Anti-CTLA-4 [9H10]

Numărul de accesiune UniProt al proteinei țintă: P09793

Denumire(e) alternativă(e) a țintei: CD152; CTLA4; antigenul 4 asociat limfocitelor T citotoxice; proteina 4 a limfocitelor T citotoxice;
Immunogen: Acest anticorp a fost crescut prin imunizarea hamsterilor sirieni cu bacterii Staphylococcus A acoperite cu CTLA-4, izolarea celulelor B de la hamsterii imunizați și fuzionarea acestora cu linia de mielom P3X3.Ag8.653 pentru a produce hibridomi stabili.

Specificitate: Acest anticorp este specific pentru CTLA-4 murin, un receptor inhibitor care acționează ca regulator negativ primar al răspunsurilor celulelor T. CTLA-4 este exprimat predominant de către celulele T activate, cu niveluri semnificativ mai mari de expresie pe celulele T CD8+ decât pe celulele T CD4+.

Note de aplicare: CTLA-4 este crescută pe celulele T în urma activării acestora și acționează ca un regulator negativ al răspunsurilor celulelor T; CTLA-4 se leagă de moleculele B7 CD80 și 86, rezultând în transmiterea unui semnal inhibitor și, în consecință, în reducerea imunității mediate de celulele T. Administrarea de 9H10 blochează interacțiunea dintre CTLA-4 de pe suprafața celulelor T și CD80 și CD86. Acest lucru favorizează activarea celulelor T efectoare și stimulează răspunsul imunitar ridicat împotriva antigenelor slabe, inclusiv a antigenelor tumorale. În timp ce acest anticorp singur nu sporește proliferarea celulelor T, acesta crește semnificativ proliferarea celulelor T atunci când este administrat împreună cu anti-CD28 (clona 37.51) (Krummel & Allison, 1995), anti-OX40 și anti-GITR (Houot & Levy, 2009). Blocarea CTLA-4 induce imunitatea anti-tumorală a celulelor T în modelele animale, atât prin suprimarea activității celulelor T reglatoare, cât și prin promovarea directă a funcției efectoare a celulelor T CD8+ (Peggs et al, 2009). La modelele murine transgenice de cancer de prostată, utilizarea blocării CTLA-4 în combinație cu un vaccin cu celule tumorale iradiate stimulează un răspuns imunitar împotriva tumorilor primare și are ca rezultat o reducere semnificativă a incidenței tumorilor (Hurwitz et al., 2000). În mod similar, în modelele de melanom murin, blocarea CTLA-4, în combinație cu stimularea CD40 și vaccinarea adenovirală, poate determina o regresie completă (Sorensen et al., 2010). În modelele murine de adenocarcinom ductal pancreatic, s-a demonstrat, de asemenea, că 9H10 induce regresii tumorale dependente de celulele T (Vonderheide et al., 2015). Stimularea răspunsului celulelor T cu CD40 mAb sau chimioterapie a inversat rezistența la 9H10 și RMP1-14 observată în cazul tumorilor bine stabilite. În plus, acest anticorp a fost utilizat pentru a detecta CTLA-4 folosind ELISA (Krummel & Allison, 1995) și pentru a colora celulele care exprimă CTLA-4 (Deeths et al, 1999).

Antibody first published in: Krummel & Allison CD28 and CTLA-4 Have Opposing Effects on the Response of T cells to Stimulation J Exp Med. 1995 Aug 1; 182(2): 459-465. PMID:7543139
Nota privind publicarea: Descrie generarea și caracterizarea originală a acestui anticorp.