Asocierea dintre laxativele antrachinonice și cancerul colorectal: protocol pentru o revizuire sistematică și meta-analiză

BY admin
|

Acest protocol a fost redactat în conformitate cu ghidul Preferred Reporting Items for Systematic review and Meta-Analysis Protocols și a fost înregistrat în PROSPERO (ID de înregistrare CRD42019125414).

Criterii de eligibilitate

Studiile vor fi selectate în conformitate cu criteriile de eligibilitate prezentate mai jos.

Proiecte de studiu

Vom lua în considerare pentru includere atât studiile clinice, cât și studiile observaționale de cohortă, prospective sau retrospective. Vom include, de asemenea, studii de tip caz-control. Vor fi excluse studiile observaționale transversale transversale. În mod similar, vom exclude recenziile și meta-analizele, scrisorile către editor, rapoartele de caz, seriile de cazuri și opiniile experților.

Participanți

Vom lua în considerare studiile efectuate pe subiecți care iau AQ-uri ca laxative orale, excluzând studiile care includ pacienți cu antecedente de orice tip de cancer. Nu se va aplica nicio restricție privind vârsta subiecților.

Intervenții

Vom lua în considerare următoarele laxative AQ care conțin plante:

  • Senna, syn. Cassia (Cassia acutifolia, C. angustifolia)

  • Frangula (Rhamnus frangula)

  • Cascara (Rhamnus purshiana, Syn. Cascara sagrada)

  • Rhubarbă (Rheum officinale, R. palmatum)

  • Aloe spp. (Aloe vera, syn. A. barbadensis, A. ferox, A. arborescens)

Se vor lua în considerare, de asemenea, toți compușii AQ activi, cum ar fi: physcion, chrysophanol, rhein, dantron, emodin, aloe-emodin și glicozidele de senna (sennoside A și B) . Se vor lua în considerare, de asemenea, compușii activi suplimentari sau intervențiile care conțin laxative AQ, care nu sunt enumerate mai sus și care au fost detectate prin depistarea referințelor regăsite sau în bibliografiile studiilor evaluate.

Se vor include, de asemenea, studiile privind pacienții tratați în comun cu mai mult de un laxativ AQ menționat mai sus.

Comparatori

Se vor lua în considerare studiile care evaluează efectul laxativelor AQ menționate mai sus în comparație cu absența tratamentului și/sau în comparație cu laxativele non-AQ.

Rezultate

Se vor include studiile care evaluează rezultatul primar de siguranță „CCR” și/sau studiile care evaluează rezultatul secundar de siguranță „melanoză coli”.

În studiile care evaluează cel puțin unul dintre rezultatele de siguranță menționate mai sus, vom lua în considerare, de asemenea, următoarele EA:

  1. Sângerări gastrointestinale

  2. Alterări ale motilității gastrointestinale

  3. Potențial de dependență

Vom lua în considerare, de asemenea, orice alte EA experimentate de subiecții tratați în studiile incluse; EA vor fi definite pe baza definițiilor autorilor.

Timpul

Nu va exista nicio restricție de timp. Vom defini un consum de laxative AQ mai puțin de 2 săptămâni ca utilizare „pe termen scurt”, în timp ce utilizarea „pe termen lung” va fi menționată ca fiind un consum mai mare de 2 săptămâni.

Indiferent de momentul apariției, vom include orice diagnostic de CCR la pacienții expuși la laxative AQ pentru o perioadă mai mare de 2 săptămâni (utilizare „pe termen lung”). Apoi vom efectua o stratificare pe baza timpului de latență, ținând cont de caracteristicile clinice ale fiecărui pacient și evaluând evenimentele de CCR de la caz la caz. În acest scop, dacă este necesar, vom solicita date la nivelul fiecărui pacient în parte de la autorii studiilor originale incluse.

Situație

Nu va exista nicio restricție în funcție de tipul de situație.

Limbă

Vom include articole scrise în orice limbă.

Surse de informare și strategie de căutare

Se vor efectua căutări electronice în bazele de date MEDLINE, Embase, Scopus, Scopus, Cochrane Library, Google Scholar și Clinicaltrials.gov.

Strategia de căutare MEDLINE este raportată mai jos:

  1. (anthraquinon* OR anthrachinon* OR anthraquinonoid* OR carmine* OR cascara* OR emodin* OR senna* OR cassia* OR frangula* OR rhamnus* OR rheum OR rumex* OR rhubarb* OR aloe* OR sennosid* OR physcion* OR chrysophanol* OR rhein* OR dantron* OR laxativ* OR propulsiv* OR „anthraquinones” OR „laxative”)

  1. (cancer* OR carcinom* OR neoplas* OR tumor OR tumoral OR tumorigen* OR malignan* OR oncogen* OR mutagen* OR oncolog* OR „neoplasms”) AND (intestinal* OR colon* OR rectal* OR colorectal*)

  2. („Hiperpigmentare” OR melanoză* OR pigment*)

  3. (case reports OR comment OR editorial OR guideline OR meta-analysis OR practice guideline OR review OR systematic)

  4. (french OR spanish OR german OR chinese OR hindi OR arabic OR italian OR turkish OR swedish OR danish)

  5. 2 OR 3

  6. 1 AND 6

  7. 7 NOT 4 NOT 5

Strategia de căutare MEDLINE va fi adaptată la sintaxa și rubricile de subiect din Embase, Scopus, Cochrane Library și Google Scholar.

Înregistrările vor fi recuperate în aceeași zi din toate sursele.

Strategia de căutare va fi actualizată spre finalul analizei, după ce va fi validată pentru a se asigura că strategia MEDLINE recuperează o proporție ridicată de studii eligibile găsite prin orice mijloace și indexate în MEDLINE.

Înregistrările studiilor

Managementul datelor

Înregistrările recuperate vor fi gestionate cu ajutorul software-ului EndNote™.

Procesul de selecție

Doi autori de recenzii vor selecta în mod independent înregistrările extrase. Cei doi autori de revizuire vor identifica în mod independent studiile pentru includere prin examinarea titlurilor și rezumatelor obținute în urma căutării, eliminându-le pe cele considerate irelevante. Vom prelua articolele în text integral pentru toate referințele pe care cel puțin unul dintre autorii revizuirii le va identifica pentru o potențială includere.

Vom selecta studiile pentru includere pe baza revizuirii articolelor în text integral. Vom rezolva discrepanțele prin discuții.

Nici unul dintre autorii revizuirii nu va fi orb în ceea ce privește titlurile revistelor sau autorii studiilor sau instituțiile.

Colectarea datelor

Doi autori ai revizuirii vor extrage în mod independent datele din studiile incluse.

Datele extrase vor include informații demografice, metodologia, detaliile intervenției, toate condițiile relevante din punct de vedere clinic raportate și rezultatele. Datele vor fi extrase la nivelul brațului de studiu. Vom rezolva discrepanțele dintre autori prin discuții.

Elemente de date

Datele extrase vor include numele autorilor studiului și anul publicării, designul și caracteristicile studiului (inclusiv orbirea simplă sau dublă și randomizarea), țara în care au fost recrutați participanții și eventualele surse de finanțare.

În ceea ce privește populația, vom extrage vârsta subiecților, precum și comorbiditățile relevante din punct de vedere clinic.

În ceea ce privește intervenția și comparatorul, vom extrage principiul activ al intervenției experimentale, calea de administrare a acesteia, doza de tratament și durata tratamentului.

Vom extrage numărul de participanți randomizați, numărul de participanți incluși în analiză, numărul de participanți cu evenimente pentru rezultatele binare, măsurătorile mărimii efectului (de ex, odds ratio (OR)) și variabilele care intră în modelul multivariabil ca potențiali factori de confuzie, dacă este cazul. Ori de câte ori este posibil, vom utiliza rezultatele unei analize prin intenție de tratament.

Rezultate și prioritizare

Rezultatul primar de siguranță va fi numărul de subiecți diagnosticați cu „CCR”, din numărul total de pacienți tratați.

Rezultatul secundar de siguranță va fi numărul de cazuri de „melanoză coli”, din numărul total de pacienți tratați.

Pentru toate rezultatele, în cazul în care sunt raportate OR și intervalele de încredere (IC) aferente, acestea vor fi transformate în numere absolute.

Toate AE, dacă sunt prezente, vor fi identificate pe baza definițiilor specifice ale autorilor și vor fi clasificate cu ajutorul clasificării MedDRA, în funcție de termenii preferați (PT) și de clasificarea clasei de organe de sistem (SOC) .

Risc de părtinire

Doi autori de recenzii vor evalua în mod independent studiile incluse pentru părtinire. Pentru a evalua riscul de părtinire a studiilor controlate randomizate incluse, vom urma Manualul Cochrane pentru revizuiri sistematice ale intervențiilor . În mod specific, vom evalua riscul de părtinire pentru următoarele domenii: selecția (generarea secvenței aleatorii; ascunderea alocării), performanța (orbirea participanților și a personalului), detectarea (orbirea rezultatului), atriția (date incomplete privind rezultatele), raportarea (raportare selectivă) și alte prejudecăți neclare.

Pentru a evalua riscul de părtinire a studiilor observaționale, vom urma Scala de evaluare a calității Newcastle-Ottawa . În mod specific, pentru studiile de cohortă incluse, vom lua în considerare următoarele domenii: selecția (reprezentativitatea cohortei expuse, selecția cohortei neexpuse, constatarea expunerii, absența rezultatului de interes la începutul studiului), comparabilitatea și rezultatul (evaluarea rezultatului, durata adecvată a urmăririi, adecvarea urmăririi cohortelor).

Pentru fiecare domeniu din cele două instrumente, vom descrie procedurile întreprinse pentru fiecare studiu, inclusiv citate literale. Pe baza informațiilor extrase se va face o apreciere cu privire la posibilul risc de părtinire pentru fiecare domeniu, cu o clasificare de la „risc scăzut” la „risc ridicat”.

Aprecierile vor fi făcute în mod independent de către doi autori de recenzii; dezacordurile vor fi rezolvate mai întâi prin discuții și apoi prin consultarea unui al treilea autor.

Vom calcula reprezentări grafice ale potențialei părtinire în cadrul studiilor incluse, folosind software-ul RevMan 5.3 (Review Manager 5.3).

Sinteza datelor

Dacă studiile sunt suficient de omogene din punct de vedere al designului și al comparatorului, vom sintetiza rezultatele folosind o meta-analiză .

Măsuri ale efectului tratamentului

Toate rezultatele luate în considerare se bazează pe date dihotomice. În funcție de evaluarea eterogenității statistice, dacă este cazul, pentru toate rezultatele luate în considerare, vom efectua o meta-analiză utilizând un model cu efecte aleatorii într-un cadru frequentist. Vom calcula OR grupate care combină estimările raportate în fiecare studiu utilizând metoda Mantel-Haenszel cu efecte aleatorii.

Pentru toate celelalte EA, nu se va realiza o sinteză cantitativă, iar proporțiile fiecărui EA raportat vor fi descrise la nivel de studiu.

Probleme legate de unitatea de analiză

Toată analiza va fi efectuată pe braț de studiu, mai degrabă decât la nivel de pacient individual.

Tratarea datelor lipsă

Autorii studiilor vor fi contactați pentru a obține datele lipsă. Dacă datele lipsă nu pot fi obținute, studiul va fi exclus din analiza aferentă.

Evaluarea eterogenității

Vom evalua eterogenitatea clinică prin luarea în considerare a variabilității caracteristicilor participanților între studii și a caracteristicilor studiilor (designul studiului, intervenție, urmărire).

Vom evalua eterogenitatea statistică între studii folosind testele I pătrat și Q al lui Cochran, precum și părtinirea de publicare folosind diagrame ale erorii standard față de estimarea efectului (este probabil ca părtinirea să cauzeze asimetrie în astfel de diagrame) sau folosind teste formale, cum ar fi Egger one sau altele similare.

Dacă există niveluri ridicate de eterogenitate (I pătrat ≥ 50% sau P < 0,1), vom încerca să explicăm sursa eterogenității prin efectuarea unei analize de subgrup sau de sensibilitate.

Analiză de subgrup și de sensibilitate

Dacă este posibil, se va efectua o analiză de subgrup pentru diferiți compuși AQ, doze zilnice și durata tratamentului (de ex, utilizare pe termen scurt sau pe termen lung).

Se va efectua o analiză suplimentară a subgrupurilor, dacă este cazul, în funcție de caracteristicile clinice ale pacienților din studiile incluse.

Se va efectua o analiză de sensibilitate care să includă numai studii clinice versus numai studii observaționale. Dacă este posibil, se va efectua o a doua analiză de sensibilitate care va include doar studii clinice de înaltă calitate.

Meta-biori

Pentru a determina dacă există o distorsiune de raportare în studiile clinice incluse, vom evalua dacă protocolul studiului clinic a fost publicat înainte de recrutarea pacienților studiului. În mod specific, pentru studiile publicate după iulie 2005, vom examina Registrul de studii clinice de la ClinicalTrials.gov. Vom evalua dacă există o raportare selectivă a rezultatelor (bias de raportare a rezultatelor). Potențialul de părtinire a raportării va fi evaluat cu ajutorul graficelor funnel (dacă sunt prezente ≥ 10 studii).

Încredere în estimarea cumulativă

Calitatea dovezilor va fi apreciată cu ajutorul scalei Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation working group (GRADE), luând în considerare domeniile riscului de părtinire, consistenței, directeții, preciziei și prejudecății de publicare. Calitatea va fi adjudecată ca fiind ridicată, moderată, scăzută sau foarte scăzută .

.