Anoikis

Mecanismul prin care celulele tumorale invadatoare supraviețuiesc procesului de anoikis rămâne în mare parte necunoscut. Descoperirile recente sugerează că proteina TrkB, cel mai bine cunoscută pentru rolul său în sistemul nervos, ar putea fi implicată împreună cu ligandul său, factorul neurotrofic derivat din creier (BDNF). Se pare că TrkB ar putea face ca celulele tumorale să devină rezistente la anoikis prin activarea cascadei de semnalizare a fosfatidilinositol-3-kinazei (PI3K). în cazul carcinomului cu celule scuamoase, cercetătorii au descoperit că rezistența la anoikis poate fi indusă prin activarea de către factorul de creștere a hepatocitelor (HGF) a AMBELEI kinazei extracelulare de semnalizare-receptor (ERK) și a PI3K.

Utilizând un nou test de screening de mare randament, Mawji et al. au arătat că anisomicina poate sensibiliza celulele epiteliale metastatice la anoikis și reduce implantarea celulelor tumorale circulante in vivo. Anisomicina a obținut această activitate antimetastatică în parte prin scăderea abundenței proteinei FLIP care inhibă receptorul morții. Într-o lucrare conexă, echipa lui Schimmer a arătat că nivelurile FLIP sunt mai ridicate în celulele metastatice decât în cele nemetastatice și că reducerea nivelurilor FLIP cu ajutorul RNAi (RNA Interference) sau al altor inhibitori de molecule mici ai FLIP poate sensibiliza celulele metastatice la anoikis. Având în vedere că FLIP este un inhibitor al anoikis și că reducerea FLIP poate sensibiliza celulele metastatice la anoikis, Mawji et al. formulează ipoteza că reducerea FLIP poate fi o strategie terapeutică viabilă împotriva metastazelor canceroase.

Celele canceroase dezvoltă rezistență la anoikis prin mai multe mecanisme, inclusiv modificări în semnalizarea integrinelor și a matricei, dereglarea metabolică și răspunsurile la stres ale celulelor canceroase. un mecanism cheie care face ca celulele canceroase să devină independente de aderența tisulară este dereglarea rețelei de căi care controlează factorul de transcripție NF-κB.

.