Amisulprida ar putea fi cel mai eficient antipsihotic pentru simptomele negative în schizofrenie

O revizuire sistematică a literaturii și o meta-analiză a utilizării antipsihoticelor la pacienții cu schizofrenie cu simptome negative predominante sau proeminente a arătat că amisulprida a fost singurul medicament care s-a dovedit a fi superior la placebo pentru cei cu simptome negative predominante. Pentru simptomele negative proeminente, nu au fost găsite studii care să susțină un antipsihotic specific în comparație cu placebo. Cu toate acestea, pentru ambele categorii de simptome negative, alte comparații directe au demonstrat un avantaj al anumitor agenți față de alții. Aceste constatări au fost publicate în European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience.

Deși simptomele negative se află în centrul schizofreniei, nu este clar cât de eficiente sunt medicamentele antipsihotice în tratarea lor. Atunci când astfel de agenți s-au dovedit a fi eficienți pentru simptomele negative, s-a pus, de asemenea, întrebarea dacă aceștia acționează cu adevărat asupra simptomelor negative „primare” sau dacă, în schimb, îmbunătățesc simptomele negative „secundare” prin îmbunătățirea simptomelor pozitive sau depresive. Cercetătorii au urmărit să răspundă la aceste întrebări, precum și să determine dacă este adecvat ca în cadrul studiilor să fie utilizate doar simptome proeminente (față de predominante). Această analiză pare să fie prima care studiază această populație specifică, separând în același timp pacienții în grupuri de simptome negative predominante și proeminente.

Cercetătorii au analizat un total de 21 de studii de medicamente controlate, randomizate și orbite, care au evaluat 34 de antipsihotice diferite, implicând 3451 de participanți, publicate între 1989 și 2017. Au fost efectuate analize separate pentru simptomele negative predominante și proeminente, rezultatul principal fiind modificarea simptomelor negative, măsurate prin Scala sindromului pozitiv și negativ și Scala de evaluare a simptomelor negative. Rezultatele secundare au inclus simptome depresive sau pozitive, precum și efecte adverse extrapiramidale.

După cum s-a menționat anterior, la cei cu simptome negative predominante, doar amisulprida s-a dovedit a fi semnificativ mai bună decât placebo pentru simptomele negative (N=4; n=590; diferență medie standardizată , 0,47; IC 95%, 0,23-0,71) și depresie (N=4; n=345; SMD, 0,35; IC 95%, 0,02-0,68). Atunci când s-au comparat antipsihoticele între ele în grupul predominant, cariprazina a fost superioară risperidonei (N=1; n=456; SMD, -0,29; IC 95%, -0,48 până la -0,11), în timp ce un studiu mic a văzut că olanzapina a depășit haloperidolul (N=1; n=35; SMD, 0,75; IC 95%, 0,06-1,44) în reducerea simptomelor negative. Nu au existat diferențe semnificative între medicamente atunci când au fost analizate simptomele pozitive sau depresia.

Pentru subiecții cu simptome negative proeminente, nu au fost incluse studii controlate cu placebo, ceea ce înseamnă că eficacitatea față de placebo nu a putut fi raportată în analiză. În comparațiile directe între 2 medicamente, amisulprida s-a dovedit superioară la flufenazină doar în categoria simptomelor depresive (N=1; n=48; SMD, -0,78; 95% CI, -1,37 la -0,19). Cu toate acestea, în 1 studiu, olanzapina a arătat o eficacitate mai mare față de risperidonă atât pentru simptomele negative (N=1; n=235; SMD, -0,30; IC 95%, -0,04 la -0,56), cât și pentru simptomele pozitive (N=1; n=235; SMD, -0,32; IC 95%, -0,06 la -0,57). În plus, într-un alt studiu unic s-a constatat că quetiapina a depășit risperidona în ceea ce privește simptomele negative (N=1; n=44; SMD, -1,34; 95% CI, -2,00 la -0,68).

Este demn de remarcat faptul că autorii au suspectat o influență de confuzie mai mare (prin efecte secundare) în aceste studii față de cele care examinează simptomele negative predominante, ceea ce face ca simptomele negative proeminente să fie oarecum mai puțin potrivite pentru evaluare.

Limitările au inclus un număr relativ mic de studii controlate axate pe simptomele negative, o lipsă de informații în studiile originale cu privire la rezultatele secundare, dificultăți în interpretarea scorurilor pentru Scala Sindromului Pozitiv și Negativ și Scala de Evaluare a Simptomelor Negative și o dependență de măsuri mai puțin științifice pentru a separa subtipurile de simptome negative.

În ceea ce privește ultima problemă, cercetătorii sugerează utilizarea unor definiții dezvoltate științific, cum ar fi „sindromul de deficit” și „simptome negative persistente” în aceste scopuri în studiile viitoare. Găsirea unor metode pentru a separa efectul asupra simptomelor negative reale de cele legate de efectele secundare prin reducerea simptomelor pozitive și a depresiei va fi o direcție importantă pentru studiile viitoare.

Pentru moment, în special în cazul pacienților cu simptome negative predominante, amisulprida pare a fi cea mai în măsură să ajute la atenuarea poverii considerabile a simptomelor negative în schizofrenie, deși natura exactă a acestor asocieri trebuie să fie investigată în continuare.

Divulgări de informații: În ultimii 3 ani, Stefan Leucht a primit onorarii pentru consultanță de la LB Pharma, Lundbeck, Otsuka, Teva Pharmaceutical Industries Ltd, LTS Lohmann, Geodon Richter, Recordati, și Boehringer Ingelheim, și pentru conferințe de la Janssen, Lilly, Lundbeck, Otsuka, Sanofi Aventis, și Servier.

.