Blinatumomab: A First-in-Class Bispecific T-Cell Engager for Precursor B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia

Obiectiv: Să analizăm farmacologia clinică, eficacitatea și siguranța blinatumomab pentru tratamentul leucemiei limfoblastice acute cu celule B precursoare (B-ALL) pediatrice și la adulți.

Surse de date: S-a efectuat o căutare în literatura de specialitate din EMBASE (1947 până în aprilie 2015), Medline (1946 până în aprilie 2015), PubMed (1996 până în aprilie 2015), U.S. National Institutes of Health Clinicaltrials.gov, Food and Drug Administration și rezumatele reuniunilor relevante, utilizând termenii blinatumomab, BiTE, bispecific T-cell engager, MT103, MEDI-538 și Blincyto.

Selectarea studiilor/extragerea datelor: Au fost identificate studii la om și la animale care descriu farmacologia, farmacocinetica și farmacodinamica, eficacitatea și siguranța blinatumomab pentru B-ALL precursoare.

Sinteza datelor: Blinatumomab este un anticorp angajator bispecific de celule T (BiTE), primul din clasa sa, derivat dintr-un anticorp monoclonal antitumoral specific liniei B de șoarece care se leagă atât de CD19 al celulelor B, cât și de CD3 al celulelor T. Un studiu pivotal de fază II a demonstrat că ratele de răspuns au fost ridicate la o populație de pacienți refractari sau recidiviști, 43% dintre aceștia obținând o remisiune completă (CR). Mediana supraviețuirii fără recidivă a fost de 5,9 luni pentru cei cu RC sau RC cu recuperare hematologică incompletă. Supraviețuirea generală mediană a fost de 6,1 luni, iar 60% dintre pacienți au obținut negativitatea bolii minime reziduale (MRD). Cele mai frecvente evenimente adverse au inclus pirexie, evenimente neurologice, cefalee, neutropenie febrilă, edem periferic, greață, hipokaliemie, constipație și anemie.

Concluzii: Blinatumomab este un nou anticorp monoclonal terapeutic BiTE care a prezentat rezultate promițătoare la pacienții cu ALL recidivată sau refractară sau la cei care au obținut o RC cu MRD persistentă. Studiile clinice de fază III ar trebui să definească locul optim în terapie al blinatumomabului.