Amitriptylin

Informații suplimentare

Farmacocinetică și dozare

Diverse studii au arătat niveluri plasmatice similare ale amitriptilinei la bărbații și femeile depresive care primesc doze standard de rutină. Cu toate acestea, femeile cu vârsta >50 de ani au avut niveluri plasmatice totale de TCA (amitriptilină + metabolitul său activ nortriptilină) mai mari pe miligram de medicament administrat decât bărbații egali ca vârstă .

Raportul mediu de nortriptilină/amitriptilină a fost într-un studiu (26 bărbați, 39 femei) s-a dovedit a fi similar la bărbații și femeile deprimate care au primit 50-200 mg/zi timp de >3 săptămâni, în timp ce un studiu mic la pacienții cu dureri cronice (8 bărbați, 11 femei) a constatat un raport mediu nortriptilină/amitriptilină mai mare la femei decât la bărbați după administrarea de amitriptilină 75 mg /zi timp de 6 săptămâni . Autorii speculează că acest lucru indică o diferență de sex în metabolismul amitriptilinei . Amitriptilina este metabolizată de CYP2D6 . Nu a fost raportată nici o diferență de sex în general pentru această enzimă, deși activitatea crește în timpul sarcinii .

Efecte

Efectul antidepresivelor triciclice (TCA) și al inhibitorilor MAO la pacienții cu depresie majoră, anxietate generalizată sau tulburare de panică au fost evaluate cu date reunite din cinci studii dublu-orb (în total 40 bărbați, 111 femei, la amitriptilină 21 bărbați, 25 femei). Studiile au durat între 4-6 săptămâni. Bărbații cu atacuri de panică au răspuns mai bine la TCA, cum ar fi amitriptilina, decât la IMAO, în timp ce femeile cu atacuri de panică au răspuns mai bine la IMAO decât la TCA.

Nu au fost găsite studii cu o analiză pe sexe relevantă din punct de vedere clinic în ceea ce privește efectele amitriptilinei în durerea neuropatică sau în tulburarea bipolară.

Eficacitatea amitriptilinei ca profilaxie a migrenei la adulți a fost evaluată într-un studiu dublu-orb, randomizat, încrucișat în 3 brațe (8 bărbați, 22 femei). Pacienții au primit inițial placebo, urmat de o perioadă de 4 săptămâni cu amitriptilină 40 mg, propranolol 25 mg sau placebo. Amitriptilina a redus severitatea, frecvența și durata crizelor de cefalee. Răspunsul la amitriptilină a fost asociat cu sexul feminin .

Efecte adverse

Amitriptilina a fost asociată cu prelungirea intervalului QT și cu un risc de tahicardie ventriculară Torsade de pointes . Printre factorii de risc cunoscuți ai aritmiilor ventriculare induse de medicamente se numără sexul feminin, hipokaliemia, bradicardia și prelungirea QT de bază .

Riscul de tromboembolism venos (TEV) la utilizatorii de antidepresive a fost evaluat într-un studiu de caz-control imbricate pe baza datelor din baza de date GPRD (în total 1346 bărbați, 2521 femei) din Marea Britanie General Practice Research Database GPRD. Utilizatorii actuali de amitriptilină au avut un risc de aproape 2 ori mai mare (OR 1,7) pentru TEV în comparație cu non-utilizatorii oricărui antidepresiv, nefiind observată nicio diferență de sex în ceea ce privește riscul. Atunci când au fost analizate doar femeile, s-a constatat un risc crescut de TEV în rândul femeilor care utilizează în prezent contraceptive orale (raportul de șanse 2,2) și în rândul femeilor care utilizează terapie de substituție hormonală (raportul de șanse 2,2) .

Riscul de fractură la pacienții care iau antidepresive a fost evaluat într-un studiu danez de tip caz-control (cazuri: 60 107 bărbați, 64548 femei; controale: 180 321 bărbați, 193 641 femei). În cazul TCA-urilor, o creștere a riscului de fractură a fost observată doar în cazul amitriptilinei, iar riscul a crescut odată cu creșterea utilizării (DDD/zi). Nu au fost observate diferențe de sex în ceea ce privește riscul de fractură pentru antidepresive în general, dar autorii avertizează că numărul bărbaților care au participat la studii a fost limitat în rândul subiecților mai tineri .

Amitriptilina a fost asociată cu creșterea în greutate, dar fără nicio corelație cu sexul (în total 22 bărbați, 51 femei; pe amitriptilină 6 bărbați, 12 femei) . Un studiu transversal al veteranilor americani (în total 1364 bărbați, 329 femei; pe fluoxetină 15 bărbați, 5 femei) a examinat asocierea dintre utilizarea antidepresivelor și sindromul picioarelor neliniștite (RLS). Utilizarea curentă a amitriptilinei, citalopramului sau paroxetinei a fost asociată cu RLS la bărbați (amitriptilina RR 2,40), în timp ce numai fluoxetina a fost asociată cu RLS la femei (RR 2,47) .

Probleme de sănătate reproductivă

În ceea ce privește aspectele teratogene, vă rugăm să consultați Janusmed Drugs and Birth Defects (în suedeză, Janusmed fosterpåverkan).

Alte informații

Adeplinirea tratamentului cu amitriptilină, nortriptilină sau imipramină la pacienții cu durere a fost evaluată retrospectiv prin analiza probelor de urină și compararea cu listele de medicamente raportate de către furnizorul de asistență medicală. Femeile au fost mai aderente decât bărbații (68% vs. 61%) .

Intoxicațiile cu ATC au fost raportate ca fiind mai frecvente în rândul femeilor, dar modelele diferă între populații . De asemenea, concentrațiile plasmatice toxice de TCA au fost găsite într-o măsură mai mare la femei .