Dezvoltarea punctelor de întrerupere antimicrobiene

Crearea unui consens global pentru punctele de întrerupere antimicrobiene pentru a combate rezistența la antibiotice în viitoarele medicamente.

Organizația Mondială a Sănătății afirmă că ne aflăm într-o „cursă contra cronometru pentru dezvoltarea de noi antibiotice”, cu foarte puține antibiotice în curs de dezvoltare de medicamente. Acest lucru se poate datora faptului că am rămas în pană de idei sau pentru că randamentul investițiilor este considerat slab. În plus, viteza cu care bacteriile dezvoltă noi rezistențe poate diminua entuziasmul oricui. Acest lucru, împreună cu răspândirea globală a bacteriilor rezistente între țări, înseamnă că avem acum o situație care necesită reacții imediate din partea guvernelor.

În ultimele trei decenii nu au fost descoperite noi clase de antibiotice. Au fost dezvoltați noi membri în grupuri de antimicrobiene deja cunoscute, iar unii dintre aceștia au fost combinați cu inhibitori de beta-lactamază. Un element central al eforturilor globale în curs de desfășurare este standardizarea definiției rezistenței pentru fiecare agent antimicrobian relevant și pentru fiecare specie.

Antimicrobial Breakpoint

În ultimii 15 ani, comunitatea europeană de microbiologi și specialiști în boli infecțioase a stabilit puncte comune de rezistență pentru Europa. Un punct de întrerupere antimicrobiană este concentrația convenită a unui agent la care bacteriile pot și nu pot fi tratate cu agentul antimicrobian în cauză. Acesta va fi legat de doza necesară pentru a trata bacteriile sensibile. În esență, punctul de rupere este o concentrație creată de om sau mai degrabă decisă, care corespunde unei doze necesare pentru a inhiba creșterea bacteriilor în infecțiile relevante.

Un punct de rupere tipic este S≤1 și R>4 mg/L, ceea ce ar trebui interpretat în sensul că tot ceea ce are o concentrație minimă de inhibiție (CMI) mai mică sau egală cu 1 trebuie clasificat ca fiind „sensibil” (posibil de tratat cu o doză standard convenită a agentului în cauză), iar tot ceea ce are o CMI mai mare de 4 trebuie clasificat ca fiind „rezistent” (imposibil de tratat chiar și cu cea mai mare doză posibilă). Tot ceea ce se află între aceste două categorii este clasificat ca fiind „intermediar” (tratabil cu o creștere a dozei). Pe măsură ce apar noi mecanisme de rezistență, se dezvoltă scheme de dozare și trebuie incluse alte infecții sau bacterii decât cele evaluate inițial. Este necesar să se revizuiască și, uneori, să se revizuiască aceste puncte de întrerupere.

Până foarte recent nu am avut un recensământ în acest sens. Deși din ce în ce mai multe țări adoptă recomandările EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing), există încă multe țări care utilizează alte sisteme – cel mai adesea, sistemul american prin CLSI (Clinical Laboratory Standards Institute). La nivel practic, acest lucru înseamnă că agenții antimicrobieni pot avea puncte de rupere diferite în diferite țări, ceea ce înseamnă că o bacterie izolată ar putea fi clasificată ca fiind sensibilă și rezistentă la un agent în două țări. Dacă vrem să abordăm problema rezistenței la antibiotice, trebuie să facem comparații comparabile la scară globală. Aceasta este atribuția EUCAST.

Istoria EUCAST

Din anii 1970, comitetele de puncte de rupere, cum ar fi EUCAST, au determinat punctele de rupere pentru testele fenotipice de sensibilitate antimicrobiană ca parte a proceselor de reglementare pentru aprobarea noilor medicamente. Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) și EUCAST au elaborat o procedură standard de operare (SOP) privind stabilirea punctelor de rupere pentru testele de sensibilitate antimicrobiană. SOP a fost introdusă ca parte a procedurii centralizate de evaluare și aprobare a noilor medicamente în Uniunea Europeană.

În 2008, doar 20-30 la sută dintre națiunile europene adoptaseră orientările EUCAST. În 2015, acest număr a crescut la 90 la sută, mai multe țări non-europene urmând exemplul. Printre acestea se numără națiuni atât de îndepărtate precum Australia, Noua Zeelandă, Africa de Sud și Maroc. Înainte de EUCAST, ar fi fost deosebit de complicat să se utilizeze un sistem comun, având în vedere că existau șapte sisteme diferite.

Despre EUCAST:

• EUCAST se ocupă de punctele de rupere și de aspectele tehnice ale testelor fenotipice de sensibilitate antimicrobiană in vitro și funcționează ca și comitet pentru puncte de rupere al EMA.
• EUCAST este alcătuit dintr-un grup de oameni de știință, în principal din domeniul microbiologiei clinice, care elaborează metode și puncte de rupere în cadrul testului de sensibilitate a bacteriilor și ciupercilor.
• EUCAST este format dintr-un comitet general cu reprezentanți din toate țările.
• Comitetul director al EUCAST, cu reprezentanți ai comitetului general și cu experți în domeniu, pregătește toate deciziile și se consultă cu comitetul general, cu EMA, cu ECDC și cu întreaga lume în cadrul unui proces de consultare deschis.
• Subcomitetele EUCAST se ocupă de domenii specifice, cum ar fi ciupercile, bacteriile anaerobe, detectarea mecanismelor specifice de rezistență etc.
• Finanțarea este asigurată de ESCMID și ECDC.

Dezvoltarea punctelor de întrerupere

Procesul prin care sunt definite punctele de întrerupere se bazează pe activitatea unui comitet format din persoane cu experiență diferită în domeniul microbiologiei clinice și al bolilor infecțioase. După cercetări și discuții privind parametrii – cum ar fi activitatea antimicrobiană, mecanismele de rezistență, farmacocinetica și farmacodinamica – datele privind rezultatele clinice vor defini concentrația care va servi drept punct de întrerupere. La finalul procesului, aceasta este publicată ca punct de întrerupere provizoriu pe site-ul EUCAST și este deschisă spre consultare. Se strâng și se discută opiniile, iar în cele din urmă se publică punctele de întrerupere finale și respingerile.

Împreună cu EMA, EUCAST a determinat puncte de rupere pentru aproximativ 10 agenți noi și este ocupat în prezent cu mai mulți compuși care sunt încă în curs de procesare. Companiile aflate în procesul de dezvoltare de noi agenți sunt încurajate să ia legătura cu EUCAST la începutul ciclului de dezvoltare pentru a obține consiliere cu privire la procedură. De asemenea, putem ajuta la deschiderea drumului pentru dezvoltarea materialului AST necesar pentru testarea sensibilității noului agent.

În ciuda succesului recent al EUCAST, există încă țări nehotărâte. În multe țări, laboratoarele iau decizii individuale și nu este neobișnuit ca țările să ajungă în situația nefericită de a avea două sisteme. Deoarece cele două sisteme nu sunt de acord, în special în ceea ce privește agenții mai vechi, acest lucru este în detrimentul atât al îngrijirii pacienților, cât și al programelor în curs de supraveghere a rezistenței.

În Regatul Unit, Societatea Britanică de Chimioterapie Antimicrobiană (BSAC) a recomandat recent laboratoarelor din Regatul Unit să adopte orientările EUCAST și a informat laboratoarele că metoda recomandată de BSAC nu va fi actualizată după sfârșitul anului 2015. În SUA, există două seturi de puncte de rupere, cele decise de FDA ca parte a procesului de înregistrare și cele recomandate de CLSI. Pentru a complica și mai mult lucrurile, un grup de oameni de știință din SUA lucrează acum ca parte integrantă a EUCAST.

Toată lumea este de acord că unitatea internațională ar fi benefică pentru toți. Pentru efectuarea testelor de sensibilitate de zi cu zi, eforturile de combatere a rezistenței antimicrobiene și a diseminării organismelor rezistente, dezvoltarea de noi agenți și de noi diagnostice ar beneficia foarte mult de existența unei definiții uniforme a punctelor de rupere pentru utilizarea în testele de sensibilitate fenotipică.

Bacteriile se luptă cu antibioticele la nivel global, indiferent de granițele geografice, iar noi trebuie să adoptăm aceeași abordare în cercetările noastre.

Gunnar Kahlmeter este ofițer de comunicare și fost președinte al ESCMID și coordonator de date clinice și fost președinte al EUCAST.

Să ne urmăriți pe Twitter și Facebook pentru a fi la curent cu cele mai recente știri privind producția farmaceutică și biofarmaceutică!