Aplastic anemia pathophysiology

Aplastic anemia Microchapters

Home

Patient Information

Overview

Historical Perspective

Classification

Pathophysiology

Causes

Differentiating Anemia aplastică din other Diseases

Epidemiology and Demographics

Risk Factors

Screening

Natural History, Complications and Prognosis

Diagnosis

Diagnostic Study of Choice

History and Symptoms

Physical Examination

Laboratory Findings

Electrocardiogram

Chest X Ray

CT

MRI

Echocardiography or Ultrasound

Other Imaging Findings

Other Diagnostic Studies

Treatment

Medical Therapy

Surgery

Primary Prevention

Secondary Prevention

Cost-Effectiveness of Therapy

Future or Investigational Therapies

Case Studies

Case #1

Aplastic anemia pathophysiology On the Web

Most recent articles

cited articles

Review articles

CME Programs

Powerpoint diapozitive

Imagini

American Roentgen Ray Society Images of Aplastic anemia pathophysiology

Toate imaginile X-raze Eco & Ecografie Imagini CT Imagini RMN

Studii în curs de desfășurare la Clinical Trials.gov

US National Guidelines Clearinghouse

NICE Guidance

FDA privind fiziopatologia anemiei aplastice

CDC privind fiziopatologia anemiei aplastice

Aplastic anemia anemie patofiziologia anemiei aplastice în știri

Bloguri despre anemie patofiziologia anemiei aplastice

Direcții către spitale Tratarea anemiei aplastice

Calculatoare de risc și factori de risc pentru Anemie aplastică fiziopatologie

Editor-…Șef: C. Michael Gibson, M.S., M.D. ; Editor(i)-șef asociat(i): Priyamvada Singh, M.D. Nazia Fuad M.D.

Vă rugăm să ajutați WikiDoc prin adăugarea de conținut aici. Este ușor! Faceți clic aici pentru a învăța despre editare.

Vizualizare generală

Măduva osoasă este un țesut spongios, care se găsește în interiorul porțiunilor spongioase sau spongioase ale oaselor. Este extrem de vascularizată și bogat inervată Măduva osoasă este sediul primar al hematopoiezei și este compusă din celule hematopoietice, țesut adipos medular și celule stromale. Caracteristica cea mai defenitivă în fiziopatologia anemiei aplastice este pierderea celulelor stem hematopoietice. Aceasta poate fi sub forma unei insuficiențe hematopoietice sau a unei distrugeri mediate imunitar a măduvei osoase. Medicamentele, substanțele chimice, virușii și diferite tipuri de mutații modifică aspectul imunologic al CSH, ceea ce duce la distrugerea autoimună a celulelor medulare. AA poate evolua treptat în alte tulburări hematologice care includ hemoglobinuria paroxistică nocturnă , sindroamele mielodisplazice și leucemia mieloidă acută ). Evoluția clonală în AA poate apărea din cauza mutațiilor sau a anomaliilor citogenetice. Genele care sunt frecvent întâlnite ca fiind mutante sunt DMNT3A, ASXL1, BCOR, BCORL1, PIGA.

Patofiziologie

Fiziologie

Fiziologia normală a măduvei osoase poate fi înțeleasă după cum urmează:

• Măduva osoasă este un țesut spongios, care se găsește în interiorul porțiunilor spongioase sau spongioase ale oaselor
• Este puternic vascularizată și bogat inervată
• Măduva osoasă este sediul primar al hematopoiezei.
• Este compusă din celule hematopoietice, țesut adipos medular și celule stromale.
• Celulele stem hematopoietice (HSC) din măduva osoasă sunt sursa tuturor celulelor mature din sângele și țesuturile periferice și sunt multipotente.
• HSC sunt recunoscute și izolate în funcție de imunofenotipul lor.
• HSC alcătuiesc o populație mică în cadrul fracțiunii CD34+/CD38 a celulelor măduvei osoase.
• Hematopoieza este controlată de o serie de mecanisme de reglare, inclusiv factori de creștere.
• Structura normală a măduvei osoase poate fi deteriorată sau deplasată de anemia aplastică, tumori maligne sau infecții.
• Aceasta duce la scăderea producției de celule sanguine și trombocite.

Patogenia

Cel mai defnitiv aspect în fiziopatologia anemiei aplastice este pierderea celulelor stem hematopoietice.

Mecanismele fiziopatologice care determină pierderea CSH și cauzează anemia aplastică includ:

Eșecul hematopoietic

• Celele CD34 sunt aproape absente din anemia aplastică.
• Celulele progenitoare capabile să formeze celule eritroide, mieloide și megacariocitare sunt foarte reduse.
• Celele hematopoietice primitive care sunt strâns înrudite cu celulele stem sunt în mod constant deficitare.
• Globulele albe din sânge din anemia aplastică au telomeri scurți.
• Telomerii sunt repetări la capătul cromozomului eucariot și sunt esențiali pentru protecția cromozomilor și replicarea completă a ADN-ului.

Distrugerea mediată imunitar a măduvei de către celulele T

• • Medicamentele, substanțele chimice, virușii și diferite tipuri de mutații modifică aspectul imunologic al CSH, ducând la distrugerea autoimună a celulelor măduvei.
  • La pacienții cu anemie aplastică dobândită, limfocitele sunt responsabile de distrugerea celulelor hematopoietice.
  • Aceste celule T produc un factor inhibitor, interferoni , factor de necroză tumorală și interleukina-2, ceea ce duce la moartea celulelor hematopoietice prin apoptoză.
  • Celulele T reglatoare CD4+CD25+FOXP3+ sunt deficitare la acești pacienți, similar cu ceea ce se observă în alte afecțiuni autoimune.
  • Deficitul acestor celule T reglatoare duce la creșterea nivelului proteinei T-bet în celulele T, creșterea interferonului (IFN)-γ,2 și distrugerea celulelor stem.
  • Răspunsul imunitar crescut, inclusiv factorul de necroză tumorală -α, IFNγ și interleukina-6, sunt, de asemenea, foarte frecvente la pacienții cu AA.

Evoluție clonală

• AA poate evolua treptat în alte tulburări hematologice care includ

• • Paroxismale nocturne. hemoglobinurie
  • Sindroame mielodisplazice
  • Leucemie mieloidă acută

• Evoluția clonală în AA poate să apară din cauza mutațiilor sau a anomaliilor citogenetice.

• Genele care se găsesc frecvent mutante sunt
  • DMNT3A
  • ASXL1
  • BCOR

  .

  • BCORL1
  • BCORL1
  • PIGA

Genetica

Genele implicate în patogeneza anemiei aplastice includ:

• HLA-DR15
• CD4+ CD25+ FOXP3+ celule T reglatoare
• STAT3
• TERT
• TERC

Asociații

Anemia aplastică este asociată cu următoarele afecțiuni:

• Anemia lui Fanconi
• PNH Hemoglobinurie paroxistică nocturnă

Patologie generală

Anemia plastică nu nu prezintă nicio patologie macroscopică

Patologie microscopică

În anemia aplastică microscopia măduvei osoase relevă hipo și chiar acelularitate, țesut adipos și stromă palidă.