Efectul anti-aromatizant al resveratrolului și al melatoninei asupra celulelor de cancer mamar hormonale pozitive în co-cultivare cu fibroblastele adipoase mamare

Tintirea căii estrogenice s-a dovedit a fi eficientă în tratamentul cancerului mamar cu receptori de estrogen pozitivi. În prezent, există două grupuri comune de compuși anti-estrogenici utilizați în clinică: modulatorii selectivi ai receptorilor de estrogeni (SERM, de exemplu tamoxifen) și modulatorii selectivi ai enzimelor estrogenice (SEEM, de exemplu letrozol). Dintre diverși compuși naturali biologic activi, s-a sugerat că resveratrolul și melatonina acționează ca inhibitori ai aromatazei, ceea ce îi face potențiali candidați în tratamentul hormonal al cancerului de sân. Aici am utilizat un model de co-cultura în care am demonstrat anterior că fibroblastele adipoase mamare umane primare (BAF) pot transforma testosteronul în estradiol, ceea ce duce ulterior la proliferarea celulelor T47D de cancer de sân mediată de receptorii de estrogen. În prezența testosteronului în acest model, am examinat efectul letrozolului, al resveratrolului și al melatoninei asupra proliferării celulare, a producției de estradiol (E2) și a expresiei genice a CYP19A1, pS2 și Ki-67. Atât melatonina, cât și resveratrolul s-au dovedit a fi inhibitori ai aromatazei în acest sistem de co-culturare, deși la concentrații diferite. Modelul nostru de coprocultură nu a furnizat indicii că melatonina este, de asemenea, un modulator selectiv al receptorilor de estrogen. În coprocultura T47D-BAF, o concentrație de melatonină de 20 nM și o concentrație de resveratrol de 20 μM au un efect inhibitor al aromatazei la fel de puternic ca 20 nM de letrozol, care este un medicament antiaromatază utilizat în mod clinic în tratamentul cancerului de sân. Mecanismul de acțiune SEEM, în special al melatoninei, oferă în mod clar avantaje potențiale pentru tratamentul cancerului de sân.

.