Eraxis

FARMACOLOGIE CLINICĂ

Mecanism de acțiune

Anidulafungina este un medicament antifungic.

Farmacocinetică

Caracteristici farmacocinetice generale

Farmacocinetica anidulafunginei în urma administrării intravenoase (IV) a fost caracterizată la subiecți sănătoși, populații speciale și pacienți. Expunerile sistemice ale anidulafunginului sunt proporționale cu doza și au o variabilitate intersubiect scăzută (coeficient de variație <25%), așa cum se arată în tabelul 4. Starea de echilibru a fost atinsă în prima zi după o doză de încărcare (de două ori doza zilnică de întreținere), iar factorul de acumulare plasmatică estimat la starea de echilibru este de aproximativ 2.

Tabelul 4: Parametrii farmacocinetici medii (%CV) la starea de echilibru ai anidulafunginului în urma administrării IV de anidulafungin o dată pe zi timp de 10 zile la subiecți adulți sănătoși

Parametru PK*	Regimul de dozare IV a anidulafunginului (LD/MD, mg)†
	70/35‡,§ (N=6)	200/100 (N=10)	260/130§,¶ (N=10)
Cmax, ss	3.55 (13,2)	8,6 (16,2)	10,9 (11,7)
AUCss	42,3 (14,5)	111,8 (24,9)	168.9 (10,8)
CL	0,84 (13,5)	0,94 (24,0)	0,78 (11,3)
t½	43.2 (17,7)	52,0 (11,7)	50,3 (9,7)
Cmaxss = concentrația maximă la starea de echilibru AUCss = aria sub concentrație la starea de echilibru în funcție de concentrație vs. concentrația de vârf AUCss curba timpului CL = clearance-ul t ½= timpul de înjumătățire prin eliminare terminală *Parametrii au fost obținuți din studii separate †LD/MD: doză de încărcare/doză de menținere o dată pe zi ‡Datele au fost colectate în ziua 7 §Siguranța și eficacitatea acestor doze nu au fost stabilite ¶Vezi SUPradozaj

Limbajul de clearance al anidulafunginului este de aproximativ 1 L/h și anidulafunginul are un timp de înjumătățire prin eliminare terminală de 40-50 de ore.

Distribuție

Farmacocinetica anidulafunginei în urma administrării intravenoase se caracterizează printr-un timp de înjumătățire scurt (0,5—1 oră) și un volum de distribuție de 30—50 L care este similar cu volumul total al lichidului corporal. Anidulafungina se leagă în mod extensiv (>99%) de proteinele plasmatice umane.

Metabolism

Nu a fost observat metabolismul hepatic al anidulafunginei. Anidulafungina nu este un substrat, inductor sau inhibitor relevant din punct de vedere clinic al izoenzimelor citocromului P450 (CYP450). Este puțin probabil ca anidulafungina să aibă efecte relevante din punct de vedere clinic asupra metabolismului medicamentelor metabolizate de izoenzimele CYP450.

Anidulafungina suferă o degradare chimică lentă la temperatura și pH-ul fiziologic într-o peptidă cu inel deschis care nu are activitate antifungică. Timpul de înjumătățire in vitro al degradării anidulafunginei în condiții fiziologice este de aproximativ 24 de ore. In vivo, produsul cu deschidere inelară este ulterior transformat în degradanți peptidici și eliminat.

Excreție

Într-un studiu clinic cu doză unică, anidulafungin radiomarcat (14C) a fost administrat la subiecți sănătoși. Aproximativ 30% din doza radioactivă administrată a fost eliminată în fecale în decurs de 9 zile, din care mai puțin de 10% a fost medicament intact. Mai puțin de 1% din doza radioactivă administrată a fost excretată în urină. Concentrațiile de anidulafungin au scăzut sub limitele inferioare de cuantificare la 6 zile după administrarea dozei. Cantități neglijabile de radioactivitate derivată din medicament au fost recuperate în sânge, urină și fecale la 8 săptămâni după administrarea dozei.

Populații specifice

Pacienți cu infecții fungice

Analizele farmacocinetice de populație din patru studii clinice incluzând 107 pacienți de sex masculin și 118 pacienți de sex feminin cu infecții fungice au arătat că parametrii farmacocinetici ai anidulafunginului nu sunt afectați de vârstă, rasă sau de prezența medicamentelor concomitente care sunt substraturi, inhibitori sau inductori metabolici cunoscuți.

Farmacocinetica anidulafunginei la pacienții cu infecții fungice este similară cu cea observată la subiecții sănătoși. Parametrii farmacocinetici ai anidulafunginului, estimați cu ajutorul modelării farmacocinetice populaționale după administrarea intravenoasă a unei doze de întreținere de 50 mg/zi sau 100 mg/zi (după o doză de încărcare), sunt prezentați în tabelul 5.

Tabelul 5: Parametrii farmacocinetici medii (%CV) în stare de echilibru ai anidulafunginei în urma administrării intravenoase de anidulafungină la pacienții cu infecții fungice, estimați utilizând modelarea farmacocinetică a populației

Parametru PK*	Regimul de dozare IV a anidulafunginei (LD/MD, mg)†
100/50	200/100
Cmax, ss	4.2 (22,4)	7,2 (23,3)
Cmin, ss	1,6 (42,1)	3,3 (41,8)
AUCSS	55.2 (32.5)	110.3 (32.5)
CL	1.0 (33.5)
t½,β,‡	26.5 (28.5)
*Toți parametrii au fost estimați prin modelare populațională folosind un model cu două compartimente cu eliminare de ordinul întâi; ASCss, Cmaxss și Cminss (concentrația plasmatică minimă la starea de echilibru) au fost estimate folosind parametrii PK individuali și viteza de perfuzie de 1 mg/min pentru a administra dozele recomandate de 50 și 100 mg/zi. †LD/MD: doză de încărcare/doză zilnică de întreținere ‡ t½β este timpul de înjumătățire predominant de eliminare care caracterizează majoritatea profilului de timp concentrație-½, β

Gender

Nu sunt necesare ajustări ale dozei în funcție de sex. Concentrațiile plasmatice ale anidulafunginei la bărbații și femeile sănătoase au fost similare. În studiile cu pacienți cu doze multiple, clearance-ul medicamentului a fost ușor mai rapid (aproximativ 22%) la bărbați.

Geriatrie

Nu sunt necesare ajustări ale dozei pentru pacienții geriatrici. Analiza farmacocinetică a populației a arătat că clearance-ul median a fost ușor diferit între grupul de vârstnici (pacienți ≥65, CL mediană = 1,07 L/h) și grupul de pacienți care nu sunt vârstnici (pacienți <65, CL mediană = 1,22 L/h), iar intervalul de clearance a fost similar.

Rasă

Nu sunt necesare ajustări ale dozei în funcție de rasă. Farmacocinetica anidulafunginei a fost similară la albi, negri, asiatici și hispanici.

Starea HIV

Nu sunt necesare ajustări ale dozei în funcție de statusul HIV, indiferent de terapia antiretrovirală concomitentă.

Insuficiență hepatică

Anidulafungina nu este metabolizată hepatic. Farmacocinetica anidulafunginei a fost examinată la subiecții cu insuficiență hepatică Child-Pugh clasa A, B sau C. Concentrațiile de anidulafungin nu au fost crescute la subiecții cu orice grad de insuficiență hepatică. Deși s-a observat o ușoară scădere a ASC la pacienții cu insuficiență hepatică Child-Pugh C, aceasta s-a încadrat în intervalul de estimări ale populației observate pentru subiecții sănătoși .

Insuficiență renală

Anidulafungina are un clearance renal neglijabil. Într-un studiu clinic efectuat la subiecți cu insuficiență renală ușoară, moderată, severă sau în stadiu terminal (dependenți de dializă), farmacocinetica anidulafunginei a fost similară cu cea observată la subiecții cu funcție renală normală. Anidulafungina nu este dializabilă și poate fi administrată fără a se ține cont de momentul hemodializei .

Pediatrie

Farmacocinetica anidulafunginei după doze zilnice a fost investigată la pacienți pediatrici imunocompromiși (2 până la 11 ani) și adolescenți (12 până la 17 ani) cu neutropenie. Starea de echilibru a fost atinsă în prima zi după administrarea dozei de încărcare (de două ori doza de întreținere), iar Cmax și AUCss au crescut într-o manieră proporțională cu doza. Concentrațiile și expunerile în urma administrării unor doze de întreținere de 0,75 și 1,5 mg/kg/zi la această populație au fost similare cu cele observate la adulți în urma administrării unor doze de întreținere de 50 și, respectiv, 100 mg/zi (așa cum se arată în tabelul 6).

Tabelul 6: Parametrii farmacocinetici medii (%CV) în stare de echilibru ai anidulafunginei în urma administrării intravenoase de anidulafungină o dată pe zi la subiecți pediatrici

Parametru PK*	Regimul de dozare a anidulafunginei în stare de echilibru (LD/MD, mg/kg)†
	1.5/0.75		3.0/1.5
Grupa de vârstă ‡	2-11 ani (N = 6)	12-17 ani (N = 6)	2-11 ani (N = 6)	12-17 ani (N = 6)
Cmax, ss	3.32 (50.0)	4.35 (22.5)	7.57 (34.2)	6.88 (24.3)
AUCss	41.1 (38.4)	56.2 (27.8)	96.1 (39.5)	102.9 (28.2)
*Datele au fost colectate în ziua 5 †LD/MD: doză de încărcare/doză zilnică de întreținere ‡Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la pacienții pediatrici cu vârsta ≤16 ani

Interacțiuni medicamentoase

Studiile in vitro au arătat că anidulafunginul nu este metabolizat de citocromul P450 uman sau de hepatocitele umane izolate, și nu inhibă semnificativ activitățile izoformelor CYP umane (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 și 3A) în concentrații relevante din punct de vedere clinic. Nu au fost observate interacțiuni medicamentoase relevante din punct de vedere clinic cu medicamente susceptibile de a fi coadministrate cu anidulafungin.

Ciclosporină (substrat CYP3A4)

Într-un studiu în care 12 subiecți adulți sănătoși au primit 100 mg/zi doză de întreținere de anidulafungin după o doză de încărcare de 200 mg (în zilele 1 – 8) și în asociere cu 1.25 mg/kg de ciclosporină orală de două ori pe zi (în Zilele 5-8), C la starea de echilibru a anidulafunginei nu a fost modificată semnificativ de ciclosporină; ASC la starea de echilibru a anidulafunginei a crescut cu 22%. Un studiu in vitro separat a arătat că anidulafunginul nu are niciun efect asupra metabolismului ciclosporinei .

Voriconazol (inhibitor și substrat al CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4)

Într-un studiu în care 17 subiecți sănătoși au primit 100 mg/zi doză de întreținere de anidulafungin după o doză de încărcare de 200 mg, 200 mg de două ori pe zi de voriconazol oral (după două doze de încărcare de 400 mg) și ambele în asociere, Cmax și AUC la starea de echilibru ale anidulafunginului și voriconazolului nu au fost modificate semnificativ prin administrarea concomitentă .

Tacrolimus (substrat al CYP3A4)

Într-un studiu în care 35 de subiecți sănătoși au primit o doză orală unică de 5 mg de tacrolimus (în ziua 1), 100 mg/zi de anidulafungin în doză de întreținere după o doză de încărcare de 200 mg (în zilele 4-12) și ambele în combinație (în ziua 13), Cmax și ASC la starea de echilibru ale anidulafunginului și tacrolimusului nu au fost modificate semnificativ prin administrarea concomitentă .

Rifampicină (inductor puternic al CYP450)

Farmacocinetica anidulafunginului a fost examinată la 27 de pacienți cărora li s-a administrat concomitent anidulafungin și rifampicină. Analiza farmacocinetică a populației a arătat că, în comparație cu datele obținute de la pacienții care nu au primit rifampicină, farmacocinetica anidulafunginei nu a fost modificată în mod semnificativ prin administrarea concomitentă cu rifampicină.

Amfotericina B lipozomală Pentru injectare

Farmacocinetica anidulafunginei a fost examinată la 27 de pacienți cărora li s-a administrat concomitent amfotericina B lipozomală. Analiza farmacocinetică a populației a arătat că, în comparație cu datele de la pacienții care nu au primit amfotericină B, farmacocinetica anidulafunginei nu a fost modificată semnificativ prin coadministrarea cu amfotericină B .

Microbiologie

Mecanism de acțiune

Anidulafungina este o echinocandină semisintetică cu activitate antifungică. Anidulafungina inhibă glucan-sintetaza, o enzimă prezentă în celulele fungice, dar nu și în cele ale mamiferelor. Aceasta are ca rezultat inhibarea formării de 1,3-β-D-glucan, o componentă esențială a peretelui celular fungic.

Rezistența

Rezistența la echinocandine se datorează mutațiilor punctiforme în cadrul genelor (FKS1 și FKS2) care codifică pentru subunitățile din complexul enzimatic glucan-sintază. Au fost raportate izolate de Candida cu sensibilitate redusă la anidulafungin, sugerând un potențial de dezvoltare a rezistenței la medicament. Semnificația clinică a acestei observații nu este pe deplin înțeleasă.

Activitate antimicrobiană

Anidulafunginul s-a dovedit a fi activ împotriva majorității izolatelor următoarelor microorganisme, atât in vitro, cât și în infecții clinice:

Candida albicans
Candida glabrata
Candida parapsilosis
Candida tropicalis

Sunt disponibile următoarele date in vitro, dar nu se cunoaște semnificația lor clinică. Cel puțin 90 la sută din următoarele ciuperci prezintă o concentrație minimă inhibitorie (CMI) in vitro mai mică sau egală cu punctul de rupere sensibil pentru anidulafungin împotriva izolatelor următoarelor

Candida. Cu toate acestea, eficacitatea anidulafunginului în tratamentul infecțiilor clinice datorate acestor ciuperci nu a fost stabilită în cadrul unor studii clinice adecvate și bine controlate:
Candida guilliermondii
Candida krusei

Testări de sensibilitate

Pentru informații specifice privind criteriile de interpretare a testelor de sensibilitate și metodele de testare asociate și standardele de control al calității recunoscute de FDA pentru acest medicament, vă rugăm să consultați: https://www.fda.gov/STIC.

Toxicologie și/sau farmacologie animală

În studiile de 3 luni, la maimuțe și șobolani s-a observat toxicitate hepatică, inclusiv necroză hepatocelulară monocelulară, hipertrofie hepatocelulară și creșterea greutății ficatului la doze echivalente cu de 5 până la 6 ori expunerea umană. Pentru ambele specii, hipertrofia hepatocelulară a fost încă observată la o lună după terminarea administrării.

Studii clinice

Candidemie și alte infecții cu Candida (abces intraabdominal și peritonită)

Siguranța și eficacitatea ERAXIS au fost evaluate într-un studiu de fază 3, randomizat, dublu-orb, efectuat la pacienți cu candidemie și/sau alte forme de candidoză invazivă. Pacienții au fost randomizați să primească o dată pe zi ERAXIS IV (200 mg doza de încărcare urmată de 100 mg doza de întreținere) sau fluconazol IV (800 mg doza de încărcare urmată de 400 mg doza de întreținere). Pacienții au fost stratificați în funcție de scorul APACHE II (≤20 și >20) și de prezența sau absența neutropeniei. Pacienții cu endocardită Candida, osteomielită sau meningită, sau cei cu infecție datorată C. krusei, au fost excluși din studiu. Tratamentul a fost administrat timp de cel puțin 14 și nu mai mult de 42 de zile. Pacienților din ambele brațe de studiu li s-a permis să treacă la fluconazol oral după cel puțin 10 zile de tratament intravenos, cu condiția să poată tolera medicația orală, să fi fost afebrile timp de cel puțin 24 de ore și ultimele hemoculturi să fi fost negative pentru speciile de Candida.

Pacienții care au primit cel puțin o doză de medicație de studiu și care au avut o cultură pozitivă pentru speciile de Candida dintr-un loc normal steril înainte de intrarea în studiu (populație cu intenție de tratament modificată) au fost incluși în analiza răspunsului global la sfârșitul tratamentului intravenos. Un răspuns global de succes a necesitat vindecare sau ameliorare clinică (rezolvarea semnificativă, dar incompletă a semnelor și simptomelor infecției cu Candida și niciun tratament antifungic suplimentar), precum și eradicarea microbiologică documentată sau presupusă. Pacienții cu un rezultat nedeterminat au fost analizați ca eșecuri în această populație.

Două sute cincizeci și șase de pacienți din populația cu intenție de tratament (ITT) au fost randomizați și au primit cel puțin o doză de medicament în studiu. La pacienții tratați cu ERAXIS, intervalul de vârstă a fost de 16—89 ani, distribuția pe sexe a fost de 50% bărbați și 50% femei, iar distribuția pe rase a fost de 71% albi, 20% negri/afroamericani, 7% hispanici, 2% alte rase. Durata mediană a tratamentului IV a fost de 14 și 11 zile în brațele ERAXIS și, respectiv, fluconazol. Pentru cei care au primit fluconazol oral, durata mediană a terapiei orale a fost de 7 zile pentru brațul ERAXIS și de 5 zile pentru brațul fluconazol.

Dispoziția pacienților este prezentată în tabelul 7.

Tabelul 7: Dispunerea pacienților și motivele de întrerupere a tratamentului în studiul Candidemia și alte infecții cu Candida

.

.

	ERAXIS n (%)	Fluconazol n (%)
Pacienți tratați	131	125
Pacienți care au finalizat studiul până la 6 săptămâni de urmărire-.up	94 (72)	80 (64)
DISCONTINUĂRI DE LA MEDICAȚIA STUDIULUI
Total întreruperi de la medicația studiului	34 (26)	48 (38)
Descontinuat din cauza evenimentelor adverse	12 (9)	21 (17)
Descontinuat din cauza lipsei de eficacitate	11 (8)	16 (13)

Două sute patruzeci de-cinci pacienți (127 ERAXIS, 118 fluconazol) au îndeplinit criteriile de includere în populația MITT. Dintre aceștia, 219 pacienți (116 ERAXIS, 103 fluconazol) au avut doar candidemie. Factorii de risc pentru candidemie în rândul pacienților din ambele brațe de tratament din acest studiu au fost: prezența unui cateter venos central (78%), primirea de antibiotice cu spectru larg (69%), intervenții chirurgicale recente (42%), hiperalimentație recentă (25%) și afecțiuni maligne subiacente (22%). Cea mai frecventă specie izolată la momentul inițial a fost C. albicans (62%), urmată de C. glabrata (20%), C. parapsilosis (12%) și C. tropicalis (11%). Majoritatea (97%) pacienților (97%) au fost non-neutropeni (ANC >500) și 81% au avut scoruri APACHE II mai mici sau egale cu 20.

Ratele globale de succes la pacienții cu candidemie și alte infecții cu Candida sunt rezumate în tabelul 8.

Tabelul 8: Analiza eficacității: Succesul global la pacienții cu candidemie și alte infecții cu Candida (populație MITT)

Timp	ERAXIS (N=127) n (%)	Fluconazol (N=118) n (%)	Diferența de tratament*, % (95% C.I.)
Sfârșitul terapiei IV	96 (75,6)	71 (60,2)	15,4 (3,9, 27,0)
	Sfârșitul tuturor terapiilor†	94 (74,0)	67 (56.8)	17,2 (2,9, 31,6)‡
2 săptămâni de urmărire	82 (64,6)	58 (49.2)	15.4 (0.4, 30.4)‡
6 săptămâni de urmărire	71 (55.9)	52 (44.1)	11,8 (-3,4, 27,0)‡
*Calculat ca ERAXIS minus fluconazol †33 pacienți din fiecare braț de studiu (26% tratați cu ERAXIS și 29% tratați cu fluconazol) au trecut la fluconazol oral după terminarea tratamentului IV. ‡Intervale de încredere de 98,3%, ajustate post-hoc pentru comparații multiple ale punctelor de timp secundare

Tabelul 9 prezintă răspunsul global pe pacienți cu candidemie sau cu mai multe localizări ale infecției cu Candida și datele privind mortalitatea pentru populația MITT.

Tabelul 9: Răspuns global și mortalitate în cazul candidemiei și al altor infecții cu Candida

	ERAXIS	Fluconazol	Diferență între grupuri * (IC 95%)
Nr. de pacienți MITT	127	118
Succes global (MITT) la sfârșitul tratamentului IV
Candidemia	88/116 (75,9%)	63/103 (61,2%)	14,7 (2,5, 26.9)
Neutropenic	½	2/4	–
	Nu neutropenic	87/114 (76,3%)	61/99 (61.6%)	–
Situri multiple
Lichid peritoneal/abces intraabdominal	4/6	5/6	–
Sânge/ peritoneu (intra-abces abdominal)	2/2	0/2	–
Sânge /bile	–	1/1	–
Sânge/renale	–	1/1	1/1	-.
Pancreas	–	0/3	–
	Abscesul pelvian	-.	1/2	–
Lichidul pleural	1/1	–	–	–
Sânge/ lichid pleural	0/1	–	–	-…
Sânge/biopsie leziune coapsă stângă	1/1	–	–
Total	8/11 (72.7%)	8/15 (53,3%)	–
Mortalitate
Mortalitatea totală a studiului	29/127 (22.8 %)	37/118 (31,4%)	–
Mortalitatea în timpul tratamentului studiat	10/127 (7,9%)	17/118 (14.4%)	–
Mortalitate atribuită la Candida	2/127 (1,6%)	5/118 (4.2%)	–
* Calculat ca ERAXIS minus fluconazol

Candidoza esofagiană

ERAXIS a fost evaluat în cadrul unui studiu de fază 3 randomizat, dublu-orb, dublu-dumiacal, randomizat. Trei sute de pacienți au primit ERAXIS (100 mg doză de încărcare IV în ziua 1, urmată de 50 mg/zi IV) și 301 au primit fluconazol oral (200 mg doză de încărcare în ziua 1, urmată de 100 mg/zi). Durata tratamentului a fost de 7 zile după rezolvarea simptomelor pentru un minim de 14 și un maxim de 21 de zile.

Dintre cei 442 de pacienți cu candidoză esofagiană confirmată prin cultură, majoritatea pacienților (91%) au avut C. albicans izolat la momentul inițial.

Grupurile de tratament au fost similare în ceea ce privește caracteristicile demografice și alte caracteristici inițiale. La pacienții tratați cu ERAXIS, intervalul de vârstă a fost de 16 – 69 de ani, distribuția pe sexe a fost de 42% bărbați și 58% femei, iar distribuția pe rase a fost de 15% albi, 49% negri/afroamericani, 15% asiatici, 0,3% hispanici, 21% alte rase.

În acest studiu, din 280 de pacienți testați, 237 (84,6%) au fost testați HIV pozitiv. În ambele grupuri, timpul median până la rezolvarea simptomelor a fost de 5 zile și durata mediană a tratamentului a fost de 14 zile.

Eficacitatea a fost evaluată prin rezultatul endoscopic la sfârșitul tratamentului (EOT). Pacienții au fost considerați evaluabili din punct de vedere clinic dacă au primit cel puțin 10 zile de terapie, au avut o evaluare EOT cu un rezultat clinic altul decât „nedeterminat”, au avut o endoscopie la EOT și nu au avut nicio încălcare a protocolului înainte de vizita EOT care să afecteze o evaluare a eficacității.

Un succes endoscopic, definit ca vindecare (grad endoscopic de 0 pe o scală de severitate de 4 puncte) sau ameliorare (scădere de unul sau mai multe grade față de valoarea inițială), a fost observat la 225/231 (97,4%) pacienți tratați cu ERAXIS și la 233/236 (98,7%) pacienți tratați cu fluconazol (tabelul 10). Majoritatea acestor pacienți au fost vindecați endoscopic (grad=0). La două săptămâni după terminarea tratamentului, grupul ERAXIS a avut semnificativ mai multe recidive documentate endoscopic decât grupul cu fluconazol, 120/225 (53,3%) vs. 45/233 (19,3%), respectiv (Tabelul 10).

Tabel 10: Rezultatele endoscopiei la pacienții cu candidoză esofagiană (populație evaluabilă clinic)

.

Răspuns endoscopic la sfârșitul tratamentului
Răspuns		ERAXIS N=231	Fluconazol N=236	Diferența de tratament*	95% CI
Succes endoscopic, n (%)		225 (97.4)	233 (98,7)	-1,3%	-3,8%, 1,2%
	Cura	204 (88.3)	221 (93,6)
	Îmbunătățire	21 (9.1)	12 (5,1)
Eșec, n (%)		6 (2,6)	3 (1.3)
Ratele de recidivă endoscopică la urmărire, 2 săptămâni după tratament
		ERAXIS	Fluconazol	Diferența de tratament*	95% CI
Recidivă endoscopică, n/N (%)		120/225 (53.3%)	45/233 (19.3%)	34.0%	25.8%, 42.3%
* Calculat ca ERAXIS minus fluconazol

Succesul clinic (vindecare sau ameliorare a simptomelor clinice, inclusiv a odinofagiei/disfagiei și a durerii retrosternale) a apărut la 229/231 (99.1%) dintre pacienții tratați cu ERAXIS și 235/236 (99,6%) dintre pacienții tratați cu fluconazol la sfârșitul tratamentului. În cazul pacienților cu C. albicans, succesul microbiologic a avut loc la 142/162 (87,7%) din grupul tratat cu ERAXIS și la 157/166 (94,6%) din grupul tratat cu fluconazol la finalul tratamentului. În cazul pacienților cu alte specii de Candida decât C. albicans, succesul a avut loc la 10/12 (83,3%) din grupul tratat cu ERAXIS și la 14/16 (87,5%) din grupul tratat cu fluconazol.

.