Antiretrovirale

Inhibitori de transcriptază inversăEdit

Transcriptaza inversă sau transcriptaza inversă este o enzimă virală de care HIV are nevoie pentru replicare. Inhibarea acestei enzime împiedică dezvoltarea ADN-ului viral pe baza ARN-ului său. Există trei clase:

Inhibitori de analogi nucleozidiciEdit

Acestea au fost prima clasă de antiretrovirale dezvoltate.

• Zidovudina: Denumită anterior azidotimidină, acronimul său este AZT sau ZDV și este comercializată sub numele de Retrovir® de către GlaxoSmithKline (GSK); este un analog al timidinei

Primul antiretroviral aprobat de FDA, dezvoltat inițial în 1964 și utilizat în studiile asupra cancerului în anii 1970, dar abandonat din cauza lipsei de eficacitate și toxicitate. A fost aprobat de FDA la 19 martie 1987 ca tratament pentru SIDA. Lipsa de alternative pentru tratarea SIDA a dus la aprobarea rapidă a acestui medicament. Este asociat cu aceleași efecte toxice ca și d4T, deși durează ceva mai mult timp pentru a le produce. Astăzi tinde să fie folosit din ce în ce mai puțin din cauza acestor efecte.

• Didanosina: Cunoscută și sub acronimul ddI, denumire comercială: Videx®, Videx EC®, analog de adenozină. Comercializat de Bristol-Myers Squibb.

Al doilea antiretroviral aprobat de FDA la 9 octombrie 1991. Didanosina a fost dezvoltată cu finanțare guvernamentală, dar, întrucât guvernul SUA nu era autorizat să comercializeze produsul, a acordat companiei Bristol-Myers Squibb (BMS) un brevet pe 10 ani pentru comercializarea exclusivă sub denumirea de comprimate Videx®. La sfârșitul perioadei, BMS a reformulat Videx® ca Videx EC® și l-a brevetat. Deoarece didanosina este ușor de deteriorat de acidul gastric, în formularea originală s-au folosit tablete masticabile cu un compus neutralizant. Aceste tablete erau foarte mari și fragile, aveau un gust neplăcut, iar compusul neutralizant provoca diaree. Noua formulare este o capsulă mai mică, care conține microsfere acoperite. FDA a aprobat-o pentru o dozare o dată pe zi. În prezent, acesta tinde să fie folosit din ce în ce mai puțin, deoarece medicamentele mai noi sunt mai eficiente și mai sigure.

• Zalcitabina: Cunoscută și sub acronimul ddC, dideoxicictidină, denumire comercială: Hivid®, analog de pirimidină.

Al treilea antiretroviral aprobat de FDA la 19 iunie 1992 pentru monoterapie, iar în 1996 pentru asociere cu AZT. Practic, nu a fost utilizat din cauza toxicității sale. Nu se mai comercializează în Spania. Comercializat de Roche.

• Stavudina: Numită și d4T. Denumire comercială: Zerit®, Zerit XR®, analog de timidină.

Al patrulea antiretroviral aprobat de FDA la 24 iunie 1994 și în 1996 pentru uz pediatric. O versiune cu administrare zilnică unică a fost aprobată în 2001. În prezent, se utilizează rar, cu excepția cazului în care este absolut necesar, din cauza efectelor secundare toxice. Comercializat de Bristol-Myers Squibb.

• Lamivudina: numită și 3TC. Denumire comercială: Epivir®, analog de citidină.

Aprobat de FDA la 17 noiembrie 1995 pentru asocierea cu AZT și în 2002 în formulare o dată pe zi. Comercializat de GlaxoSmithKline. Din 2010, când brevetul a expirat în UE, există o versiune generică de 3TC comercializată în Spania de Laboratorios Normon.

• Abacavir: numit și ABC. Denumire comercială: Ziagen®, analog de guanosină.

Aprobat de FDA la 18 decembrie 1998 și de Ministerul spaniol al Sănătății în 2000. Comercializat de GlaxoSmithKline. Cunoscută ca fiind implicată în reacții de hipersensibilitate asociate cu moartea subită în unele cazuri; cu toate acestea, a fost dezvoltat un test genetic pentru a prezice într-o anumită măsură susceptibilitatea la dezvoltarea acestei hipersensibilități, deși acest test nu este standardizat sau autorizat de autoritățile sanitare. Se estimează că abacavirul poate fi sigur pentru aproximativ 90 la sută dintre pacienți, dar există un risc de 10 la sută de reacții de hipersensibilitate care pun viața în pericol, în special dacă doza completă este administrată o dată pe zi. De asemenea, determină o creștere a lipidelor din sânge. Cele mai recente date prezentate (CROI2008 și Conferința Mondială SIDA 2008) arată că utilizarea abacavirului crește riscul de probleme cardiovasculare (infarct miocardic). Mecanismul prin care se produce acest lucru nu este încă cunoscut, dar se pare că se poate datora unui mecanism inflamator, deoarece s-a demonstrat că utilizarea abacavirului crește nivelul anumitor markeri indirecți ai inflamației, cum ar fi proteina C reactivă și interleukina-6.

• Emtricitabină: numită și FTC. Denumire comercială: Emtriva® (fost Coviracil), analog de ctidină.

Aprobat de FDA la 2 iulie 2003. Comercializat de Gilead Sciences. Este similar cu 3TC și există rezistență încrucișată între cele două. Are o potență mai mare decât 3TC și un timp de înjumătățire mai lung (aproximativ 39 de ore), ceea ce înseamnă că poate fi administrat în siguranță o dată pe zi și provoacă mai puțină rezistență decât 3TC. Aprobat de Agenția Europeană pentru Medicamente (EMEA) în octombrie 2003. Disponibil în Spania din septembrie 2004.

• Festinavir: numit și BMS-986001. Este un analog de timidină de a doua generație, similar cu d4T, dar fără problemele de toxicitate ale acestuia.

Dezvoltat inițial de Universitatea Yale (SUA) și licențiat de biotehnologia japoneză Oncolys BioPharma, în decembrie 2010 Bristol-Myers Squibb a achiziționat drepturile de dezvoltare și comercializare a acestui medicament.

• EFdA: (4′-ethynyl-2-fluoro-2′-deoxyadenosine) este un compus în curs de dezvoltare deținut de Merck, dezvoltat inițial de biotehnologia japoneză Yasama Corporation și a fost studiat cu sprijinul amFAR și al US National Institutes of Health. Într-un poster prezentat la cel de-al 19-lea Congres al IAS de la Washington, s-a demonstrat că EFdA are un profil de rezistență semnificativ mai bun decât Tenofovirul in vitro.

Inhibitori nenucleozidici ai transcriptazeiEdit

• Nevirapina: denumire comercială : Viramune®

Primul din această clasă aprobat de FDA la 21 iunie 1996 la adulți și în 1998 pentru uz pediatric. Aprobat în Spania în 1999. Comercializat de Boehringer-Ingelheim.

• Delavirdina: denumire comercială : Rescriptor®

Aprobat de FDA la 4 aprilie 1997. În prezent nu este utilizat în mod obișnuit, din cauza efectelor secundare adverse. Nu este aprobat pentru utilizare în Europa.

• Efavirenz: denumiri comerciale: Sustiva® și Stocrin®

Aprobat de FDA la 21 septembrie 1998. Bristol-Myers Squibb comercializează Efavirenz sub denumirea Sustiva® în SUA, Marea Britanie, Franța, Spania, Germania, Italia și Irlanda. Merck & Co comercializează Efavirenz sub denumirea Stocrin® în restul lumii. Sustiva a fost aprobat în Spania în anul 2000. Este una dintre componentele medicamentului Atripla® (tenofovir+emtricitabină+efavirenz), produs de Gilead Sciences și Bristol-Myers Squibb. Brevetul a expirat în SUA și în Europa în 2013, iar din 2016 au fost disponibile primele medicamente generice pentru Efavirenz, cu un impact benefic asupra prețului tratamentului antiretroviral.

• Etravirină: denumire comercială: Intelence®

Comercializat în Spania de Janssen-Cilag. Aprobat în Europa pentru utilizarea la pacienții tratați anterior. Brevetul Intelence va expira potențial în SUA în 2021.

• Rilpivirină

Denumire comercială Edurant®. Deținută de Tibotec (J&J) și va fi comercializată de Janssen-Cilag. Aprobat de FDA din SUA în mai 2011. Aprobat de EMA în septembrie 2011. Cabenuva®, combinația de Rilpivirină cu Cabotegravir, a fost aprobată de FDA în ianuarie 2021 ca primul tratament intramuscular. Rilpivirina a fost comparată cu efavirenz și s-a demonstrat că are mai puține efecte secundare la nivelul sistemului nervos central, dar, pe de altă parte, au existat mai multe eșecuri ale tratamentului virologic în rândul pacienților care au luat rilpivirină față de cei care au luat efavirenz, în special la pacienții cu încărcături virale inițiale de peste 100.000 de copii/mL. S-a detectat, de asemenea, că după eșecul rilpivirinei a fost selectată mai multă rezistență la mai multe medicamente, ceea ce poate compromite viitorul tratamentului. În ciuda acestor date, acesta a fost aprobat de autoritățile sanitare, dar numai în cazul pacienților care încep tratamentul și care nu au concentrații mari de virus, deoarece eșecul tratamentului ar implica riscul de a dezvolta rezistență la alte potențiale tratamente viitoare. Un comprimat combinat cu tenofovir+emtricitabină+rilpivirină este, de asemenea, aprobat în colaborare cu Gilead. Acest ultim comprimat combinat va fi comercializat de Gilead Sciences și se numește Complera® în SUA și Eviplera® în Europa și are aceleași restricții de utilizare ca și rilpivirina singură, din cauza potenței mai scăzute.

• Doravirina : denumire comercială: Pifeltro®

Este un inhibitor nonnucleozidic al transcriptazei de la Merck. La cea de-a XX-a ediție a CROI (martie 2013) au fost prezentate date dintr-un studiu de fază I/IIa, în care s-a demonstrat o bună eficacitate și tolerabilitate după șapte zile de monoterapie. MK 1439 are un profil de siguranță și de rezistență diferit față de alți inhibitori nenucleozidici ai transcriptazei disponibili în prezent. Acesta a fost aprobat pentru uz medical în SUA în august 2018 și în UE în noiembrie 2018, sub denumirea de Pifeltro.

Inhibitori nucleozidici ai transcriptazeiEdit

În mod normal, analogii nucleozidici sunt transformați în organism în nucleotide, astfel încât omiterea acestui pas duce la o mai mică toxicitate și scade timpul de latență al medicamentului.

• Fumarat de tenofovir disoproxil: sau tenofovir sau TDF, denumire comercială: Viread®

Aprobat la 26 octombrie 2001 în SUA. EMEA a aprobat utilizarea acestuia în februarie 2002 pentru Uniunea Europeană. Disponibil în Spania din 4 iulie 2002, tenofovirul este comercializat de Gilead Sciences. Tenofovirul este unul dintre componentele Truvada® (tenofovir+emtricitabină) comercializat de Gilead Sciences, de Atripla® (tenofovir+emtricitabină+efavirenz) comercializat de Gilead Sciences și Bristol-Myers Squibb. Agenția Europeană pentru Medicamente (EMEA) a autorizat utilizarea Viread® pentru tratamentul hepatitei cronice B, deoarece acesta are activitate împotriva virusului. Principala preocupare în cazul tenofovirului este potențiala toxicitate renală și osoasă pe termen lung.

• Tenofovir alafenamidă: sau TAF. Este un promedicament al tenofovirului, deținut de Gilead Sciences. Se administrează o dată pe zi. Această nouă formulare are ca rezultat o cantitate mai mică de tenofovir liber, ceea ce ar trebui să reducă efectele secundare asociate cu TDF, în special toxicitatea renală. A fost aprobat pentru utilizare medicală în SUA în noiembrie 2016 sub denumirea de Vemlidy.

• CMX 157: este un promedicament tenofovir în curs de dezvoltare și deținut de Merck. În plus față de avantajele unei mai bune eliberări active a medicamentului furnizate de TAF, CMX 157 are o farmacocinetică care ar permite administrarea o dată pe săptămână.

Inhibitori de proteazăEdit

Proteza este o enzimă necesară HIV pentru asamblarea finală a virionilor, astfel încât inhibarea acesteia duce la inhibarea replicării virale.

• Saquinavir, comercializat ca Invirase® de Roche.

• Ritonavir, comercializat ca Norvir®, de Abbott.

În prezent, este utilizat în asociere cu toți inhibitorii de protează în doze mici (100 sau 200 mg) ca rapel (nu ca antiviral), deoarece este un inhibitor puternic al citocromului P450, ceea ce face ca nivelurile din sânge ale inhibitorilor de protează să rămână la niveluri optime pentru mai mult timp. Este un inhibitor de protează cu multe efecte adverse, dar trebuie administrat în doze mici cu toți inhibitorii de protează pentru ca aceștia să fie eficienți, singura excepție fiind atazanavirul.

• Indinavir, comercializat ca Crixivan® de către Merck. Brevetul pentru Crixivan® va expira provizoriu în februarie 2021.

• Nelfinavir, comercializat ca Viracept® de către Roche.

• Amprenavir, denumire comercială: Agenerase® aprobat la 15 aprilie 1999. Acesta a fost comercializat de GlaxoSmithKline. Necesita administrarea a opt capsule foarte mari de două ori pe zi, astfel că producția a fost oprită la 31 decembrie 2004.

• Lopinavir, care este comercializat sub numele de Kaletra®, deși include și doze mici de ritonavir (Kaletra este o combinație în doză fixă de lopinavir și ritonavir).

Kaletra este fabricat de Abbott Laboratories. A fost aprobat de FDA pentru tratamentul infecției cu HIV la adulți și copii în anul 2000. Acesta este disponibil în Spania din 2001. Un dezavantaj al Kaletra este faptul că trebuia să fie depozitat la temperaturi nu mai mari de 25°C, ceea ce reprezintă o dificultate în multe țări în curs de dezvoltare. Recent, Abbott a dezvoltat o nouă formulă a medicamentului (tablete), cu același nume în Europa și în SUA, sub denumirea comercială Aluvia® . În țările cu putere de cumpărare mai mică, tabletele nu au aceste probleme de depozitare. Lopinavirul este acum considerat un medicament înlocuit în mare măsură de noii inhibitori de protează (atazanavir și darunavir)

• Atazanavir: denumire comercială: Reyataz®

Aprobat la 20 iunie 2003. Comercializat de Bristol-Myers Squibb. Primul inhibitor de protează aprobat pentru utilizare o singură dată pe zi. Pare a fi mai puțin asociat cu lipodistrofia și dislipidemia. Se pare că nu prezintă rezistență încrucișată cu alți inhibitori de protează. În Europa a fost aprobat numai pentru utilizare în combinație cu ritonavir. În SUA, este aprobat pentru utilizare fără ritonavir, ceea ce îl face singurul inhibitor de protează care poate fi administrat fără a fi amplificat, evitând astfel efectele nedorite ale ritonavirului și făcându-l în același timp mai ușor de administrat. Împreună cu lopinavirul, acesta este cel mai dovedit inhibitor de protează, cu studii clinice împotriva tuturor celorlalte medicamente, și niciunul nu s-a dovedit a fi mai eficient sau mai sigur decât atazanavirul, inclusiv noile medicamente, cum ar fi elvitegravir/cobicistat, care se presupunea că sunt mai puternice. Pe baza dovezilor științifice și a profilului său de siguranță și eficacitate, acesta este prodrogatul preferat în 2012 și este recunoscut ca atare de numeroase ghiduri de practică clinică din întreaga lume.

• Fosamprenavir, denumire comercială: Lexiva® (SUA) sau Telzir® (Europa) promedicament al amprenavirului

Aprobat la 20 octombrie 2003. Disponibil în Spania din 2005. Comercializat de GlaxoSmithKline. În organism, acesta este metabolizat pentru a forma amprenavir, care este ingredientul activ. Este de fapt o versiune cu eliberare lentă a amprenavirului, ceea ce reduce numărul de comprimate necesare. Acesta trebuie administrat întotdeauna împreună cu ritonavir ca rapel.

• Tipranavir sau Aptivus® denumirea sa comercială. Comercializat de Boehringer-Ingelheim. Un nou inhibitor de protează, care este eficient împotriva virusurilor care sunt rezistente la alți

inhibitori de protează. În prezent, este rar utilizat. Trebuie administrat întotdeauna împreună cu ritonavir.

• Darunavir sau Prezista® , denumirea comercială a acestuia. Eficient împotriva virusurilor rezistente la alți inhibitori de protează. Acesta este utilizat în principal ca o componentă a terapiei de salvare, deoarece prețul său ridicat face ca utilizarea sa pentru inițierea tratamentului să nu fie rentabilă. Acesta trebuie administrat întotdeauna cu ritonavir. Comercializat de Janssen-Cilag în Spania. În SUA este comercializat de Tibotec. Există un singur studiu clinic care studiază utilizarea darunavir/ritonavir la pacienții care încep tratamentul, și acesta este împotriva lopinavirului/ritonavirului. Din acest motiv, în prezent se consideră că are mai puține dovezi pentru utilizarea în tratamentul inițial decât atazanavirul/ritonavir.

Inhibitori de intrareEdit

Previn intrarea virusului în celulă, împiedicând infectarea celulelor sănătoase.

• Enfuvirtide sau Fuzeon® , denumirea sa comercială. Se administrează prin injecție subcutanată. Comercializat de Roche. Este un inhibitor al fuziunii virus-celule.

• Maraviroc sau Selzentry® denumirea sa comercială în SUA sau Celsentry® denumirea sa comercială în Europa. Comercializat anterior de Pfizer și în prezent de ViiV Healthcare (joint venture realizat de unitățile HIV ale Pfizer și GSK).

Este un inhibitor al co-receptorului CCR5, activ numai împotriva HIV care are tropism pentru acest receptor. Nu este activ împotriva HIV cu tropism CXR4 sau cu tropism mixt (CCR5/CXR4). Acest lucru necesită un test de pretratament numit test de tropism. În trecut, acest test era efectuat doar în SUA, la un laborator numit Monogram Bioscience, iar probele trebuiau trimise acolo pentru a fi analizate. În prezent, se folosesc tehnici de analiză genetică a virusului similare studiilor de rezistență, care arată dacă tropismul este R5 și, prin urmare, poate fi tratat cu maraviroc. O a treia posibilitate se numește analiza ADN-ului viral în limfocite, care ar putea fi utilizată la pacienții cu încărcătură virală nedetectabilă, dar utilizarea sa clinică nu este încă bine stabilită

Inhibitori de integrazăEdit

Medicamente care împiedică acțiunea integrazei, selective numai pentru HIV-1. Sunt antiretrovirale puternice și a fost demonstrată o anumită eficacitate în regimuri fără analogi nucleozidici, dar întotdeauna în combinație (de exemplu, inhibitor de protează + inhibitor de integrază).

Regimurile de tratament cu inhibitori de integrază duc la o recuperare mai rapidă a CD4 decât alte regimuri. Acest lucru, deși este pozitiv, nu este clar dacă are vreun beneficiu clinic semnificativ.

• Raltegravir sau Isentress® denumirea sa comercială. Se administrează pe cale orală, câte două pastile pe zi. Disponibil în Spania din 2008. Comercializat de Merck. Spre deosebire de ceilalți inhibitori de integrază, nu trebuie administrat împreună cu ritonavirul, deci nu are efectele adverse ale acestuia. Calea sa de metabolizare este în principal prin glucuronidare, astfel încât prezintă un risc redus de interacțiune cu medicamente care sunt metabolizate prin calea citocromului P450 (de exemplu, tuberculostatice, metadonă, alte antiretrovirale etc.). Într-un studiu publicat în 2013, regimul raltegravir+tenofovir/emtricitabină s-a dovedit a fi superior lui Atripla în ceea ce privește eficacitatea virologică și imunologică în analiza exploratorie după 5 ani de tratament (J Acquir Immune Deficiency Syndr � Volume 63, Number 1, May 1, 2013). O nouă formulare cu administrare unică zilnică este în curs de dezvoltare.
• Cabotegravir/rilpivirină sau Cabenuva® , denumirea sa comercială. Este un medicament co-pachetat care conține cabotegravir și rilpivirină. Acesta se administrează printr-o injecție intramusculară o dată pe lună, este primul de acest tip și a fost aprobat de FDA în ianuarie 2021. Cabotegravirul și rilpivirina trebuie administrate pe cale orală cu o lună înainte de începerea tratamentului pentru a asigura toleranța organismului. În cadrul studiilor, Cabenuva a fost la fel de eficient ca și regimul de pilule orale. Tratamentul nu ar implica un regim oral zilnic, ci injecții o dată pe lună.

• Elvitegravir, de la Gilead Sciences. Acesta nu este disponibil ca medicament de sine stătător. În prezent (2012) este aprobat în SUA ca parte a unei combinații cu doză fixă (Stribild, a se vedea mai jos). În Europa, acesta este încă în curs de evaluare. Se administrează pe cale orală sub forma unei singure pastile pe zi. Necesită administrare cu ritonavir ca potențator, deci nu ar fi lipsit de efectele adverse ale ritonavirului. Metabolizat de citocromul P450, deci poate interfera cu medicamentele metabolizate pe această cale. Elvitegravir/cobicistat/TDF/FTC s-a dovedit a fi non-inferior față de atazanavir/ritonavir/TDF/FTC și EFV/TDF/FTC la pacienții care încep tratamentul.

• Dolutegravir, sau Tivicay® de la ViiV Healthcare. Este un medicament care se administrează o dată pe zi și nu necesită coadministrare cu ritonavir sau cu alte substanțe de întărire. Este metabolizat pe calea citocromului P450, cu un risc de interacțiune medicamentoasă. Medicamentul se bazează pe inhibarea intergrasei HIV prin legarea și blocarea enzimei. Se află pe lista de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății (OMS).

Inhibitori de adeziuneEdit

Faza timpurie a infecției cu HIV are 3 faze: în primul rând, HIV se atașează de celulă prin intermediul receptorului CD4; în al doilea rând, se leagă de co-receptori (CCR5 sau CXCR4); și, în final, fuzionează. Inhibitorii de aderență acționează în prima etapă a infecției cu HIV.

• Fostemsavir, Bristol-Myers Squibb. Medicament aflat în prezent în curs de dezvoltare clinică. Un promedicament al substanței active, cunoscută și sub numele de BMS 626529, se leagă de proteina gp-120 a HIV și blochează legarea acesteia de receptorii CD4, împiedicând infectarea celulelor cu HIV. Acesta este în curs de investigare pentru administrarea orală o dată pe zi. Studiile de fază IIb au fost finalizate în 2015 și a început recrutarea de pacienți pentru studiile clinice de fază III, care ar trebui să înceapă în septembrie 2016.

Anticorpi monoclonali anti-CCR5Edit

Anticorpii monoclonali anti-CCR5 sunt anticorpi îndreptați împotriva acestor coreceptori. Principiul constă în plasarea receptorului CCR5 în fața unor celule albe de cobai care vor crea anticorpi îndreptați împotriva unei fracțiuni din acest antigen. Acești anticorpi sunt non-umani, pentru umanizare, fracțiunea constantă a anticorpului va fi umanizată cu o fracțiune constantă de IgG uman.

Acționează prin blocarea legării GP120 la receptorul celular, astfel încât HIV nu poate intra în celulă, celula va rămâne intactă și își va continua funcțiile normale. Acest lucru oferă un mare avantaj, deoarece ARV-urile actuale acționează în interiorul celulei atunci când HIV a infectat deja celula. Un alt avantaj este că pot fi bine tolerate de către pacient, cu puține sau deloc efecte secundare, plus că ar fi administrate lunar.

Acesti anticorpi nu sunt încă pe piață, dar se studiază utilitatea lor terapeutică în tratamentul HIV multidrog-rezistent, cu tropism pentru coreceptorul CCR5.

Combinații fixeEdit

O combinație de mai multe ingrediente active într-un singur comprimat sau capsulă.

• Combivir® = AZT + 3TC

Aprobat la 26 septembrie 1997. Comercializat de GlaxoSmithKline. Principala sa problemă este că provoacă lipodistrofie la majoritatea pacienților, după o utilizare continuă.

• Trizivir® = ABC + AZT + 3TC

Aprobat la 15 noiembrie 2000. Comercializat de GlaxoSmithKline. Considerată în prezent terapie suboptimală.

• Kaletra® = Lopinavir + Ritonavir.

Aprobat la 15 septembrie 2000. Demonstrează o potență ridicată, similară cu Invirase (saquinavir) și este adesea utilizat pentru rezistența virală. Problema sa este reprezentată de efectele secundare, în special creșterea nivelului de lipide din sânge. Comercializat de Abbott.

• Kivexa® (denumire europeană) sau Epzicom® (denumire americană) = ABC + 3TC

Aprobat la 2 august 2004 pentru administrare o dată pe zi. Principalele sale probleme sunt reacțiile alergice care pun viața în pericol și faptul că ridică nivelul lipidelor din sânge. Comercializat de GlaxoSmithKline.

• Truvada® = tenofovir + emtricitabină

Aprobat la 2 august 2004 pentru administrare o dată pe zi. Disponibil în Spania din 19 iulie 2006. Comercializat de Gilead Sciences. Este singura combinație nucleozidică recomandată ca preferată de ghidurile de tratament americane (DHHS HIV treatment guidelines, noiembrie 2008)

• Atripla® = tenofovir + emtricitabină + efavirenz

Aprobat în iulie 2006 în SUA pentru administrarea o singură dată pe zi. În SUA, comercializat de Gilead Sciences și Bristol Myers Squibb. Aprobat în Europa în decembrie 2007. În Spania, acesta este disponibil din mai 2008. În SUA, Spania, Regatul Unit, Germania, Italia, Irlanda și Franța, deținătorii licențelor sunt Gilead Sciences și Bristol Myers Squibb. În restul lumii, Gilead Sciences și Merck Co.

• Complera® / Eviplera® = tenofovir + emtricitabină + rilpivirină

Aprobat în 2011 în SUA (Complera) și în Europa (Eviplera). (Complera) și în Europa (Eviplera) pentru o doză unică zilnică. Numai la pacienții care inițiază tratamentul cu încărcătură virală scăzută, din cauza riscului mai mare de eșec al tratamentului decât în cazul Atripla. Comercializat de Gilead Sciences.

• Stribild® = tenofovir + emtricitabină + elvitegravir + cobicistat

aprobat în 2012 în SUA pentru administrarea o dată pe zi (cunoscut sub numele de Quad înainte de aprobare, comercializat de Gilead Sciences). Utilizarea sa este recomandată de către Departamentul de Sănătate al SUA ca tratament alternativ (nepreferat) la pacienții naivi, din cauza datelor limitate la femei și la pacienții cu boală avansată și care au funcția renală păstrată, din cauza posibilului efect renal al două dintre componentele sale (tenofovir și cobicistat).

• Triumeq® = abacavir + lamivudină + dolutegravir

Este un medicament cu administrare o singură dată pe zi pentru pacienții care nu sunt hipersensibili la abacavir. Acesta a fost aprobat în SUA în august 2014 și este comercializat de ViiV Healthcare.

• Genvoya® = elvitegravir + cobicistat + emtricitabină + tenofovir

Aprobat în 2014 este o combinație de 4 medicamente, cu noutatea introducerii unei noi versiuni de tenofovir (tenofovir alafenamidă), care are un impact mai mic asupra funcțiilor renale și osoase ale pacienților. Medicamentul este produs de Gilead Pharmaceuticals.

Există, de asemenea, două combinații de inhibitori de protează cu doză fixă în curs de dezvoltare: atazanavir+cobicistat (Bristol-Myers Squibb) și darunavir+cobicistat (Tibotec).

Aceste combinații oferă confortul unui număr redus de pastile, dar, din păcate, nu toți pacienții le pot lua din cauza caracteristicilor virusului sau a intoleranței. În mod similar, odată cu apariția medicamentelor antiretrovirale generice, este posibil ca, în funcție de prețul acestor combinații, utilizarea lor să nu fie justificată din cauza unui profil cost-eficacitate nefavorabil. În plus, toate aceste combinații includ printre componentele lor analogi nucleozidici, care au efecte secundare pe termen lung, cum ar fi insuficiența renală, o posibilă toxicitate osoasă sau un risc cardiovascular crescut; prin urmare, sunt studiate combinații fără tenofovir sau abacavir (de exemplu, LPV/r+). Prin urmare, se studiază combinații fără tenofovir sau abacavir (de exemplu, LPV/r+3TC sau ATV/r+3TC) sau chiar complet lipsite de analogi nucleozidici (de exemplu, DRV/r+RAL; ATV/r+RAL; ATV/r+MVC etc.).

Majoratori sinergiciEdit

Nu au activitate antivirală prin ele însele, dar potențează efectele antiviralelor. Nu se utilizează în mod obișnuit.

• Hidroxiurea, (HU) utilizată pentru anemia celulelor secerătoare și alte afecțiuni hematologice.

Potențiază ddI și, într-o măsură mai mică, AZT și ddC. Posibil pentru că prelungește faza S de creștere celulară, ceea ce ajută antiretroviralele să rămână mai mult timp în celulă. De asemenea, inhibă ribonucleotid-reductaza, ceea ce duce la o mai mare absorbție a ddI, AZT sau ddC. HU poate provoca suprimarea măduvei osoase și pancreatită. Există recomandări împotriva utilizării HU.

• Resveratrol (RV), un produs natural care se găsește în struguri (Vitis vinifera) și în alte plante.

Potențiază ddI și, într-o măsură mai mică, AZT și ddC in vitro. Mecanism similar cu HU. RV este mai bine tolerată și are o rată mai mică de efecte adverse.

• Acidul micofenolic este un inhibitor al inozină dehidrogenazei.

Potențiază abacavirul, dar reduce efectul AZT și ad4T. Este aprobat pentru utilizare în transplantul de organe ca micofenolat mofetil, denumirea comercială CellCept®. Există dovezi ale unei posibile activități împotriva hepatitei C, ceea ce îl face deosebit de interesant în tratamentul pacienților coinfectați cu HIV și hepatita C.

• Suc de grapefruit sau extract de grapefruit extract de produs natural.

Sucul de grapefruit poate inhiba enzima CYP3A4 în tractul gastrointestinal, dar nu și în sânge. Administrarea de suc înainte de administrarea inhibitorilor de protează poate crește biodisponibilitatea acestora.

• Leflunomida: denumire comercială: Arava®

Potența AZT, similară cu HU, RV și acidul micofenolic.