Efectele tratamentului cu tetrahidrobiopterină (BH4) asupra funcției cerebrale la indivizii cu fenilcetonurie

Fenilcetonuria (PKU) este o afecțiune genetică rară caracterizată prin absența sau mutația enzimei PAH, care este necesară pentru metabolizarea aminoacidului fenilalanină în tirozină. Recent, dihidroclorura de sapropterină, o formă sintetică de tetrahidrobiopterină (BH4), a fost introdusă ca tratament suplimentar la controlul phe dietetic pentru PKU. Se cunosc foarte puține lucruri despre tratamentul cu BH4 și despre efectul acestuia asupra creierului și cogniției. Studiul de față reprezintă prima examinare a modificărilor potențiale ale activării neuronale la pacienții cu PKU în timpul tratamentului cu BH4. În acest scop, am utilizat o sarcină de memorie de lucru n-back împreună cu imagistica prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI) pentru a evalua integritatea funcțională a creierului într-un eșantion de indivizi cu PKU la trei momente de timp: Chiar înainte de tratamentul cu BH4, după 4 săptămâni de tratament și după 6 luni de tratament. Modelele de activare neuronală observate pentru grupul de tratament PKU au fost comparate cu cele ale unui eșantion de indivizi sănătoși non-PKU potriviți din punct de vedere demografic, care au fost evaluați la intervale de timp identice. În concordanță cu cercetările anterioare, evaluarea inițială a relevat o memorie de lucru afectată și o activare atipică a creierului în grupul PKU în comparație cu grupul non-PKU. Cel mai important, tratamentul cu BH4 a fost asociat cu îmbunătățiri atât în ceea ce privește memoria de lucru, cât și activarea creierului, schimbările neuronale fiind evidente mai devreme (punctul de timp de 4 săptămâni) decât schimbările în performanța memoriei de lucru (punctul de timp de 6 luni).

.