Boala cardiovasculară aterosclerotică: o trecere în revistă a inițiatorilor și a factorilor de protecție

Boala cardiovasculară aterosclerotică (MCV) este un termen colectiv care cuprinde un grup de afecțiuni ale inimii și ale vaselor de sânge. Aceste boli reprezintă cea mai mare cauză de morbiditate și de deces prematur la nivel mondial. Bolile coronariene și bolile cerebrovasculare (accidente vasculare cerebrale) sunt cele mai frecvent întâlnite. Cei doi inițiatori majori implicați în dezvoltarea bolilor cardiovasculare aterosclerotice sunt producția vasculară de specii reactive de oxigen (ROS) și oxidarea lipidelor. În dezvoltarea aterosclerozei, ROS este asociată cu pierderea rapidă a activităților antiinflamatorii și antiaterogene ale oxidului nitric derivat din endoteliu (NO(-)), ceea ce duce la disfuncție endotelială. Implicând parțial activarea factorului de transcripție NF-κB, ROS au fost implicați în cascadele de semnalizare care duc la exprimarea genelor vasculare proinflamatorii și pro-trombotice. ROS este, de asemenea, un activator puternic al metaloproteinazelor matriceale (MMP), care indică destabilizarea și ruperea plăcii. Al doilea inițiator implicat în MCV aterosclerotice este oxidarea lipoproteinelor cu densitate scăzută (LDL). Oxidarea LDL în peretele vasului duce la o cascadă inflamatorie care activează calea aterogenă ce duce la formarea celulelor spumoase. Acumularea de celule spumoase duce la formarea striațiilor grase, care este cea mai timpurie leziune aterosclerotică vizibilă. În schimb, expresia sarco/ reticulului endoplasmatic cardiac Ca(2+)-ATPază (SERCA2a) și a apolipoproteinei hepatice E (apoE) poate îmbunătăți funcția cardiovasculară. SERCA2a reglează funcția contractilă cardiacă prin scăderea nivelului de calciu citoplasmatic în timpul relaxării și prin afectarea acțiunii NO(-) în celulele vasculare, în timp ce apoE este un ligand critic în eliminarea plasmatică a lipoproteinelor bogate în trigliceride și colesterol.