Bookshelf
Semnificație clinică
Ca marker: Fosfataza acidă poate fi detectată în mod normal în sânge la un nivel de ≤ 2 ng/mL. Datorită secreției sale din diferite țesuturi, este un marker nespecific și, prin urmare, este mai valoros în monitorizarea răspunsului la terapie și prognostic decât în diagnostic. Cancerul de prostată este unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer la bărbați la nivel mondial. O formă specifică de PA, sensibilă la inhibarea tartratului, numită fosfatază acidă prostatică secretorie, este secretată în mod normal de țesutul prostatic. Cu toate acestea, țesutul prostatic canceros are tendința de a o supraexprima. De fapt, 95% dintre pacienții cu cancer de prostată au niveluri ridicate de PA, în special dacă au metastaze la oase. Prin urmare, a fost principalul marker seric pentru cancerul de prostată utilizat în screening și stadializare, dar a fost înlocuit recent cu un marker mai specific, antigenul prostatic specific (PSA). Cu toate acestea, măsurarea fosfatazei acide prostatice este încă utilizată în cazurile medico-legale, deoarece este eliberată în mod activ în lichidul seminal și poate fi utilizată pentru a identifica lichidul seminal în cazurile de aplicare a legii.
Tesutul osos este un țesut dinamic, care se formează și se resorb continuu într-un mod echilibrat. Osteoclastele, celulele responsabile de resorbția osoasă, exprimă o altă izoformă a fosfatazei acide. Într-adevăr, mai multe studii au arătat că fosfataza acidă este direct implicată în resorbția osoasă. PA osoasă diferă de PA prostatică prin faptul că este o fosfatază acidă rezistentă la tartrate (TRAP). În osteoporoză, cea mai frecventă boală osoasă la om, echilibrul resorbție/formare se perturbă în favoarea resorbției. Au fost propuși mai mulți markeri serici pentru resorbția osoasă, cum ar fi hidroxiprolina urinară, piridinolina urinară totală și sialoproteina osoasă. S-a constatat că TRAP este precis, rezistent la hemoliză și are o variabilitate minimă de la o zi la alta. Prin urmare, a fost sugerat pentru a monitoriza răspunsul la terapie, dar este încă în curs de dezvoltare. De asemenea, s-a demonstrat că agenții care inhibă TRAP, cum ar fi fluorura, îmbunătățesc și chiar inversează cazurile de osteoporoză.
Fosfataza acidă a fost, de asemenea, supusă evaluării în tumorile maligne. În leucemia cu celule păroase (HCL), o boală limfoproliferativă cronică în care celulele B neoplazice infiltrează măduva osoasă, splina și sângele, ducând la splenomegalie, anemie și infecții recurente. Celulele leucemice din HCL au o enzimă TRAP intracitoplasmatică. La majoritatea pacienților, aspiratele din sânge sau măduvă osoasă pot fi testate pentru prezența TRAP, care s-a dovedit a fi destul de sensibilă și specifică pentru HCL, ajutând astfel la depistare și diagnosticare. În plus, atunci când metastazează la oase, mai multe tipuri de tumori maligne pot induce resorbția osoasă prin mai multe etape, inclusiv o expresie mai mare a PA. Astfel, aceasta poate fi utilizată ca marker de prognostic serologic și histologic, precum și pentru a monitoriza răspunsul la tratament. O altă entitate clinică în care PA poate fi utilă este boala Gaucher (GD), cea mai frecventă boală de stocare lizozomală întâlnită la nivel mondial. GD se prezintă frecvent cu hepatosplenomegalie inexplicabilă și pancitopenie. Ea poate fi tratată prin înlocuirea continuă a enzimei deficitare, glucocerebrosidază. Un indicator seric numit „chitotriosidază” este utilizat de obicei pentru a monitoriza povara bolii și răspunsul la înlocuirea enzimei. Cu toate acestea, atunci când acesta este normal, TRAP poate fi folosit în schimb ca marker.
Ca țintă terapeutică: După cum s-a menționat mai sus, PA ca marker a fost în mare parte înlocuit cu markeri mai sensibili și mai specifici; cu toate acestea, în ultimul deceniu a câștigat mai mult interes ca țintă pentru imunoterapia împotriva cancerelor. O strategie nouă de eliminare a celulelor canceroase este reprezentată de vaccinurile împotriva cancerului care stimulează sistemul imunitar adaptiv (similar cu orice alt vaccin) pentru a ținti celulele cu anumiți antigeni exprimați pe celulele canceroase. Aceste antigene pot fi specifice tumorii, exprimate exclusiv pe celulele canceroase, sau antigene nespecifice exprimate atât pe celulele normale, cât și pe cele canceroase; cu toate acestea, ele sunt mult mai mult exprimate pe celulele canceroase, cum ar fi fosfataza acidă prostatică.
Sipuleucel-T este un agent imunologic compus dintr-o proteină de fuziune care combină AP prostatic cu factorul de stimulare a coloniilor de granulocite-macrofage. Procesul implică extragerea prin leucafereză a celulelor dendritice autologe ale pacientului, care apoi sunt încărcate cu Sipuleucel-T ex vivo și apoi reinfuzate pacientului. Celulele dendritice vor stimula celulele T să țintească celulele care exprimă PA prostatic. Trei studii clinice pivotale de fază 3, controlate cu placebo, au arătat că administrarea de Sippuleucel-T la fiecare două săptămâni, pentru un total de 3 doze, la pacienții cu cancer de prostată independent de androgeni a crescut supraviețuirea mediană cu mai mult sau egal cu patru luni (p=0,01) în comparație cu placebo. Prin urmare, acesta a fost aprobat de FDA pentru cancerul de prostată metastatic refractar la hormoni. În plus, mai multe studii clinice sunt în curs de desfășurare pentru a evalua eficacitatea sipuleucel-T în stadii mai timpurii ale cancerului de prostată, precum și eficacitatea acestuia atunci când este combinat cu diferiți alți agenți chimioterapeutici. Alte strategii imunoterapeutice care vizează fosfataza acidă prostatică sunt, de asemenea, în curs de dezvoltare, cum ar fi utilizarea vaccinurilor cu ADN plasmidic care codifică AP prostatic. Purtătorii transportă apoi aceste vaccinuri ADN la destinația lor in vivo, celulele prezentatoare de antigen, care pot induce un răspuns imunitar. Johnson și coinvestigatorii au dezvoltat un vaccin ADN pentru AP și au folosit ca purtători Listeria monocytogenes atenuată, care infectează selectiv celulele prezentatoare de antigen. Două studii clinice de fază I și studii preclinice pe modele de rozătoare au arătat rezultate promițătoare, iar un studiu clinic randomizat controlat cu placebo de fază II este în curs de desfășurare pentru a evalua acest vaccin.
.