Beneficiarul Grantului Pancreatic Cancer Action Network Andrew Aguirre, MD, PhD

GRANTEE: Andrew Aguirre, MD, PhD

Instituția: Dana-Farber Cancer Institute
Proiect de cercetare: Validarea unor noi ținte letale sintetice KRAS în cancerul pancreatic
Premiul: Samuel Stroum – Pancreatic Cancer Action Network – AACR Fellowship
Perioada de acordare a premiului: 1 iulie 2013 – 30 iunie 2014
Muncă: 45.000 de dolari

Faceți clic aici pentru a descărca instantaneul grantului Dr. Aguirre (pdf)

Repere biografice
Andrew Aguirre este bursier în hematologie/oncologie la Massachusetts General Hospital și Dana-Farber Cancer Institute. A studiat la Universitatea din Michigan și apoi a obținut diplomele de doctor în medicină și doctorat la Harvard Medical School. Activitatea sa de absolvire s-a axat pe dezvoltarea unor modele de șoareci de adenocarcinom ductal pancreatic în laboratorul doctorului Ronald DePinho. Andrew a făcut rezidențiatul în medicină internă la Spitalul General din Massachusetts. El este dedicat unei cariere de medic-cercetător, cu un accent clinic și de cercetare pe tumorile maligne gastrointestinale, în special pe cancerul pancreatic. În prezent, este cercetător postdoctoral sub îndrumarea doctorului William Hahn la Dana-Farber Cancer Institute și Broad Institute, și utilizează abordări de genomică funcțională pentru a identifica noi strategii terapeutice în cancerul pancreatic.

Prezentare generală a proiectului
Studii anterioare au arătat că gena KRAS este mutantă în majoritatea cazurilor de cancer pancreatic. Mutația genei KRAS duce la exprimarea unei proteine KRAS hiperactive care este un factor determinant în dezvoltarea și progresia bolii. Prin urmare, blocarea expresiei sau a activității acestei proteine este o strategie tentantă pentru a încetini sau opri creșterea tumorii. Cu toate acestea, eforturile anterioare nu au reușit să vizeze direct KRAS mutant.

Dr. Aguirre și colegii săi au utilizat o abordare de screening la nivelul întregului genom pentru a identifica ce alte gene pot fi blocate pentru a distruge selectiv celulele mutante KRAS. Proiectul numit pe bună dreptate Proiectul Achilles urmărește să descopere vulnerabilitatea „călcâiului lui Ahile” al celulelor canceroase pancreatice care prezintă mutația KRAS. Până în prezent, Dr. Aguirre și colegii săi au oprit în mod sistematic expresia a numeroase gene și au determinat care dintre acestea, în prezența mutației KRAS, duc la moartea celulelor canceroase pancreatice, dar nu afectează celulele care au KRAS normal. Pentru grantul său de bursă finanțat în memoria lui Samuel Stroum, Dr. Aguirre își propune să analizeze în continuare aceste gene candidate și să determine dacă acestea sunt într-adevăr eficiente în ceea ce privește încetinirea sau oprirea creșterii celulelor canceroase pancreatice într-o farfurie sau într-un model de șoarece al bolii. În cele din urmă, Dr. Aguirre va afla dacă mici bucăți de material genetic pot fi livrate în tumorile pancreatice de șoarece pentru a ținti genele care se pare că au cel mai mare impact asupra creșterii și supraviețuirii celulelor mutante KRAS. Prin intermediul acestei tehnologii, Dr. Aguirre și colegii săi speră, în cele din urmă, să stabilească potențialul translațional al tăcerii terapeutice a genelor în cancerul pancreatic uman.