ARN dublu catenar nepotrivit: polyI:polyC12U

Ampligenul este un ARN dublu catenar nepotrivit care acționează prin inducerea producției de interferon (imunomodulator) și prin activarea unei enzime intracelulare (RNase-L) împotriva transcriptelor de ARN viral (antiviral). Ampligen, aflat în prezent în curs de dezvoltare de către Hemispherx Biopharma în SUA, acționează asupra sistemului imunologic prin stimularea limfocitelor T și este indicat pentru tratamentul sindromului de oboseală cronică și al sindromului de imunodeficiență dobândită (SIDA), ca parte a terapiei combinate. Ampligen este disponibil pentru acordarea de licențe la nivel mondial. În februarie 2004, Fujisawa Deutschland GmbH, o filială a Fujisawa Pharmaceutical Co. a încheiat un acord de opțiune cu Hemispherx Biopharma, cu intenția de a deveni distribuitor pentru Ampligen pentru potențialul tratament al sindromului de oboseală cronică în Germania, Elveția și Austria. O taxă de opțiune de 400.000 de euro a fost plătită în conformitate cu termenii acordului de opțiune, iar la semnarea acordului de distribuție, Fujisawa va plăti către Hemispherx taxe și plăți de etapă cu o valoare potențială de câteva milioane de dolari. În septembrie 2003, Hemispherx Biopharma Inc. a încheiat un acord cu Guangdong Medicine Group Corporation în vederea organizării studiilor clinice, marketingului, vânzărilor și distribuției pentru ambele sale componente principale, Ampligen și Alferon N, în Republica Populară Chineză. Acordul stipulează că Guangdong Medicine Group Corporation (GMC) va efectua studii clinice cu Ampligen pentru tratamentul HIV. Toate costurile legate de aceste studii vor fi acoperite de GMC. În plus, GMC trebuie să dezvolte și să pună în aplicare programe de marketing și de promovare. În mai 2003, Hemispherx Biopharma și Centrul pentru Terapie Celulară și Genetică au încheiat un acord pentru un proiect de cercetare prin care Ampligen va fi implementat într-un protocol utilizat la pacienții cu limfom Hodgkin recidivat EBV-pozitiv. În martie 2002, Esteve și Hemispherx Biopharma au încheiat un acord de colaborare în baza căruia Esteve va fi unicul distribuitor al Ampligen în Spania, Portugalia și Andorra pentru tratamentul sindromului de oboseală cronică. În cadrul acestui acord, pe lângă alți termeni, Esteve va colabora, de asemenea, la dezvoltarea produsului medicamentos prin efectuarea de studii clinice în Spania la pacienții coinfectați cu HIV/HCV. În iulie 2001, Hemispherx Biopharma a anunțat că a format o alianță strategică cu Empire Health Resources pentru studii clinice cu Ampligen în tratamentul infecțiilor cu HIV și virusul hepatitei C. Empire Health Resources, o firmă de gestionare a asistenței medicale, va fi responsabilă pentru acumularea și păstrarea pacienților pentru studiile privind HIV, precum și pentru protocoalele studiilor la pacienții cu hepatită C sau cu infecții atât cu HIV, cât și cu hepatită C. Hemispherx a încheiat o colaborare cu RED Laboratories, iar RED Laboratories NV se așteaptă ca aceasta să faciliteze dezvoltarea continuă a Ampligen. Hemispherx a încheiat, de asemenea, un acord cu Schering Plough pentru a utiliza o instalație Schering ca principală platformă de producție în SUA. Acest acord poate fi extins pentru a include și alte teritorii. Hemispherx și AOP Orphan Pharmaceuticals au semnat un acord de comercializare a Ampligen pentru tratamentul sindromului de oboseală cronică pentru Austria, Republica Cehă, Polonia și Ungaria. În cadrul unui acord între Hemispherx și Bioclones, Bioclones deține anumite drepturi de comercializare pentru Ampligen în emisfera sudică, în Marea Britanie și Irlanda. În SUA, Ampligen a primit statutul de medicament orfan pentru tratamentul SIDA, al carcinomului cu celule renale (faza II, finalizată), al sindromului de oboseală cronică (faza III) și al melanomului malign invaziv/metastatic (faza II). În august 2004, Hemispherx a anunțat că intenționează să utilizeze veniturile obținute din plasamentul privat de acțiuni ale societății pentru a finaliza activitatea clinică pentru medicamentele sale imunoterapeutice/ antivirale Ampligen și Oragens. Anterior, Hemispherx a depus la EMEA o cerere de aprobare a Ampligen pentru tratamentul sindromului de oboseală cronică; prima etapă a th;) pentru tratamentul sindromului de oboseală cronică; prima etapă a revizuirii de reglementare a fost aprobată. În 2000, Hemispherx Europe (Hemispherx) a obținut statutul de medicament orfan pentru Ampligen pentru tratamentul sindromului de oboseală cronică în UE, ceea ce oferă Hemispherx 10 ani de exclusivitate de comercializare după lansarea medicamentului, precum și potențiale beneficii financiare de cercetare pentru agent. În februarie 2000, Crystaal Corporation (în prezent Biovail Pharmaceuticals Canada) a dobândit drepturile exclusive de comercializare a Ampligen în Canada, unde a depus o cerere nouă de autorizare pentru acest agent pentru tratamentul sindromului de oboseală cronică. Între timp, Ampligen a fost disponibil din mai 1996 în cadrul programului canadian de eliberare de urgență a medicamentelor pentru tratamentul sindromului de oboseală cronică și al sindromului de disfuncție imunitară de către Rivex Pharma (Helix BioPharma). Bioclones a inițiat studii clinice cu Ampligen pentru tratamentul sindromului de oboseală cronică în Australia. Substanța activă pentru Ampligen este fabricată de F.H. Faulding Ltd. (F.H. Faulding Ltd.). Sunt planificate programe de tratament clinic pentru sindromul oboselii cronice în alte țări din Coasta Pacificului. Ampligen este disponibil pentru sindromul de oboseală cronică severă în Africa de Sud, pe bază de recuperare a costurilor pentru un pacient anume. Hemispherx a dezvoltat o formulă lichidă „gata de utilizare” a medicamentului și a început să trateze pacienții cu sindrom de oboseală cronică în cadrul unor studii clinice în curs de desfășurare. Hemispherx a dezvoltat, de asemenea, o versiune orală a medicamentului (Oragen), care este în curs de evaluare preclinică. În februarie 2001, Hemispherx Biopharma a anunțat că a inițiat studii de fază II/III cu Ampligen pentru tratamentul tulpinilor de HIV rezistente la mai multe medicamente, aflate în stadii avansate, în Uniunea Europeană. Pacienții tratați în cadrul acestor studii vor fi epuizat toate celelalte opțiuni de tratament. În iulie 2001, Hemispherx a declarat că Ampligen este în curs de evaluare în cadrul unui studiu de fază IIb la pacienții cu HIV în SUA. Studiul, care cuprinde două studii, REARMI și REARMII (Research/Evaluation of Ampligen for Retroviral Mutations I și II), va evalua capacitatea Ampligenului de a preveni apariția tulpinilor mutante, rezistente la medicamente, ale virusului. ‘Câteva sute’ de pacienți aflați în prezent sub tratament antiretroviral și cu risc de recidivă virală vor fi înrolați în centre din Connecticut, New York, Florida și California. Un al doilea studiu de fază IIb care evaluează efectul Ampligen asupra întreruperilor structurate ale tratamentului (STI) este, de asemenea, în curs de desfășurare. Rezultatele finale ale acestui studiu au fost raportate în decembrie 2002. Studiile sponsorizate de NIH privind potențialele terapii pentru SARS au identificat Ampligen ca având o activitate antivirală neobișnuit de ridicată și consistentă împotriva coronavirusului uman, agentul patogen implicat ca agent cauzal al bolii. Ampligen a demonstrat o potență foarte mare la concentrații foarte mici (0,4 microg/mL) și a avut un profil de siguranță favorabil. În octombrie 2003, Hemispherx a anunțat că, pe baza acestor noi rezultate promițătoare, compania va stoca formate injectabile și/sau orale de Ampligen și Alferon N. Cercetători independenți au demonstrat activitatea antivirală a Ampligen împotriva flavivirusurilor (virusul West Nile, virusul encefalitei cabaline, virusul febrei Dengue și virusul encefalitei japoneze), precum și a claselor de virus asociate cu bioterorismul. În cadrul unui studiu pe animale, s-a demonstrat că Ampligen previne distrugerea celulelor nervoase, reduce concentrațiile de virus în creier și în fluxul sanguin și crește rata de supraviețuire. Cercetătorii de la Institutul Rega din Belgia au publicat rezultatele unui studiu pe animale care demonstrează că Ampligen a fost superior în ceea ce privește protecția șoarecilor împotriva miocarditei induse de virusul coxsackie B3 în comparație cu interferonul pegylat. În mai 2004, Hemispherx a anunțat că a depus o cerere extinsă de brevet de invenție în SUA care acoperă utilizarea Ampligen pentru potențialul tratament și prevenire a sindromului respirator acut sever (SARS) și a virușilor emergenți temuți.