivelul SNC. Astfel, neurotoxicitatea produsă de amfetamine se referă de obicei la alterări persistente la nivel neurochimic și neuronal, inclusiv leziuni la nivelul axonilor și al terminațiilor care conțin monoamine. La șobolani și maimuțe, administrarea de metamfetamină produce o scădere a dopaminei și a metaboliților acesteia8. La șobolani, metamfetamina reduce, de asemenea, nivelul de serotonină, situsurile de recaptare a dopaminei și serotoninei, reduce activitatea enzimelor implicate în sinteza neurotransmițătorilor (tirozină hidroxilază și/sau triptofan hidroxilază) și produce modificări morfologice la nivelul neuronilor9. Modificările structurale ale neuronilor sunt observate la nivelul axonilor și includ apariția varicozităților și o diminuare și sărăcire a axonilor. Factorii care influențează dezvoltarea neurotoxicității metamfetaminei includ dozele utilizate, numărul de expuneri la medicament, intervalul dintre doze și perioada de timp în care neuronii sunt expuși la medicament. Deși datele referitoare la om sunt foarte limitate, unele studii indică faptul că metamfetamina la om poate produce neurotoxicitate dopaminergică persistentă asociată cu modificări funcționale, dar s-a observat, de asemenea, o anumită regenerare a neuronilor afectați la câteva luni după încetarea consumului de droguri10.
Studii neurobiologice la animalele de laborator
Efecte asupra activității locomotorii
Amegataminele produc stimulare centrală11 , termen utilizat pentru a descrie efectele lor asupra activității locomotorii la animale și asupra somnului și activității electroencefalografice. Inițial, amfetamina induce o stare de vigilență însoțită de o creștere a comportamentului de explorare, de toaletare, de locomoție verticală și orizontală, urmată de o scădere a acestor activități în favoarea comportamentelor stereotipe (răspuns la doză în formă de U inversat). Studiile neuroanatomice arată că creșterea activității locomotorii produsă de amfetamine este dependentă de sistemul dopaminergic nigrostriatal și mezolimbic. În plus, eliberarea centrală de noradrenalină poate fi importantă în hiperlocomoție. Pe de altă parte, stereotipiile par a fi mediate de eliberarea de dopamină nou sintetizată în căile dopaminergice nigrostriatale și mezolimbice și sunt reglementate de un echilibru între sistemele dopaminergic și colinergic.
Efecte asupra comportamentului agresiv
Efectele amfetaminei asupra comportamentului agresiv la animale sunt complexe și depind de doza administrată și de paradigma experimentală utilizată. Rolul factorilor de mediu și al determinanților genetici în aceste efecte este, de asemenea, important. Atât la animale, cât și la oameni, amfetaminele pot produce episoade de agresivitate extremă, precum și retragerea din orice schimb social. Mecanismele neurobiologice implicate în efectele multiple ale amfetaminei asupra comportamentului agresiv au fost legate de cele relevante pentru proprietățile sale psihostimulante. Una dintre paradigmele utilizate pentru a studia efectele acestor substanțe asupra comportamentului agresiv este testul intrusului. Acest test implică confruntări între un animal rezident și un intrus și examinează comportamente valide din punct de vedere biologic, cum ar fi supunerea, comportamentul defensiv, atacul și fuga. Astfel, s-a demonstrat că amfetamina crește comportamentul defensiv și de fugă în diverse condiții experimentale și la diferite specii de animale, iar acest efect nu pare să fie mediat de sistemul dopaminergic central. Cu toate acestea, antagoniștii dopaminei inversează efectele de potențare a comportamentului agresiv produse de administrarea acută de amfetamină în doze mici.12
Efecte asupra învățării
Majoritatea studiilor pe animale sugerează că amfetamina nu perturbă învățarea și, în anumite condiții, poate chiar să o îmbunătățească. Cu toate acestea, există, de asemenea, date care indică efecte dăunătoare13. Ceea ce este bine stabilit este că achiziția învățării sub amfetamină este mai bine reținută dacă în ziua testării se administrează amfetamină, mai degrabă decât soluție salină. În plus, în timpul sevrajului de amfetamină, apar tulburări ale comportamentului învățat sub efectele amfetaminei. Astfel, s-a demonstrat că starea internă produsă de amfetamină la animal influențează învățarea sarcinilor învățate sub amfetamină (învățare dependentă de stare). Această stare internă servește drept stimul de discriminare. Studiile neurofarmacologice arată că starea indusă de amfetamină este mediată de sistemul neurotransmițător dopaminergic la nivelul căii mezolimbice. Este important faptul că proprietățile discriminatorii ale amfetaminei nu au fost asociate cu efectele sale psihostimulante14.
Efecte de întărire pozitivă
Tehnica de autostimulare intracerebrală a fost utilizată pentru a evalua efectele „recompensatoare” ale amfetaminei. Aceasta se bazează pe faptul că stimularea electrică a anumitor zone ale creierului produce o senzație plăcută. O proprietate comună a drogurilor de abuz este aceea de a facilita stimularea electrică a acestor centre datorită proprietăților lor euforizante. Amfetamina produce o creștere a autostimulării intracraniene și o scădere a pragului de curent necesar pentru a menține acest comportament15. Mecanismul neurochimic implicat în acest efect pare să fie o interacțiune între eliberarea centrală de dopamină și noradrenalină16. Pe de altă parte, multe dintre studiile care evaluează potențialul de dependență al drogurilor se bazează pe estimarea proprietăților de întărire ale acestora, deoarece acestea sunt principalele elemente care contribuie la căutarea compulsivă și la abuzul de droguri. Astfel, potențialul de întărire al unui medicament, așa cum este determinat de paradigma autoadministrării intravenoase a medicamentelor la animale, este cel mai clar indicator al potențialului său de dependență la om. În această privință, s-a demonstrat că amfetamina induce un comportament de autoadministrare la șobolani17 și la maimuțe18 . Amfetamina pare să își exercite proprietățile de întărire prin acțiunea sa asupra neuronilor dopaminergici mezolimbici. Astfel, administrarea periferică de amfetamină crește nivelurile de dopamină extracelulară în nucleul accumbens al șobolanilor2 , iar distrugerea terminalelor dopaminergice din nucleul accumbens blochează autoadministrarea amfetaminei. Mai multe studii au arătat că tratamentele cu amfetamină care produc sensibilizarea neuronilor dopaminergici mezolimbici cresc comportamentul de căutare și autoadministrare a psihostimulantelor19 . S-a demonstrat, de asemenea, că stimularea receptorilor de acid gama-aminobutiric B (GABAB) prin administrarea periferică de baclofen reduce autoadministrarea de amfetamină și concentrațiile extracelulare de dopamină în nucleul accumbens al șobolanului20.
Efecte la om
Efecte subiective
Administrarea principalelor amfetamine la om produce efecte stimulante, cu senzații de bunăstare, euforie, energie, reducerea oboselii și a somnului, senzații de vigilență, îmbunătățirea performanțelor intelectuale și psihomotorii și scăderea senzației de foame. Efectele încep la o oră după administrare, sunt maxime în 1-3 ore și pot persista până la 8-12 ore21. Când efectele plăcute dispar, poate apărea o senzație de „prăbușire”, cu disforie, oboseală, depresie, depresie, iritabilitate, insomnie sau somnolență. Aceste prăbușiri sunt mai intense dacă consumul de amfetamină a fost ridicat sau repetat. Acestea sunt adesea consumate în mod compulsiv (binge) timp de una sau două zile, lăsând individul într-o stare de epuizare fizică și mentală (comedown). Poate dura câteva zile pentru ca individul să se recupereze până când începe un alt chef.
Farmacocinetică
Amfetamina este absorbită rapid după ingestia orală. Cele mai ridicate niveluri plasmatice apar în decurs de 1 până la 3 ore, în funcție de activitatea fizică și de cantitatea de alimente din stomac. Absorbția completă are loc, de obicei, la 4 până la 6 ore după ingestie. Amfetaminele se concentrează în rinichi, plămâni, lichid cefalorahidian și creier. Acestea sunt substanțe foarte lipofile care traversează cu ușurință bariera hemato-encefalică. Volumul normal de distribuție este de 5 l/kg greutate corporală. În condiții normale, aproximativ 30% din amfetamină este excretată în urină fără a fi metabolizată. Cu toate acestea, această excreție variază în funcție de pH-ul urinei. Dacă pH-ul urinar este acid (pH 5,5-6,0), eliminarea se face predominant prin excreție urinară și aproape 60% din doza excretată nu este modificată de rinichi. Dacă pH-ul este alcalin (pH 7,5-8,0), eliminarea se face predominant prin dezaminare și mai puțin de 7% se excretă neschimbat. Timpul de înjumătățire variază între 16 și 31 de ore. Principala cale metabolică a amfetaminei implică deaminarea acesteia de către citocromul P450 pentru a forma para-hidroxi-amfetamină și fenilacetonă. Acest din urmă compus este oxidat în acid benzoic și excretat conjugat cu acid glucuronic sau glicină. Cantități mici de amfetamină sunt transformate în norepinefrină prin oxidare. Hidroxilarea produce un metabolit activ, O-hidroxianorepinefrina, care acționează ca un pseudotransmițător și poate media unele efecte ale medicamentului, în special la utilizatorii cronici.
Interacțiuni medicamentoase
Acetazolamida: poate crește concentrațiile plasmatice ale amfetaminei.
Alcool: poate crește concentrațiile plasmatice ale amfetaminei.
Acid ascorbic: prin scăderea pH-ului urinar poate crește excreția de amfetamină.
Furazolidonă: amfetaminele pot induce un răspuns hipertensiv la pacienții tratați cu furazolidonă.
Guanetidină: amfetaminele inhibă răspunsul antihipertensiv al guanetidinei.
Haloperidol: există dovezi limitate că haloperidolul poate inhiba efectele amfetaminei. Cu toate acestea, semnificația clinică a acestei interacțiuni nu este bine stabilită.
Carbonat de litiu: există unele dovezi izolate că această substanță poate inhiba efectele amfetaminei.
Monoaminooxidază (MAO): amfetaminele determină o reacție hipertensivă la pacienții tratați cu inhibitori ai MAO.
Noradrenalină: abuzul de amfetamină poate crește reacția vasoconstrictoare a noradrenalinei.
Fenotiazine: amfetamina poate inhiba efectul antipsihotic al acestor substanțe, iar fenotiazinele pot inhiba efectul anorexigen al amfetaminei.
Bicarbonat de sodiu: doze mari din această substanță inhibă eliminarea amfetaminei, crescând astfel efectele acesteia.
Consumul de tutun: amfetamina pare să inducă o creștere dependentă de doză a consumului de tutun.
Antidepresive triciclice: teoretic cresc efectul amfetaminei. Cu toate acestea, nu există dovezi clinice în acest sens.
Efecte adverse la om
Efectele nedorite sunt parțial o consecință a efectelor farmacologice. Acestea pot apărea în orice moment, în măsura în care dozele care sunt bine tolerate într-o zi pot să nu fie tolerate în altă zi, ceea ce duce la efecte nedorite. Trebuie avut în vedere faptul că mulți consumatori iau mai multe pastile împreună cu alte substanțe în aceeași noapte. Uneori este dificil să se distingă cauza toxicității. Practic, efectele nedorite pot fi observate la două niveluri:
1. Acestea pot provoca hipertensiune arterială, tahicardie, aritmii severe, ischemie miocardică (angină pectorală) și infarct miocardic acut. Acestea sunt asociate cu o incidență crescută a hipertensiunii pulmonare. Pot fi observate cefalee, tremor, tensiune musculară și mandibulară, vertij, ataxie, distonie, convulsii și comă. Au fost raportate cazuri de hepatită toxică severă cu necroză hepatică, care poate necesita transplant hepatic. Efectele digestive includ greață și vărsături, ileus paralitic și ischemie intestinală. Efectele care pun în pericol viața includ hemoragia subarahnoidă, hemoragia intracraniană, infarctul cerebral și tromboza sinusurilor venoase cerebrale.
2. Psihologic. Pot apărea disforie, insomnie, iritabilitate, agitație, ostilitate și confuzie. În cazul amfetaminelor, apare adesea agresivitatea, ceea ce duce la violență și comportamente de risc. Tulburările psihiatrice includ anxietate, atacuri de anxietate, iluzii paranoide sau iluzii de referință și halucinații.
Utilizare terapeutică
Indicațiile terapeutice actuale ale amfetaminelor sunt foarte limitate.
Nu sunt recomandate pentru reducerea foamei în tratamentul obezității. Singurele două indicații pentru utilizarea lor sunt tratamentul narcolepsiei și al tulburărilor de deficit de atenție la copii. La acești copii, substanța cea mai frecvent utilizată este metilfenidatul.
Recunoștințe
Lucrarea de cercetare este finanțată de Ministerul de Interne prin Planul Național privind drogurile, de Institutul de Sănătate Carlos III (FIS 070709) și de Rețeaua de Tulburări Adictive RD 06/001/001/001.
Autorul declară că nu există niciun conflict de interese.
Autorul declară că nu există niciun conflict de interese.