Boala Alzheimer | Definiție, cauze, diagnostic și tratament

De Dr. Osman Shabir, PhDReviewed by Dr. Osman Shabir, Ph. Jennifer Logan, MD, MPH

Boala Alzheimer (AD) este cea mai frecventă formă de demență la nivel mondial (60-70% din toate cazurile de demență) și este o tulburare neurodegenerativă progresivă. Deși aproximativ 10-15% din cazuri sunt genetice, marea majoritate a cazurilor sunt sporadice și sunt atribuite la mulți factori de risc. Nu există, în prezent, niciun tratament curativ sau de modificare a bolii Alzheimer.

Creditul imaginii: Naeblys /

Simptomele cheie: Inițial, afectare cognitivă ușoară și pierdere subtilă a memoriei evenimentelor recente, înainte de a progresa spre o afectare cognitivă mai severă cu amnezie profundă, pe lângă modificări de personalitate, comportamentale și motorii, care în cele din urmă duc la deces.

Prevalență: În prezent, 50 de milioane de persoane din întreaga lume suferă de demență, iar din toate cazurile de demență, 6 din 10 au Alzheimer – 5,8 milioane în SUA și 850.000 în Regatul Unit (începând cu 2018).

Apariția & Prognostic: De obicei peste vârsta de 65 de ani, cu decesul survenind la 3-9 ani de la debut.

Skip to:

• Ce este boala Alzheimer?
• Semnele bolii Alzheimer &Simptomele
• Cauzele bolii Alzheimer
• Diagnosticul bolii Alzheimer
• Tratament
• . Strategii & Prognosticul bolii Alzheimer
• Sprijin pentru persoane și îngrijitori

Ce este boala Alzheimer?

Boala Alzheimer (AD) reprezintă aproximativ 60% din toate cazurile de demență la nivel mondial, ceea ce o face cea mai frecventă formă de demență. Alzheimer este o boală neurodegenerativă progresivă, cu simptome care se agravează treptat pe o perioadă de câțiva ani. La fel ca în cazul majorității demențelor, simptomele Alzheimer încep de obicei cu dificultăți subtile în rememorarea amintirilor recente, înainte de a progresa treptat către simptome mai severe (descrise mai jos).

Alzheimer este în general o boală a vârstei înaintate și devine mai frecventă după vârsta de 65 de ani. Cu toate acestea, dezvoltarea demenței nu este o parte normală sau sănătoasă a îmbătrânirii. În cazuri mai rare, Alzheimer poate afecta persoane mult mai tinere (între 30-40 de ani), aproximativ 5% din cazuri apărând la persoane cu vârsta sub 65 de ani. Deși boala este aceeași, cauzele bolii Alzheimer cu debut precoce sunt, de obicei, ușor diferite față de ceea ce se numește boala Alzheimer sporadică.

Indiferent de cauza exactă a bolii Alzheimer, care este încă puțin înțeleasă, două semne patologice cheie sunt esențiale pentru Alzheimer: plăcile amiloide și încurcăturile (discutate în detaliu mai târziu). În timp, aceste proteine anormale contribuie la moartea neuronilor, ceea ce duce la o micșorare generalizată a creierului (atrofie corticală), ceea ce duce la simptomele bolii Alzheimer, precum și la deces în termen de 9 ani de la debutul simptomelor.

Boala Alzheimer: Peptida beta-amiloidă se acumulează în fibrile amiloide care formează plăci amiloide dense. Randare 3d – Credit imagine: Juan Gaertner /

Semnele bolii Alzheimer & Simptomele

Pentru că boala Alzheimer este o boală neurodegenerativă progresivă, simptomele sunt inițial subtile și ușoare, înainte de a se agrava treptat pe o perioadă de câțiva ani. Debutul, severitatea și viteza de progresie, precum și timpul până la deces variază semnificativ între persoanele afectate, în funcție de cauza exactă și de mecanismul implicat.

Simptomele bolii Alzheimer pot fi împărțite în trei etape:

1. Simptomele din stadiul incipient:

• Pierderea subtilă a memoriei celor mai recente evenimente, de ex. uitarea unei conversații sau a unui eveniment recent, precum și întrebări repetitive și incapacitatea de a selecta anumite cuvinte în conversații
• Modificări subtile ale dispoziției sau modificări comportamentale care nu sunt normale pentru individ – acestea se pot manifesta ca o anxietate crescută și confuzie
• Alte simptome cognitive pot include o dificultate crescută în luarea deciziilor și devenirea mai ezitantă în anumite lucruri

Este important de reținut că rătăcirea obiectelor sau uitarea ocazională a lucrurilor este o parte normală a îmbătrânirii – totuși, atunci când acest lucru devine o rutină, este adesea un semn de demență.

2. Simptomele din stadiul mediu:

• Înrăutățirea pierderii de memorie care progresează până la uitarea numelor persoanelor apropiate, precum și uitarea fețelor celor dragi
• Schimbările de dispoziție devin mai profunde, cu anxietate crescută, frustrare și semne de comportamente repetitive sau impulsive
• Simptome depresive alături de anxietate – inclusiv pierderea motivației
• În unele cazuri, pot exista semne de iluzii și halucinații
• Insomnia și modelele de somn perturbate sunt frecvente
• Emergența dificultăților motorii, inclusiv afazia (probleme de vorbire)

În acest stadiu, activitățile vieții de zi cu zi devin afectate și, de obicei, pacienții au nevoie de un anumit nivel de îngrijire și asistență, în special pe măsură ce boala progresează.

3. Simptomele din stadiul tardiv:

• Toate simptomele de mai sus devin mai severe, comportamentale, de dispoziție, motorii și cognitive – cu o suferință crescută atât pentru pacient, cât și pentru îngrijitor
• Violența față de îngrijitori nu este neobișnuită, iar pacienții pot deveni suspicioși față de cei din jurul lor, inclusiv față de cei dragi
• Datorită problemelor de alimentație, la unii pacienți poate apărea o pierdere severă în greutate
• Pe măsură ce problemele motorii se agravează, pot apărea tulburări grave de vorbire, dificultăți de poziționare, incontinență urinară și intestinală

În acest stadiu, activitățile vieții cotidiene devin grav afectate și pacienții necesită, de obicei, îngrijire și asistență cu normă întreagă. Pacienții devin mai retrași din viață, iar simptomele se diminuează, ducând în cele din urmă la deces.

În foarte multe cazuri, progresia evoluției bolii poate fi accentuată de alți factori independenți de patologia Alzheimer. Printre aceștia se numără infecțiile, accidentele vasculare cerebrale, traumatismele craniene și delirul. Uneori, anumite medicamente pot, de asemenea, să agraveze simptomele demenței. În general, decesul survine undeva la 3-9 ani de la apariția primelor simptome.

Există multe suprapuneri între simptomele bolii Alzheimer și alte forme de demență. De asemenea, este frecvent ca pacienții cu Alzheimer cu vârsta de peste 65 de ani să prezinte și simptome și patologie de demență vasculară, care adesea se manifestă inițial cu o afectare motorie mai accentuată.

Cauzele bolii Alzheimer

Cauzele exacte ale majorității cazurilor de Alzheimer (sporadic) nu sunt încă pe deplin cunoscute, totuși, aproximativ 5-10% din toate cazurile se datorează unor diferențe genetice, care sunt acum bine caracterizate.

Genetica

5-10% din toate cazurile sunt ceea ce se numește boala Alzheimer familială și se datorează unor mutații genetice moștenite la gene cheie. Mai puțin de 1% din toate cazurile de Alzheimer se datorează moștenirii autosomal dominante și bolii Alzheimer cu debut precoce înainte de vârsta de 65 de ani care îi este asociată (rar).

Există trei gene deterministe cheie (direct cauzale) asociate cu formele genetice ale bolii Alzheimer: APP, PSEN1 & PSEN2. Toate aceste gene sunt implicate în procesarea amiloidului și în producerea plăcilor beta-amiloide, principala marcă patologică a bolii Alzheimer.

Prin urmare, faptul de a avea un istoric familial de demență poate sugera că în fondul genetic al familiei ar putea exista mutații genetice specifice și că ați putea avea un risc crescut de a dezvolta Alzheimer. Dacă acesta este cazul, se poate oferi screening genetic și consiliere genetică.

Există mai multe gene factori de risc care au fost asociate cu Alzheimer, dar nu s-au dovedit a fi cauzale. Cea mai frecventă dintre aceste gene este alela APOE4 (forma genei APOE) care crește riscul de a dezvolta Alzheimer de 3-15 ori în funcție de moștenirea alelei APOE4. Se estimează că aproximativ 60% din toate persoanele cu Alzheimer au cel puțin o alelă APOE4. Faptul de a avea alele APOE4 în combinație cu alte gene deterministe, sau cu alți factori de risc (prezentați mai jos) poate exacerba severitatea și progresia bolii.

Alte gene implicate includ mutații autosomal dominante la ABCA7 și SORL1. Se crede că variațiile alelice ale TREM2 (microglia implicată) conferă, de asemenea, un risc de până la 3 ori mai mare de a dezvolta boala Alzheimer. Există multe polimorfisme (modificări genetice subtile; SNP) în până la 20 de alte gene care sunt asociate cu un risc crescut de a dezvolta Alzheimer.

Factori de risc (protectori & distructivi)

În afară de cauzele genetice ale bolii Alzheimer, mecanismul exact al modului în care se dezvoltă Alzheimer este încă puțin înțeles, deși există mai mulți factori de risc cheie implicați.

Factori asociați cu un risc crescut de Alzheimer:

• Avansarea vârstei – 1 din 6 persoane de peste 80 de ani suferă de demență, iar riscul de a dezvolta Alzheimer se dublează la fiecare 5 ani după 65 de ani.
• Traumatisme craniene – Există o asociere între traumatismele craniene grave și dezvoltarea Alzheimer. Mai mult, faptul de a avea leziuni la cap atunci când este prezentă demența poate, de fapt, să înrăutățească simptomele și prognosticul.
• Boala cardiovasculară – Factorii de stil de viață care sunt asociați cu bolile de inimă, cum ar fi diabetul, hipertensiunea arterială, nivelul ridicat al colesterolului din sânge, fumatul și obezitatea sunt, de asemenea, toți asociați cu un risc crescut atât de demență vasculară (în primul rând), cât și de Alzheimer.
• Sindromul Down – Baza genetică a sindromului Down (trisomia 21), care are o a 3-a copie a cromozomului 21, poartă, de asemenea, o copie suplimentară a genei APP care produce beta-amiloid. Având o copie în plus a genei APP duce la o creștere cu 50% a producției de amiloid este față de nivelurile normale. Prin urmare, persoanele cu sindromul Down prezintă un risc mai mare de a dezvolta Alzheimer.
• Alți factori de risc comuni care pot contribui la dezvoltarea bolii Alzheimer includ, de asemenea, faptul de a avea un stil de viață sedentar, pierderea auzului, stresul și depresia netratată.
• Un singur studiu a arătat, de asemenea, o asociere între suplimentarea cu calciu și boala Alzheimer, dar numai în rândul femeilor în vârstă care au un istoric de accident vascular cerebral https://www.news-medical.net/health/Alzheimere28099s-Disease-and-Calcium-Supplements.aspx

Cum s-a menționat anterior, în marea majoritate a cazurilor, demența nu este o parte normală a îmbătrânirii și vă puteți minimiza în mod activ riscul de a dezvolta Alzheimer și alte demențe. Multe modificări active ale stilului de viață vă pot reduce riscul. Printre acestea se numără:

• Reducerea riscului de a contracta boli cardiovasculare – renunțarea la fumat, un stil de viață activ și nesedentar, pierderea în greutate dacă sunteți supraponderal, o dietă sănătoasă și echilibrată cu fructe și legume proaspete, precum și un consum mai mic de alcool.
• Dacă aveți diabet zaharat, țineți-vă la zi cu medicația și faceți schimbări active în stilul de viață, cum ar fi gestionarea tensiunii arteriale și a nivelului de zahăr din sânge.
• Păstrați-vă activ din punct de vedere mental – chiar și ceva atât de simplu precum cititul, realizarea de rebusuri sau jocul de Sudoku.
• Jocurile de antrenament cerebral au un efect benefic pe termen scurt în îmbunătățirea cogniției
• Singurătatea și izolarea socială pot, de asemenea, să vă crească riscul de demență, de aceea voluntariatul în comunitățile locale sau practicarea sporturilor de grup este benefic.

Schimbări cerebrale în boala Alzheimer

Există două caracteristici patologice cheie ale bolii Alzheimer: plăcile beta-amiloide, care se formează în țesutul cerebral și în jurul vaselor (angiopatie amiloidă cerebrală) și încurcăturile în neuroni ale unei proteine numite tau. Împreună, acestea contribuie la neurodegenerare (moartea neuronilor și a conexiunilor sinaptice) care duce la micșorarea generală (atrofie) a materiei cerebrale din cortex și hipocampus. Moartea neuronilor și atrofia regiunilor cheie ale creierului se corelează cu progresia bolii și severitatea simptomelor.

Există multe suprapuneri simptomatice și patologice între tipurile de demențe. Corpii Lewy de alfa-sinucleină (proteina cheie implicată în boala Parkinson și în demența cu corpi Lewy) pot fi, de asemenea, uneori găsiți în creierul pacienților cu Alzheimer. Poate exista, de asemenea, acumularea de plăci grase (ateroscleroză) în vasele creierului, care provoacă demență vasculară și accident vascular cerebral. De asemenea, în creierul pacienților cu Alzheimer poate fi prezentă TDP-43 (proteina cheie a bolii neuronilor motori). Combinația a două sau mai multe demențe împreună se numește demență mixtă, iar cea mai frecventă demență mixtă este reprezentată de boala Alzheimer și demența vasculară.

Acum se știe că până la o treime din toate cazurile presupuse de Alzheimer de peste 85 de ani ar putea să nu fie de fapt Alzheimer deloc. O formă de demență recent identificată, numită encefalopatie TDP-43 legată de vârstă cu preponderență limbică sau LATE, produce simptome aproape identice cu cele ale bolii Alzheimer la persoanele în vârstă, dar este cauzată de proteina TDP-43 și nu de amiloid. Această descoperire are implicații majore pentru diagnosticarea corectă, strategiile de tratament, prognosticul și pentru oamenii de știință care cercetează mecanismele și tratamentele pentru Alzheimer.

Diagnosticarea bolii Alzheimer

Pierderea memoriei pe termen scurt sau simptomele subtile, timpurii ale demenței pot fi trecute cu vederea sau atribuite medicamentelor, stresului, depresiei și anxietății, care pot mima Alzheimerul. Cu toate acestea, dacă aceste simptome se agravează treptat și persistă, atunci acesta poate fi un semn de demență.

Din păcate, nu există un test unic pentru diagnosticarea bolii Alzheimer sau a oricărei alte demențe. Dacă medicul dumneavoastră de familie este îngrijorat că simptomele se pot datora unei demențe, vă poate trimite la un specialist – de obicei un neurolog și/sau un psihiatru la o clinică dedicată memoriei. Un neurolog va evalua semnele fizice ale demenței, în timp ce un psihiatru va evalua simptomele cognitive. Un neurolog poate recomanda, de asemenea, o tomografie computerizată sau un RMN al creierului pentru a evalua orice patologie cerebrală pentru a exclude sau a confirma diagnosticul.

În cadrul clinicii de memorie, se utilizează un chestionar standardizat numit mini-examen al stării mentale (MMSE) pentru a evalua capacitatea cognitivă. Acesta este un set de 30 de întrebări, în care un scor mai mare de 24 indică abilități cognitive normale. Tulburarea cognitivă ușoară este considerată de obicei între 19-23 de puncte, cea moderată între 10-18 puncte, iar cea severă la 9 puncte sau mai puțin. Cu toate acestea, aceste scoruri trebuie să fie ajustate în funcție de nivelul de educație și de vârstă.

În combinație cu MMSE, scanările cerebrale și excluderea altor cauze (de exemplu, prin analize de sânge pentru interacțiuni cu medicamente), se poate pune în cele din urmă un diagnostic pozitiv. Acest lucru poate dura ceva timp din cauza subtilității simptomelor timpurii. Cu toate acestea, pe măsură ce boala progresează, diagnosticul poate deveni mai ușor.

Strategii de tratament & Prognosticul bolii Alzheimer

În prezent nu există un tratament pentru boala Alzheimer și nici nu există terapii majore de modificare a bolii. Cu toate acestea, există diverse medicamente care pot ameliora temporar simptomele.

Medicamente actuale

• Inhibitori ai acetilcolinesterazei (AChE) – se crede că nivelul unui neurotransmițător cheie, acetilcolina, este redus în boala Alzheimer. Inhibitorii AChE acționează pentru a preveni descompunerea acetilcolinei, crescând astfel nivelurile din creier. Aceștia includ rivastigmina și donepezil.
• Inhibitori ai glutamatului – cum ar fi memantina
• Antidepresive, de exemplu ISRS, și antipsihotice, de exemplu risperidona

Aceste medicamente nu fac decât să gestioneze afecțiunea, ajutând la tratarea unora dintre simptome; cu toate acestea, niciunul dintre ele nu tratează cauzele și patologia care stau la baza bolii. Boala cardiovasculară subiacentă și factorii săi de risc pot fi modificați cu ajutorul medicamentelor pentru diabet, hipertensiune arterială, colesterol ridicat (cum ar fi statinele) și probleme cardiace (cum ar fi aspirina).

Abordări nemedicamentoase

• Reabilitare cognitivă – împreună cu un terapeut instruit, precum și cu îngrijitorul, obiectivele personale, cum ar fi îndeplinirea sarcinilor zilnice, pot fi atinse încet
• Stimulare cognitivă – participarea la activități sociale/de grup care pot ajuta la îmbunătățirea memoriei și a abilităților de rezolvare a problemelor
• Remememiscență – vorbirea activă despre evenimente din trecut, folosind mijloace vizuale (de exemplu, fotografii) și muzică. Acest lucru poate îmbunătăți starea de spirit și starea de bine.
• S-a demonstrat, de asemenea, că muzica din trecut stimulează amintirile uitate, precum și îmbunătățește starea de spirit și comportamentul (efect calmant). De asemenea, a redus izolarea socială și încurajează interacțiunea socială și în exprimarea sentimentelor.

Ca și în cazul medicamentelor; care pot fi folosite în combinație cu abordări nemedicamentoase, simptomele sunt ameliorate doar tranzitoriu, iar evoluția bolii se va agrava treptat.

Tratamente alternative & Prevenții

Există numeroase terapii alternative despre care se crede că pot ajuta pacienții cu demență, deși lipsesc dovezile privind eficacitatea acestora. Unele dintre acestea includ:

• Omega-3 https://www.news-medical.net/health/Omega-3-and-Alzheimere28099s-Disease.aspx https://www.news-medical.net/health/Omega-3-and-Alzheimere28099s-Disease.aspx
• Gingko Biloba https://www.news-medical.net/health/Alzheimere28099s-Disease-and-Gingko-Biloba.aspx
• Statine https://www.news-medical.net/health/Can-Statins-Protect-Against-Alzheimere28099s-Disease.aspx
• Turmeric (Curcumin)
• Ulei de nucă de cocos
• Luminoterapie cu lumină puternică (în tratamentul tulburărilor de somn în boala Alzheimer)

Eficacitatea acestor suplimente nu este încă pe deplin dovedită, dar, de obicei, aceste suplimente nu vor dăuna dacă sunt utilizate cu moderație. Ca și în cazul majorității medicamentelor alternative, majoritatea studiilor la scară largă nu par să arate efecte semnificative ale acestor medicamente în tratamentul pozitiv al afecțiunilor de sănătate. Atunci când iau în considerare medicamentele alternative, pacienții și îngrijitorii nu ar trebui să renunțe la medicamentele și terapiile convenționale în favoarea medicamentelor alternative.

Studii clinice actuale

Există mai multe studii clinice notabile în curs de desfășurare care au ca scop studierea efectelor diferitelor tratamente:

• Sargramostim – reduce acumularea de beta-amiloid
• MK8931 – inhibitori selectivi ai beta-secretazei (reducerea producției de amiloid)
• CAD106 – induce imunitatea la beta-amiloid fără a declanșa un răspuns autoimun
• TRx0237 – inhibă acumularea de tau
• Insulină intranazală – îmbunătățirea controlului glicemiei și a rezistenței la insulină în creier

Dacă aceste terapii sunt capabile să modifice în mod eficient evoluția bolii și să amelioreze semnificativ simptomele, rămâne de văzut.

Sprijin pentru persoane și îngrijitori

Obținerea unui diagnostic de demență poate fi dificilă și supărătoare pentru individ și pentru familia și prietenii apropiați. Cu toate acestea, există multe organizații excelente care oferă sprijin pentru pacienți și îngrijitori.

În Marea Britanie, există Alzheimer’s Research UK & Alzheimer’s Society. În SUA, există Alzheimer’s Foundation of America & Alzheimer’s Association. Există, de asemenea, organizații internaționale, cum ar fi Alzheimer’s Disease International. Site-urile acestora conțin multe informații despre accesarea serviciilor de sprijin, precum și mai multe informații despre această afecțiune.

Lecturi suplimentare

• Tot conținutul despre boala Alzheimer
• Cauzele bolii Alzheimer
• Cauzele bolii Alzheimer

.

• Simptomele bolii Alzheimer
• Diagnosticarea bolii Alzheimer
• Tratamentele bolii Alzheimer

Scris de

Dr. Osman Shabir

Osman este cercetător asociat postdoctoral la Universitatea din Sheffield și studiază impactul bolilor cardiovasculare (ateroscleroză) asupra funcției neurovasculare în demența vasculară și în boala Alzheimer folosind modele preclinice și tehnici de neuroimagistică. El își are sediul în cadrul Departamentului de Infecții, Imunitate & Boli cardiovasculare din cadrul Facultății de Medicină din Sheffield.

Citate

.