Avanafil

Identificare

Denumire Avanafil Număr de accesoriu DB06237 Descriere

Avanafil este un inhibitor al fosfodiesterazei-5 (PDE5) utilizat în tratamentul disfuncției erectile. În comparație cu alte medicamente din aceeași clasă, prezintă o selectivitate mai mare pentru PDE5 față de PDE6 atât decât sildenafilul cât și vardenafilul, dar o selectivitate mai mică decât tadalafilul, ceea ce sugerează un risc relativ mai mic de tulburări vizuale asociate cu inhibarea PDE6 în afara țintei.5

A primit prima dată aprobarea FDA la 27 aprilie 2012,4 cu aprobarea ulterioară a EMA în iunie 2013.5

Tip Grupuri de molecule mici Grupuri de molecule mici Structura aprobată

3D

Descărcare

Structuri similare

.

Structura pentru Avanafil (DB06237)

×

Aproape

Media ponderală: 483,951
Monoizotopic: 483.1785656544 Formulă chimică C23H26ClN7O3 Sinonime

• (S)-4-(3-Cloro-4-metoxibenzilamino)-2-(2-hidroximetilpirolidin-1-il)-N-pirimidin-2-ilmetil-5-.pirimidinecarboxamidă
• Avanafil
• Avanafilo

ID-uri externe

• TA-1790

Farmacologie

Accelerați-vă cercetarea pentru descoperirea medicamentelor cu singurul set de date ADMET complet conectat din industrie, ideal pentru:

Machine Learning

Data Science

Drug Discovery

Indicații

Avanafil este indicat pentru tratamentul disfuncției erectile.4

Afecțiuni asociate

• Disfuncție erectilă

Contraindicații &Atenționări Blackbox

Farmacodinamică

Avanafilul este un puternic inhibitor competitiv al fosfodiesterazei 5 (PDE5) cu o CI50 in vitro demonstrată de 5,2 nM.5 Efectele sale inhibitorii asupra PDE5 sunt de 100 de ori mai puternice decât asupra PDE6 și de >1000 de ori mai puternice decât asupra altor enzime PDE,4 ceea ce înseamnă că este mai puțin probabil să provoace tulburări de vedere și efecte adverse cardiovasculare în comparație cu inhibitorii mai puțin selectivi ai PDE5, cum ar fi sildenafilul și vardenafilul.5 Are un debut de acțiune relativ rapid, permițând administrarea cu până la 15 minute înainte de activitatea sexuală.4

Inhibitorii PDE5, cum ar fi avanafilul, pot provoca interacțiuni medicamentoase semnificative atunci când sunt administrați împreună cu anumiți agenți antihipertensivi (de exemplu, alfa-blocante, cantități substanțiale de alcool).4 Inhibitorii PDE5 au fost, de asemenea, asociați cu dezvoltarea neuropatiei optice ischemice anterioare non-arteritice (NAION), o afecțiune rară care se prezintă de obicei ca o pierdere bruscă a vederii la unul sau la ambii ochi și pare să fie mai frecventă la pacienții cu un disc optic „aglomerat”. Pacienții care prezintă orice grad de pierdere a vederii trebuie să întrerupă imediat utilizarea tuturor inhibitorilor PDE5 și să solicite asistență medicală.4 În unele jurisdicții, istoricul de NAION sau alte afecțiuni degenerative ale retinei este considerat o contraindicație pentru tratamentul cu avanafil.8

Mecanism de acțiune

Avanafil inhibă fosfodiesterază de tip 5 (PDE5) specifică cGMP (PDE5) care este responsabilă pentru degradarea cGMP în corpul cavernos situat în jurul penisului. Excitarea sexuală are ca rezultat eliberarea locală de oxid nitric, care, la rândul său, stimulează enzima guanilatciclază pentru a produce cGMP. Nivelurile crescute de cGMP au ca rezultat relaxarea musculaturii netede locale și creșterea fluxului sanguin către penis (adică o erecție).4,5

Deoarece inhibitorii PDE5, cum ar fi avanafilul, necesită eliberarea endogenă de oxid nitric pentru a-și exercita efectul farmacologic, aceștia nu au niciun efect asupra utilizatorului în absența stimulării sexuale/aruncherii.4,5

Absorbție

Avanafilul se absoarbe rapid în urma administrării orale (Tmax de 30-45 minute)4 și pare să aibă o biodisponibilitate orală scăzută până la moderată, deși nu au fost efectuate studii oficiale.5 Administrarea cu o masă determină o întârziere medie a Tmax de 1,12 până la 1,25 ore, o reducere medie de 39% a Cmax și un efect neglijabil asupra ASC.4,5

Volumul de distribuție

Volumul aparent de distribuție al avanafilului este de 47 până la 83 L.5

Legătura cu proteinele

Avanafilul și cei doi metaboliți majori ai săi, M4 și M16, sunt puternic legați de proteine în plasmă în proporție de aproximativ 99%, 97% și, respectiv, 81%. Legătura are loc în principal la albumină (99%), cu contribuții mai mici din partea γ-globulinei (43%) și a glicoproteinei α1-acide (66%). 5

Metabolism

Avanafilul este metabolizat în mod extensiv, în principal de CYP3A4 și într-o măsură mai mică de CYP2C9. 4,8 Se formează doi metaboliți majori, M4 și M16, care există în plasmă la concentrații de 23% și respectiv 29% față de cea a compusului mamă. Metabolitul M16 este lipsit de efect farmacologic, dar metabolitul M4 are o potență inhibitorie pentru PDE5 de 18% față de cea a avanafilului și reprezintă aproximativ 4% din activitatea farmacologică observată a avanafilului.4

Pasați peste produsele de mai jos pentru a vedea partenerii de reacție

• Avanafil
  • Metabolitul M4 al avanafilului
    • Metabolitul M16 al avanafilului

Calea de eliminare

În urma administrării orale, avanafilul este metabolizat în mod extensiv. Aproximativ 62% dintr-o anumită doză este excretată sub formă de metaboliți în fecale și aproximativ 21% sub formă de metaboliți în urină.4

Timpul de înjumătățire

Studiile au demonstrat variabilitate în ceea ce privește timpul de înjumătățire prin eliminare terminală a avanafilului, cu estimări care variază între 5 – 17 ore.5

Clearance Not Available Efecte adverse

Toxicitate

Experiența cu supradozajul de avanafil este limitată. Au fost administrate doze unice de până la 800 mg și doze repetate de până la 300 mg – acești pacienți au prezentat efecte adverse similare cu cele observate la doze terapeutice, dar cu incidență și severitate crescute.8 Pacienții care se confruntă cu un supradozaj de avanafil trebuie tratați cu măsuri simptomatice și de susținere standard. Este puțin probabil ca dializa să fie benefică în cazurile de supradozaj, deoarece avanafil este puternic legat de proteine în plasmă. 4

Organisme afectate

• Oameni și alte mamifere

Căi de administrare Nu este disponibil Efecte farmacogenetice/ADR-uri Nu este disponibil

Interacțiuni

Interacțiuni medicamentoase

• Aprobat
• Aprobat veterinar
• Nutraceutic
• Ilicit
• Retrasmis
• Investigativ
• Investigativ

.

• Experimental
• Toate drogurile

Droguri	Interacțiune
Integrați droguri-medicament interacțiuni în software-ul dumneavoastră
Abametapir	Concentrația serică a Avanafilului poate fi crescută atunci când este combinat cu Abametapir.
Abirateron	Metabolismul Avanafilului poate fi diminuat atunci când este combinat cu Abirateron.
Acebutolol	Avanafil poate crește activitățile antihipertensive ale Acebutololului.
Aldesleukin	Riscul sau severitatea hipotensiunii arteriale poate fi crescută atunci când Avanafil este combinat cu Aldesleukin.
Alfuzosin	Riscul sau severitatea hipotensiunii arteriale și a sincopei poate fi crescut atunci când Avanafil este asociat cu Alfuzosin.
Aliskiren	Avanafil poate crește activitățile antihipertensive ale Aliskirenului.
Alprostadil	Riscul sau severitatea hipotensiunii arteriale și a priapismului pot fi crescute atunci când Avanafil este combinat cu Alprostadil.
Ambrisentan	Avanafil poate crește activitățile antihipertensive ale Ambrisentanului.
Amifostină	Riscul sau severitatea hipotensiunii arteriale poate fi crescut atunci când Avanafil este combinat cu Amifostină.
Amiloridă	Riscul sau severitatea hipotensiunii arteriale poate fi crescut atunci când Avanafil este combinat cu Amiloridă.

Îmbunătățiți rezultatele pentru pacienți

Construiți instrumente eficiente de sprijinire a deciziilor cu cel mai cuprinzător verificator de interacțiuni medicamentoase din industrie.

Aflați mai multe

Interacțiuni alimentare

• Evitați consumul excesiv sau cronic de alcool. Consumul substanțial de alcool (de exemplu, >3 unități) în asociere cu avanafil poate crește riscul de hipotensiune arterială.
• Tăiați cu sau fără alimente. Mesele bogate în grăsimi încetinesc absorbția, dar nu într-o măsură semnificativă din punct de vedere clinic.

Produse

Imagini de produse

International/Other Brands Spedra (A. Menarini Farmaceutica Internazionale SRL) Brand Name Prescription Products

.

Name	Dosage	Strength	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing Start	Marketing End	Regiune	Imagine
Spedra	Tablet	50 mg	Oral	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2021-02-11	Nu se aplică	EU
Spedra	Tablet	200 mg	Oral	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2021-02-11	Nu se aplică	EU
Spedra	Tablet	100 mg	Oral	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2016-09-08	Nu se aplică	EU
Spedra	Tablet	50 mg	Oral	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2016-09-08	Nu se aplică	EU
Spedra	Tablet	200 mg	Oral	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2016-09-08	Nu se aplică	EU
Spedra	Tablet	100 mg	Oral	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2021-02-11	Nu se aplică	EU
Spedra	Tablet	50 mg	Oral	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2021-02-11	Nu se aplică	EU
Spedra	Tablet	200 mg	Oral	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2021-02-11	Nu se aplică	EU
Spedra	Tablet	200 mg	Oral	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2021-02-11	Nu se aplică	EU
Spedra	Tablet	200 mg	Oral	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2016-09-08	Nu se aplică	EU

Categorii

Coduri ATC G04BE10 – Avanafil

• G04BE – Medicamente utilizate în disfuncția erectilă
• G04B – UROLOGICE

.

• G04 – UROLOGICALS
• G – SISTEMUL GENITO-URINAR ȘI HORMONII SEXUALI

Categorii de medicamente Taxonomie chimicăFurnizată de Classyfire Descriere Acest compus aparține clasei de compuși organici cunoscuți sub numele de pirimidinecarboxamide. Aceștia sunt compuși care conțin un inel pirimidinic care poartă o carboxamidă. Regnul Compuși organici Superclasa Compuși organoheterociclici Clasa Diazine Subclasa Pirimidine și derivați de pirimidină Părinte direct Pirimidinecarboxamide Părinți alternativi Anizoli / Benzilamine / Compuși fenoxi / Dialchilarilamine / Metoxibenzeni / Eteri alchil-arilici / Aminopirimidine și derivați / Alchilarilarilamine secundare / Clorobenzeni / Cloruri de aril / Imidolactame / Compuși heteroaromatici / Amide vinilogazoase / Pyrrolidine / Amide secundare de acizi carboxilici / Aminoacizi și derivați / Compuși azacilici / Derivați de hidrocarburi / Organocloruri / Compuși organopnictogeni / Alcooli primari / Oxizi organici arată încă 12 substituenți Alcool / Alchil aril eter / Amină / Aminoacizi sau derivați / Aminopirimidină / Anizol / Heteromonociclici aromatici compus / Clorură de aril / Halogenură de aril / Azaciclu / Benzenoid / Benzilamină / Grupare carboxamidă / Derivat de acid carboxilic / Clorobenzen / Dialchilarilarilamină / Eter / Halobenzen / Compus heterocaromatic / Derivat de hidrocarbură / Imidolactam / Metoxibenzen / Fracțiune benzenică monociclică / Compus organic de azot / Oxid organic / Compus organic de oxigen / Organoclorură / Organohidrat / Organohalogen compus / Compus organonitrogen / Compus organooxigen / Compus organopnictogen / Eter de fenol / Compus fenoxigen / Alcool primar / Pirimidinecarboxamidă / Pyrrolidină / Amină alifatică/aromatică secundară / Amină secundară / Amidă secundară de acid carboxilic / Amidă vinilogazoasă arată încă 30 Cadrul molecular Compuși heteromonociclici aromatici Descriptori externi Amidă de acid monocarboxilic, compus organoclorurat, pirimidine, amidă aromatică, prolinoli (CHEBI:66876)

Identificatori chimici

UNII DR5S136IVO Număr CAS 330784-47-9 Cheie InChI WEAJZXNPAWBCOA-INIZCTEOSA-N InChI

Denumire IUPAC

SMILES

Referințe generale

1. Gur S, Sikka SC, Hellstrom WJ: Noi inhibitori ai fosfodiesterazei-5 (PDE5) în ameliorarea disfuncției erectile datorate diabetului și stresului oxidativ indus de îmbătrânire. Expert Opin Investig Drugs. 2008 Jun;17(6):855-64. doi: 10.1517/13543784.17.6.855 .
2. Bruzziches R, Francomano D, Gareri P, Lenzi A, Aversa A: O actualizare a tratamentului farmacologic al disfuncției erectile cu inhibitori ai fosfodiesterazei de tip 5. Expert Opin Pharmacother. 2013 Jul;14(10):1333-44. doi: 10.1517/1465656566.2013.799665. Epub 2013 May 16.
3. Kedia GT, Uckert S, Assadi-Pour F, Kuczyk MA, Albrecht K: Avanafil pentru tratamentul disfuncției erectile: date inițiale și proprietăți clinice cheie. Ther Adv Urol. 2013 Feb;5(1):35-41. doi: 10.1177/1756287212466282.
4. FDA Approved Drug Products: Stendra (avanafil) comprimate pentru uz oral
5. EMA CHMP Assessment Report: Avanafil (DCI)
6. CaymanChem: Avanafil M4 metabolit
7. CaymanChem: Avanafil M16 metabolit
8. EMA Rezumatul caracteristicilor produsului: Spedra (avanafil) comprimate orale

Legături externe KEGG Drug D03217 PubChem Compound 9869929 PubChem Substance 175427065 ChemSpider 8045620 BindingDB 235766 RxNav 1291301 ChEBI 66876 ChEMBL CHEMBL1963681 ZINC ZINC00000011677857 PDBe Ligand E6L RxList RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Avanafil Avanafil PDB Entries 6l6e FDA label

Clinical Trials

Clinical Trials

.

.

Farmacoeconomie

Producători

Ambalatori

Forme farmaceutice

Prețuri nu sunt disponibile Brevete

Numărul brevetului	Extensie pediatrică	Aprobat	Expiră (estimat)	Regiunea
US6656935	Numărul	2003…12-02	2020-09-13	US
US7501409	Nu	2009-03-10	2023-05-.05	SUA

Proprietăți

Stat solid Proprietăți experimentale

Proprietăți previzionate

.

.

Predicted ADMET Features

.

Spectre

Spectrul de masă (NIST) Spectrul nu este disponibil

×

Îmbunătățiți rezultatele pacienților

Construiți instrumente eficiente de sprijinire a deciziilor cu cel mai cuprinzător verificator de interacțiuni medicamentoase din industrie.

Aflați mai multe

Drog creat la 19 martie 2008 16:18 / Actualizat la 11 martie 2021 10:25

.