Diagnosticul sindromului Angelman – Angelman Syndrome News

Sindromul Angelman este o tulburare genetică severă caracterizată prin dizabilități fizice și mentale progresive. Împărtășește multe caracteristici cu tulburări mai comune precum autismul, paralizia cerebrală și encefalomiopatia mitocondrială, ceea ce îl face dificil de diagnosticat. Aproximativ jumătate dintre toți pacienții cu sindromul Angelman sunt diagnosticați inițial greșit.

Un diagnostic corect și timpuriu este important din mai multe motive, nu în ultimul rând pentru că simptomele bolii, cum ar fi convulsiile, pot pune în pericol viața.

Medicii pot folosi o varietate de metode pentru a diagnostica sindromul Angelman, iar acestea sunt rezumate mai jos.

Evaluare clinică

Medicul va obține o relatare detaliată a istoricului medical al pacientului și va efectua un examen fizic complet. Sindromul Angelman poate fi suspectat dacă pacientul prezintă întârzieri de dezvoltare fizică și mentală. Indicatorii specifici ai bolii fizice includ probleme cu mișcarea și echilibrul, dimensiunea mică a capului (cunoscută sub numele de microcefalie), o planeitate la partea din spate a capului (cunoscută sub numele de brahicefalie), hiperactivitate și zâmbetul și râsul frecvente fără un motiv evident.

Electroencefalograma (EEG)

O electroencefalogramă (EEG) este un test care măsoară modelele electrice din creier. Pacienții Angelman au mai multe modele distincte care sunt vizibile cu ajutorul acestui test și pe care medicii le pot folosi pentru a distinge sindromul Angelman de alte boli.

Rezonanța magnetică (RMN)

Rezonanța magnetică (RMN) poate fi folosită pentru a vizualiza creierul. Persoanele cu sindromul Angelman pot avea o cantitate mai mică decât în mod obișnuit de substanță albă în creier (substanța albă fiind fibrele lungi ale celulelor nervoase). Aceste fibre nervoase sunt în mod normal înconjurate și protejate de un înveliș proteic numit teacă de mielină – această mielinizare este diminuată la pacienții cu sindromul Angelman.

Tomografie cu emisie de pozitroni (PET)

O tomografie cu emisie de pozitroni (PET) este un test imagistic care poate fi folosit pentru a vizualiza țesutul și funcția organelor. Un trasor radioactiv este ingerat sau inhalat de către pacient, sau injectat în corpul pacientului, iar un aparat vizualizează trasorul în timp ce se deplasează prin corp. În cazul sindromului Angelman, scanările PET pot fi folosite pentru a măsura cât de bine funcționează receptorii moleculelor de semnalizare în creier.

Tomografie computerizată (CT)

O tomografie computerizată (CT) utilizează un număr de imagini cu raze X, realizate în serie, pentru a construi un model de secțiune transversală a oaselor și țesuturilor. Tomografiile computerizate sunt adesea efectuate la începutul eforturilor de diagnosticare a sindromului Angelman. Caracteristicile distinctive ale bolii nu sunt, de obicei, observate prin tomografie computerizată la pacienții Angelman.

Testări genetice

Sindromul Angelman este cauzat de lipsa sau inactivitatea genei materne UBE3A, care este necesară pentru anumite funcții neurologice. Aproximativ 70 la sută dintre cazurile de sindrom Angelman sunt cauzate de o deleție în regiunea cromozomului matern 15 unde se află gena UBE3A. Într-un procent mai mic de cazuri, gena maternă UBE3A poate fi prezentă, dar inactivă.

Cea mai rară cauză este un fenomen genetic cunoscut sub numele de disomie uniparentală paternă, în care pacientul moștenește două copii ale cromozomului 15 de la tată, astfel încât în celulele sale nu există gena maternă UBE3A.

Sunt necesare, de obicei, mai multe teste, efectuate pe probe de sânge, pentru a identifica sindromul Angelman din cauza diferitelor defecte genetice care pot cauza această tulburare:

Analiză citogenetică

Un test cromozomial standard este folosit pentru a căuta modificări clare ale cromozomilor, cum ar fi deleții foarte mari (sau bucăți de ADN lipsă), rearanjamente sau duplicații. Acest test singur nu este, în general, suficient de detaliat pentru a diagnostica boala, dar le permite medicilor să excludă alte tulburări neurologice care pot fi ușor confundate cu sindromul Angelman. Acest test este similar testului general de screening genetic prenatal la care poate fi supusă o femeie însărcinată.

Evaluarea activității cromozomului 15

Activitatea cromozomului 15 poate fi evaluată cu ajutorul testului de metilare a ADN-ului. Pentru acest test, se marchează părți specifice atât ale cromozomului 15 matern cât și ale celui patern. Acest lucru le permite oamenilor de știință să identifice modele distincte în cromozom și să determine dacă aceste modele sunt prezente în copiile materne sau paterne. Dacă tiparul matern specific indică faptul că lipsește gena UBE3A, un medic poate concluziona că pacientul are sindromul Angelman. Un test pozitiv de metilare a ADN-ului poate identifica aproximativ 80 la sută dintre pacienții cu Angelman.

Detectarea unei gene UBE3A lipsă

O tehnică numită hibridizare in situ cu fluorescență (FISH) sau un test de hibridizare genomică comparativă (CGH) poate fi utilizată pentru a identifica dacă părți ale unui cromozom lipsesc sau au fost șterse. Acest test trebuie completat cu un test de metilare a ADN-ului care să îl însoțească, pentru a exclude sindromul Prader-Willi – o tulburare net diferită, în care deleția se află pe cromozomul patern.

Excluderea disomiei uniparentale și a defectelor de amprentă

Dacă testul de metilare a ADN-ului este pozitiv, dar testul FISH este negativ, medicul va solicita probabil un test de reacție în lanț a polimerazei (PCR). Acest test necesită o probă de sânge de la pacient și de la ambii părinți, astfel încât să poată fi determinată moștenirea cromozomului 15 al copilului. Dacă nu există nicio dovadă a unei copii materne a cromozomului 15 în ADN-ul copilului, medicul va diagnostica pacientul cu sindromul Angelman, cu disomie uniparentală ca și cauză.

Un test PCR poate identifica, de asemenea, mici mutații sau deleții în cromozomul 15 matern al copilului, numite defecte ale centrului de amprentă, care ar cauza, de asemenea, sindromul Angelman. Uneori, o amprentă greșită în ADN-ul copilului poate fi legată de o alterare similară în ADN-ul mamei. Acest lucru ar indica un caz neobișnuit de sindrom Angelman moștenit.

Identificarea mutațiilor genetice

Deși rar, sindromul Angelman poate fi cauzat de o genă UBE3A activă cu o eroare în secvența de ADN. Dacă toate celelalte teste sunt negative, se va revizui secvența de nucleotide, sau blocurile genetice de construcție ale ADN-ului, din gena UBE3A. Acest test este solicitat la aproximativ 20 la sută dintre pacienți.

Ultima actualizare: Oct 03, 2019

***

Angelman Syndrome News este strict un site de știri și informații despre această boală. Acesta nu oferă sfaturi medicale, diagnostic sau tratament. Acest conținut nu este menit să înlocuiască sfatul, diagnosticul sau tratamentul medical profesionist. Solicitați întotdeauna sfatul medicului dumneavoastră sau al altui furnizor de servicii medicale calificat cu privire la orice întrebare pe care o aveți cu privire la o afecțiune medicală. Nu ignorați niciodată sfatul medical profesionist sau nu întârziați să îl solicitați din cauza a ceva ce ați citit pe acest site web.