Efectele antiinflamatorii ale prostaglandinelor | Journal of Investigative Medicine

Abstract

Considerate de mult timp drept molecule proinflamatorii, prostaglandinele (PG) au și efecte antiinflamatorii. Atât prostaglandina D2 (PGD2), cât și produsul său final de deshidratare, 15-deoxi-Δ12,14-prostaglandina J2 (15d-PGJ2), par să joace roluri importante în reglarea inflamației, atât prin mecanisme dependente de receptori (receptorii DP1 și DP2), cât și independente de receptori. Efectele intracelulare ale PGD2 și 15d-PGJ2 care pot suprima inflamația includ inhibarea factorului nuclear-κB (NF-κB) prin mecanisme multiple (inhibarea kinazei IκB și blocarea legării nucleare a NF-κB) și activarea receptorului activat de proliferatorul peroxisomal-γ (PPAR-γ). Prostaglandina F2α (PGF2α) poate avea, de asemenea, efecte antiinflamatorii importante, deși datele actuale sunt limitate. La modelele animale, expresia atât a PGD, cât și a PGF-sintetazelor scade în timpul inflamației acute, pentru a crește din nou în timpul fazei de rezolvare, sugerând posibilul lor rol în rezolvarea inflamației. Prostaglandina E2 (PGE2), modelul clasic de mediator lipidic proinflamator, are, de asemenea, efecte antiinflamatorii care sunt atât puternice, cât și dependente de context. Astfel, datele care se acumulează sugerează că PG-urile nu numai că participă la inițierea, dar pot contribui, de asemenea, în mod activ la rezolvarea inflamației. Într-adevăr, inhibitorii clasici ai sintezei PG, cum ar fi inhibitorii neselectivi și inhibitorii selectivi ai ciclooxigenazei-2 (COX-2) (medicamente antiinflamatoare nesteroidiene) pot, de fapt, să prelungească inflamația atunci când sunt administrați în timpul fazei de rezoluție. Aceste efecte pot regla nu numai inflamația tisulară, ci și boala vasculară, eventual aruncând lumină asupra controversei din jurul utilizării medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene și a relației acestora cu infarctul miocardic. În această recenzie, rezumăm înțelegerea actuală a PG-urilor ca molecule dihotomice în procesul inflamator.

.