Atezolizumab

În 2015, se afla în studii clinice ca imunoterapie pentru mai multe tipuri de tumori solide. Era în curs de investigare de către Genentech/Roche.

În aprilie 2016, Roche a anunțat că atezolizumab a primit statutul de tratament rapid pentru cancerul pulmonar din partea Administrației americane pentru alimente și medicamente (FDA).

În mai 2016, atezolizumab a fost aprobat de FDA pentru tratamentul persoanelor cu carcinom urotelial local avansat sau metastatic care prezintă progresie a bolii în timpul sau după chimioterapie care conține platină sau care prezintă progresie a bolii în termen de douăsprezece luni de la tratamentul neoadjuvant sau adjuvant cu chimioterapie care conține platină. În mai 2017, atezolizumab a eșuat într-un studiu de fază III pentru cancerul de vezică urinară de linia a doua.

Siguranța și eficacitatea atezolizumab au fost studiate într-un studiu clinic cu un singur braț la care au participat 310 participanți cu carcinom urotelial local avansat sau metastatic. Acest studiu a măsurat procentul de participanți care au prezentat o micșorare completă sau parțială a tumorilor lor (rata de răspuns obiectiv). Studiul a analizat, de asemenea, diferența de efect în funcție de expresia „pozitivă” față de cea „negativă” a proteinei PD-L1 pe celulele imune care infiltrează tumorile participanților. În cazul tuturor participanților, 14,8 % dintre participanți au înregistrat cel puțin o micșorare parțială a tumorilor lor, efect care a durat de la peste 2,1 până la peste 13,8 luni în momentul analizei răspunsului. La participanții care au fost clasificați ca fiind „pozitivi” pentru expresia PD-L1, 26 la sută dintre participanți au prezentat un răspuns tumoral (comparativ cu 9,5 la sută dintre participanții care au fost clasificați ca fiind „negativi” pentru expresia PD-L1). Studiul s-a desfășurat în Statele Unite, Canada, Spania, Franța, Marea Britanie, Germania, Italia și Țările de Jos.

În octombrie 2016, atezolizumab a fost aprobat de FDA pentru tratamentul persoanelor cu cancer pulmonar metastatic fără celule mici (NSCLC) metastatic a căror boală a progresat în timpul sau după o chimioterapie care conține platină. Persoanele cu aberații tumorale genomice EGFR sau ALK trebuie să aibă progresia bolii în urma unui tratament aprobat de FDA pentru aceste aberații înainte de a primi atezolizumab.

Această aprobare s-a bazat pe două studii clinice internaționale, randomizate, deschise (OAK și POPLAR) care au demonstrat rezultate consistente în ceea ce privește eficacitatea și siguranța la un total de 1137 de participanți cu NSCLC. Comparativ cu docetaxel, tratamentul cu atezolizumab la populația de participanți prevăzută în cele două studii a dus la o îmbunătățire de 4,2 și, respectiv, 2,9 luni a supraviețuirii globale (OS).

Atezolizumab a fost aprobat pentru utilizare medicală în Uniunea Europeană în septembrie 2017.

În mai 2018, atezolizumab utilizat în asociere cu bevacizumab (Avastin) și chimioterapie standard pentru unele persoane cu cancer pulmonar a primit revizuire prioritară.

În august 2018, FDA a actualizat informațiile de prescriere pentru atezolizumab pentru a impune utilizarea unui test de diagnostic însoțitor aprobat de FDA pentru a determina nivelurile PD-L1 în țesutul tumoral de la persoanele cu cancer urotelial local avansat sau metastatic care sunt neeligibile pentru cisplatin.

În septembrie 2018, s-a anunțat că atezolizumab prelungește supraviețuirea în tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici în stadiu extensiv, conform rezultatelor studiului prezentate la cea de-a 19-a Conferință mondială privind cancerul pulmonar (WCLC) de la Toronto, Canada.

În octombrie 2018, s-a încheiat un studiu clinic combinat al medicamentului cu nab-paclitaxel la persoanele cu cancer de sân triplu negativ avansat.

Atezolizumab, în combinație cu bevacizumab, paclitaxel și carboplatin, a fost aprobat în Statele Unite în decembrie 2018, pentru tratamentul de primă linie al persoanelor cu cancer pulmonar metastatic non-scuamos, fără celule mici (NSq NSCLC) fără aberații tumorale genomice EGFR sau ALK. Aprobarea s-a bazat pe studiul IMpower150 (NCT02366143), un studiu deschis, randomizat (1:1:1), cu trei brațe, în care au fost înrolați 1202 participanți care au primit tratament de primă linie pentru NSq NSCLC metastatic.

În martie 2019, a fost aprobat în Statele Unite, în combinație cu paclitaxel legat de proteine, pentru adulții cu cancer de sân triplu negativ (TNBC) nerezecabil, local avansat sau metastatic, ale căror tumori exprimă PD-L1 (celule imune de orice intensitate care infiltrează tumorile colorate cu PD-L1 și care acoperă ≥ 1% din suprafața tumorii), așa cum se stabilește printr-un test aprobat de FDA. De asemenea, FDA a aprobat testul VENTANA PD-L1 (SP142) ca dispozitiv de diagnostic însoțitor pentru selectarea pacientelor cu TNBC pentru atezolizumab.

Aprobarea s-a bazat pe IMpassion130 (NCT02425891), un studiu multicentric, internațional, dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, care a inclus 902 participante cu TNBC nerezecabil, local avansat sau metastatic, care nu au primit chimioterapie anterioară pentru boala metastatică. Participanții au fost randomizați (1:1) pentru a primi fie atezolizumab (840 mg), fie placebo în perfuzii intravenoase în zilele 1 și 15 ale fiecărui ciclu de 28 de zile, plus paclitaxel legat de proteine (100 mg/m2) administrat prin perfuzie intravenoasă în zilele 1, 8 și 15 ale fiecărui ciclu de 28 de zile.

În martie 2019, a fost aprobat în Statele Unite, în asociere cu carboplatin și etopozid, pentru tratamentul de primă linie al adulților cu cancer pulmonar cu celule mici în stadiu extensiv (ES-SCLC).

Aprobarea s-a bazat pe IMpower133 (NCT02763579), un studiu randomizat (1:1), multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo la 403 participanți cu ES-SCLC care nu au primit nicio chimioterapie anterioară pentru boala în stadiu extensiv și care aveau starea de performanță ECOG 0 sau 1.

În decembrie 2019, atezolizumab în asociere cu paclitaxel legat de proteine și carboplatin a fost aprobat de FDA pentru tratamentul de primă linie al adulților cu cancer pulmonar metastatic non-scuamoasă cu celule mici (NSCLC) fără aberații tumorale genomice EGFR sau ALK.

Eficacitatea a fost evaluată în cadrul IMpower130 (NCT02367781), un studiu multicentric, randomizat (2:1), deschis, la participanții cu NSCLC non-scuamoasă în stadiul IV care nu au primit nicio chimioterapie anterioară pentru boala metastatică, dar care ar fi putut primi anterior un inhibitor de kinază EGFR sau ALK, dacă este cazul. Studiul a randomizat 724 de participanți (ITT) pentru a primi atezolizumab, paclitaxel legat de proteine și carboplatin, urmat de atezolizumab ca agent unic sau pentru a primi paclitaxel legat de proteine și carboplatin, urmat de pemetrexed de întreținere la discreția investigatorului (control).

În mai 2020, atezolizumab a fost aprobat de FDA sau tratamentul de primă linie al adulților cu cancer pulmonar metastatic cu celule non-mici (NSCLC) ale căror tumori au o expresie ridicată a PD-L1 (PD-L1 colorat ≥ 50% din celulele tumorale sau celule imune de infiltrare tumorală colorate cu PD-L1 care acoperă ≥ 10% din suprafața tumorii ), fără aberații tumorale genomice EGFR sau ALK.

Eficacitatea a fost evaluată în cadrul IMpower110 (NCT02409342), un studiu multicentric, internațional, randomizat, deschis, la participanții cu NSCLC în stadiul IV, ale căror tumori exprimă PD-L1 (TC ≥ 1% sau IC ≥ 1%), care nu au primit chimioterapie anterioară pentru boala metastatică. Participanții au fost randomizați (1:1) pentru a primi atezolizumab 1200 mg la fiecare trei săptămâni până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă sau chimioterapie pe bază de platină.

În mai 2020, atezolizumab în asociere cu bevacizumab a fost aprobat de FDA pentru persoanele cu carcinom hepatocelular nerezecabil sau metastatic, care nu au primit tratament sistemic anterior.

Eficacitatea a fost investigată în cadrul IMbrave150 (NCT03434379), un studiu multicentric, internațional, deschis, randomizat, la participanții cu carcinom hepatocelular nerezecabil sau metastatic local avansat care nu au primit tratament sistemic anterior. Un număr total de 501 participanți au fost randomizați (2:1) pentru a primi fie atezolizumab 1200 mg sub formă de perfuzie intravenoasă (IV), urmat de bevacizumab 15 mg/kg IV în aceeași zi, la fiecare 3 săptămâni, fie sorafenib pe cale orală de două ori pe zi.

În iulie 2020, a fost aprobat în Statele Unite, în asociere cu cobimetinib și vemurafenib, pentru tratamentul persoanelor cu melanom nerezecabil sau metastatic cu mutație BRAF V600 pozitivă la mutația BRAF V600.

Eficacitatea în asociere cu cobimetinib și vemurafenib a fost evaluată în cadrul unui studiu multicentric dublu-orb, randomizat (1:1), controlat cu placebo (IMspire150, NCT02908672) la 514 participanți. După un ciclu de 28 de zile de cobimetinib și vemurafenib, participanții au primit atezolizumab 840 mg perfuzie intravenoasă la fiecare 2 săptămâni, în asociere cu cobimetinib 60 mg pe cale orală o dată pe zi și vemurafenib 720 mg pe cale orală de două ori pe zi, sau placebo în asociere cu cobimetinib 60 mg pe cale orală o dată pe zi (21 zile da/7 zile nu) și vemurafenib 960 mg pe cale orală de două ori pe zi.

.