Este acupunctura eficientă în tratamentul durerii în endometrioză?

Introducere

Endometrioza este descrisă ca o afecțiune ginecologică inflamatorie multifactorială, estrogeno-dependentă, care poate duce la dureri pelviene viscerale de lungă durată și infertilitate.1,2 De asemenea, poate fi asociată cu sindromul colonului iritabil și sau cu cistita interstițială/sindromul vezicii urinare dureroase.3 Afecțiunea este frecventă la nivel mondial, afectând aproximativ 5%-15% dintre femeile aflate la vârsta reproductivă.4

Un mecanism posibil discutat pentru debutul endometriozei este reprezentat de sângerarea menstruală retrogradă care include țesut endometrial, adesea denumit leziuni, adică manifestat în afara uterului în diverse localizări anatomice în cavitatea abdominală/pelvină,5-7 și manifestat ca endometrioză infiltrativă profundă.8 O funcție interactivă și dezechilibrată a fibrelor nervoase senzoriale și autonome care inervează leziunile extrauterine poate întreține procesul inflamator legat de endometrioză și una dintre posibilele surse de durere.8-11 Reacțiile ischemice secundare în țesutul local și leziunile nervoase locale (denaturarea, comprimarea sau deteriorarea nervilor) au fost, de asemenea, discutate ca surse ale durerii legate de endometrioză.12,13 Durerea, adesea de lungă durată, poate fi intermitentă sau continuă, apare sub formă de dismenoree, dispareunie și/sau dischezie și, poate fi caracterizată ca fiind surdă, pulsatilă, ascuțită și usturătoare, care uneori este exacerbată de activitatea fizică.3,14 Mai mult, punctele de declanșare musculare locale care sunt legate de endometrioză pot induce atât durere locală, cât și referită, ceea ce, la rândul său, duce la scăderea pragului durerii în zona dureroasă.15

Existența anormală a leziunilor extrauterine este confirmată prin laparoscopie diagnostică și frecvent etapizată I-IV (variind de la I, care indică o boală minimă, la IV, care indică o boală severă), conform Societății Americane de Medicină Reproductivă.16 Stadializarea se referă la tipul, localizarea, aspectul și profunzimea invaziei leziunilor, dar nu este întotdeauna asociată cu intensitatea sau severitatea durerii percepute de pacienți și viceversa.1,8,9

Modificările legate de endometrioză se pot datora unor modificări plastice la nivelul sistemului nervos periferic și central care predispun, eventual, la alte afecțiuni dureroase de lungă durată,3 prin urmare, identificarea strategiilor de ameliorare a durerii este de mare importanță. Terapiile actuale oferite clinic vizează ameliorarea durerii prin diferite mecanisme care constau adesea în diverse tipuri de tratamente farmacologice și chirurgicale. Cu toate acestea, multe dintre aceste intervenții nu afectează suficient durerea percepută sau poate exista o recidivă a durerii,17-19 și, uneori, terapiile vin cu efecte secundare considerabile.20

Strategii de tratament non-farmacologic bazate pe stimularea senzorială, care include diferite tipuri de acupunctură, ar putea servi ca o alternativă complementară. Efectele de ameliorare a durerii induse de acupunctură au fost atribuite diferitelor procese fiziologice și psihologice, cum ar fi activarea sistemelor endogene descendente de inhibiție a durerii, dezactivarea zonelor cerebrale care transmit senzațiile de neplăcere legate de durere, interacțiunea dintre impulsurile nociceptive și reflexele somato-viscerale, precum și ca metodă care induce așteptarea ameliorării simptomelor.21-23 Deși acupunctura este utilizată pe scară largă pentru a gestiona durerea pe termen lung,24 ea este încă controversată. Cu toate acestea, a fost descrisă ca fiind o metodă de tratament sigură, cu foarte puține efecte secundare grave raportate, cu condiția să fie efectuată de un terapeut calificat,25,26 și o metodă de tratament puternică de ameliorare a durerii pentru diferite afecțiuni dureroase pe termen lung.27,28 Efectele sale de ameliorare a durerii în comparație cu diferite condiții controlate au fost raportate de MacPherson și colab.29 , dar acestea au fost puse la îndoială de alții.30 Trecerile în revistă anterioare, bazate pe studii cu un design de studiu clinic randomizat, au discutat despre efectele clinice de ameliorare a durerii raportate ale acupuncturii asupra durerii de endometrioză ca fiind limitate31,32 și sugerează că studiile viitoare ar trebui, de preferință, să fie în mod corespunzător randomizate și dublu-orbite.31 Pentru a obține o imagine de ansamblu a ceea ce este cunoscut din punct de vedere clinic în cadrul domeniului, ar fi benefică analiza studiilor cu diferite tipuri de design, chiar dacă acestea nu sunt dublu-orbite, deoarece studiile dublu-orbite cu acupunctură sau având controale placebo precise reprezintă o mare provocare.33,34

În mod normal, tratamentul ar trebui să fie personalizat la nivel individual,35-37 adică bazat pe simptomele și nevoile specifice ale individului, deoarece durerea este percepută diferit la indivizi diferiți, iar același tip de simptom poate avea implicații diferite pentru femei diferite.2 În consecință, pentru a spori înțelegerea nivelului de durere al unei paciente și ca bază pentru deciziile clinice privind tratamentul, ar fi de interes să se evalueze atât răspunsurile individuale ale celor care participă la un studiu, cât și răspunsurile întregului grup de studiu.

Această lucrare își propune să sintetizeze efectele documentate ale acupuncturii, aplicate cu diferite tehnici, asupra durerii viscerale pelvine evaluate legate de endometrioza pelviană și a variabilelor asociate în rândul indivizilor, precum și în cadrul și între grupurile studiate. De asemenea, vor fi discutate aspectele metodologice ale tratamentului care pot influența rezultatele.

Metode

Această lucrare este o trecere în revistă a literaturii de specialitate a studiilor clinice documentate care evaluează efectele acupuncturii asupra durerii pelvine legate de endometrioză. Criteriile de includere au fost articole în text integral de studii clinice, rapoarte de caz și studii observaționale cu rezumate scrise în limba engleză. Literatura de specialitate disponibilă a fost găsită folosind cuvintele cheie „Acupuncture AND Endometriosis” în baze de date precum PubMed, Web of Science și CINAHL.

Aspectele metodologice ale tratamentului cu acupunctură din articolele care au îndeplinit criteriile au fost în această recenzie raportate în conformitate cu STandards for Reporting Interventions in Clinical Trials of Acupuncture (STRICTA).38 STRICTA este un ghid de raportare care este conceput în principal pentru a îmbunătăți caracterul complet și transparența raportării în studiile clinice de acupunctură. Ghidul este realizat în acord între grupul STRICTA și grupul Consolidated Standards of Reporting Trials (Standarde consolidate de raportare a studiilor), în colaborare cu Centrul Cochrane din China și Centrul chinez pentru medicina bazată pe dovezi.

Rezultate

Cercetarea a avut ca rezultat un total de cinci articole publicate între 2006 și 2010.39-43 Două dintre cele cinci articole au fost excluse deoarece unul dintre ele42 a raportat discuții metodologice dezvoltate aplicate aceluiași material ca și unul dintre celelalte articole incluse, iar celălalt articol exclus40 a fost scris ca un protocol explicativ pentru tehnica japoneză de acupunctură. În consecință, trei articole au fost incluse în prezenta trecere în revistă.39,41,43

Proiect de cercetare, variabile de rezultat și date despre pacienți

Două dintre studii41,43 au fost realizate cu ajutorul unui proiect prospectiv randomizat, cu un singur orb placebo/șampanie, iar unul dintre ele a avut și un proiect crossover.43 Cel de-al treilea studiu39 a fost un studiu retrospectiv observațional de serie de cazuri bazat pe istoricul a două adolescente cu endometrioză și dureri pelviene severe tratate cu acupunctură.

În total, 121 de femei, cu vârsta cuprinsă între 13 și 40 de ani, cu endometrioză diagnosticată în stadiul I-IV conform Societății Americane de Medicină a Reproducerii, au fost incluse în studii pentru tratamentul prin acupunctură al durerilor lor legate de endometrioză (tabelul 1).

Tabelul 1 Datele subiecților incluși, diagnosticul, designul studiului, variabilele de rezultat, momentul evaluării și instrumentul
Note: Este necesar instrumentul Scala de severitate a simptomelor de endometrioză – dismenoreea, dispareunia și durerea non-menstruală sunt evaluate cu VRS (absentă, ușoară, moderată și severă); Endometriois Health Profile-30, 30 de itemi evaluați împărțiți în cinci subscale (durere, control/neputință, bunăstare emoțională, sprijin social și imagine de sine), fiecare este evaluat cu VAS (de la cea mai bună stare de sănătate posibilă la cea mai proastă stare de sănătate posibilă, 0-100); The Paediatric Quality of Life Inventory, instrument multidimensional cu 23 de itemi evaluat cu VRS (niciodată o problemă; aproape niciodată o problemă; uneori o problemă; adesea o problemă; aproape întotdeauna o problemă) împărțit în patru domenii (funcționare fizică, funcționare emoțională, funcționare socială și funcționare școlară); Scala de stres perceput, un instrument cu 10 itemi, fiecare dintre aceștia fiind evaluat de la „deloc” la „foarte mult” (0-4); o listă generată de participanți cu trei activități îngreunate din cauza durerii pelviene, evaluată cu NRS, deloc dificil – cel mai dificil (0-10). PDI reprezintă gradul în care durerea invalidează șapte aspecte ale vieții sunt perturbate de durerea cronică evaluate cu NRS (fără dizabilitate-cea mai mare dizabilitate, 0-10) responsabilități familiale/casnice, recreere, activitate socială, ocupație, comportament sexual, îngrijire personală și activități de susținere a vieții. SF36 reprezintă măsura în care 36 de itemi evaluați, pe baza unui număr diferit de VRS, grupați în vitalitate, funcționare fizică, durere corporală, percepția generală a sănătății, funcționarea rolului fizic, funcționarea rolului emoțional, funcționarea rolului social și sănătatea mentală sunt afectați de durere.
Abbreviații: ASRM, Societatea Americană de Medicină Reproductivă; HRQOL, calitatea vieții legată de sănătate; IL, interleukină; NRS, Scala de evaluare numerică; PDI, Indicele de dizabilitate a durerii; TNF-α, factor de necroză tumorală alfa; VAS, Scala analogică vizuală; VRS, Scala de evaluare verbală.

În toate cele trei studii, intensitatea durerii evaluată de pacient a fost variabila principală de rezultat, deși a fost evaluată cu ajutorul unor scale de evaluare unidimensionale diferite (Visual Analog Scale, Numeric Rating Scale și Verbal Rating Scale). În două dintre studii, intensitatea durerii pacienților a fost evaluată în jumătatea superioară a scalei39,43 înainte de începerea tratamentului, în timp ce evaluarea intensității durerii de către pacienți, în studiul realizat de Wayne et al41 , a fost repartizată din partea inferioară a scalei spre partea superioară a acesteia. De asemenea, femeile și-au evaluat calitatea vieții legate de sănătate (HRQOL) în două dintre studii41,43 cu diferite instrumente multidimensionale (SF-36, Endometriosis Health Profile-30 și The Paediatric Quality of Life Inventory). Variabilele de rezultat suplimentare în studiul lui Rubi-Klein et al43 au fost evaluarea dizabilității durerii, așteptările pacientelor privind tratamentul, rata bebelușilor de luat acasă, numărul de zile de absență și consumul de analgezice. Wayne et al41 au cerut în plus pacienților lor să evalueze gravitatea percepută a simptomelor lor în funcție de stresul perceput. De asemenea, în cadrul aceluiași studiu a fost măsurată prezența markerilor inflamatori serici. În studiul retrospectiv al seriei de cazuri realizat de Highfield et al39, cele două adolescente au răspuns, de asemenea, la întrebări privind simptomul care le îngrijora cel mai mult, de exemplu, oboseala, constipația, medicația și prezența la școală. Descrierea instrumentelor de evaluare și momentul evaluării sunt descrise în tabelul 1.

Aspecte metodologice privind acupunctura conform STRICTA

Aspectele metodologice ale procedurilor de tratament care sunt descrise de itemii din lista de verificare conform STRICTA sunt prezentate în tabelul 2. Două dintre studii au utilizat tehnici de acupunctură bazate pe medicina tradițională chineză și pe tehnica japoneză de acupunctură, toate adaptate individual pe baza simptomelor pacientului.

Tabel 2 Aspecte metodologice privind tratamentul prin acupunctură în conformitate cu itemii din STRICTA, 2010
Abbreviații: BL, vezică urinară; CV, vas de concepție; EX, extra; GB, vezica biliară; KI, rinichi; LR, ficat; LU, plămân; AINS, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene; PC, pericard; SP, splină; ST, stomac; STRICTA, STandards for Reporting Interventions in Clinical Trials of Acupuncture (Standarde pentru raportarea intervențiilor în studiile clinice de acupunctură); TCM, medicină tradițională chineză; SI, intestin subțire.

Selecția punctelor de acupunctură a variat de la un studiu la altul, dar acestea au fost, în rezumat, localizate anatomic în regiunea lombară/pelvină inferioară, în zona abdominală inferioară și, de asemenea, în mâini și picioare. Punctele au fost legate intrasegmental de inervația organelor viscerale. Unul dintre studii41 a descris, de asemenea, utilizarea suplimentară a punctelor de acupunctură auriculară.

Adâncimea de stimulare în cele trei studii a variat de la a fi intracutanată și subcutanată la a fi intramusculară. Stimularea a fost în principal manuală, dar cu intensitate diferită, caracterizată de o senzație de ac, deQi, în studiile lui Highfield et al39 și Rubi-Klein et al,43 în timp ce în studiul lui Wayne et al.41 s-a căutat o senzație descrisă ca fiind mai slabă sau mai blândă decât senzația deQi și caracterizată ca un „ecou” în mâna terapeutului. Moxa aplicată pe ace a fost descrisă în toate cele trei studii ca o posibilitate atunci când a fost considerată adecvată.

Inserțiile de ace pe subiect și pe ședință de tratament au fost de 7-12, iar timpul de retenție a acelor descris ca fiind de 15-20 de minute. Numărul de tratamente a variat de la 9 la 16 între cele trei studii, iar frecvența tratamentelor a fost prezentată ca fiind de două ori pe săptămână în lucrările lui Wayne et al41 și Rubi-Klein et al,43 în timp ce Highfield et al39 au descris-o ca fiind în medie puțin mai mult de o dată pe săptămână. Continuarea cu intervenția analgezică regulată a fost raportată în două dintre studii.39,43

Două dintre cele trei studii au avut ca scop evaluarea eficacității acupuncturii în comparație cu un grup de control. Ca metodă de control, Rubi-Klein et al43 au utilizat puncte de acupunctură nespecifice (adică puncte de acupunctură bine definite conform principiilor medicinii tradiționale chineze care nu au legătură cu endometrioza) care, în acest caz, au fost localizate pe cap, umăr, piept și coapsă. Punctele de acupunctură nespecifice au fost stimulate mai puțin, fiind descrise ca o tehnică de acupunctură neutră subcutanată constantă, în comparație cu tehnica de acupunctură „reală” în care s-a căutat o senzație de acupunctură adesea în țesutul intramuscular. Acest studiu a avut, de asemenea, un design crossover, ceea ce înseamnă că grupurile au schimbat tipul de tratament. Wayne et al41 au folosit acele Streitberger nepenetrante ca tratament de control, în care aceste ace au fost atașate la piele peste punctele de non-acupunctură din apropierea (la 1 cm distanță) punctelor de acupunctură definite în antebraț, gambă și picior. Tratamentele au fost efectuate într-un spital,39,43 în cabinetul acupuncturistului sau la domiciliul pacientului.41

Rezultatele tratamentului raportate

Primele două studii41,43 au raportat un abandon în rândul pacientelor lor, 18 și, respectiv, patru paciente, rezultând un total de 99 de femei care au fost incluse în analiza efectelor tratamentului, așa cum se arată în tabelul 3.

Tabelul 3 Rezultatele descrise privind durerea evaluată, calitatea vieții legate de sănătate și variabile suplimentare legate de endometrioză în studiile evaluate
Abbreviații: HRQOL, calitatea vieții legată de sănătate; SF36, formă scurtă (36); IL, interleukină; TNF-α, factor de necroză tumorală α.

Efecte în cadrul grupului

În toate cele trei studii,39,41,43 pacienții au evaluat intensitatea durerii mai mică după tratamentul cu acupunctură, indiferent de tehnica de acupunctură, comparativ cu cea de dinaintea începerii perioadei de tratament. Un alt aspect al evaluării durerii, dizabilitatea evaluată a durerii, utilizat de Rubi-Klein et al43 a fost evaluat mai scăzut după tratament.

De asemenea, pacientul tratat și-a evaluat HRQOL mai mare în două dintre studii. Scăderea consumului de analgezice și a stresului perceput în cadrul grupurilor tratate cu acupunctură au fost raportate în studiile lui Rubi-Klein et al43 și, respectiv, Wayne et al,41. În studiul observațional al lui Highfield et al,39 activitatea socială și participarea la activitatea școlară au fost raportate ca fiind crescute după perioada de tratament.

Efecte între grupuri

În studiul lui Rubi-Klein et al au fost demonstrate diferențe sistematice între grupul de tratament și grupul de control în evaluarea intensității nominale a durerii și subgrupurile HRQOL „eficiență socială” și „bunăstare psihologică”.43 Un efect de lungă durată al acupuncturii asupra durerii percepute în cadrul aceluiași studiu a făcut dificilă interpretarea efectului tratamentului de control după ce a fost administrată acupunctura „reală”.

În studiul lui Wayne et al,41 au fost, de asemenea, raportate unele efecte, dar nu au existat suficiente dovezi pentru a stabili diferențe sistematice între grupuri în oricare dintre variabilele de rezultat utilizate.

Discuție

Această recenzie se bazează pe rezultatele evaluării a trei studii39,41,43 efectele tratamentului cu acupunctură, efectuat cu tehnici diferite, asupra durerii pelviene evaluate legate de endometrioză și a variabilelor asociate. Studiile au cuprins, de asemenea, un design de studiu diferit și un număr diferit de pacienți incluși; două dintre studii au avut un număr mic de pacienți și un număr diferit de instrumente de evaluare.

În toate cele trei studii,39,41,43 s-a demonstrat că efectele în cadrul grupului de intensitate a durerii evaluate au fost la niveluri mai scăzute după tratament decât înainte de începerea tratamentului. În două dintre ele, au fost raportate, de asemenea, efecte asupra HRQOL evaluat la un nivel mai ridicat după tratament decât înainte.

În cele două studii41,43 care au avut ca scop testarea eficacității tratamentului prin compararea rezultatelor unui grup tratat cu acupunctură cu un grup tratat cu ceea ce a fost etichetat drept placebo, unul a arătat efecte sistematice între grupuri cu avantaj pentru utilizarea acupuncturii43 , în timp ce în celălalt, cu un număr mai mic de pacienți, nu au existat suficiente dovezi.41

Din punct de vedere fiziologic și din perspectivă medicală occidentală, acupunctura poate fi privită ca un tip de stimulare senzorială care induce modificări în funcția sistemului nervos central, ceea ce poate explica parțial scăderea durerii percepute ca răspuns la tratamentul cu acupunctură. Cu excepția stimulării cu acul, acupunctura include, de asemenea, o inevitabilă stimulare tactilă a pacientului în timpul tratamentului, care este prezentă și atunci când se introduc ace subcutanate în locuri care nu au legătură cu durerea de endometrioză și chiar și atunci când se atașează acul Streitberger. Prin urmare, nu este încă posibil să se prezinte un control placebo inert valid pentru comparații adecvate între grupuri, deoarece toate tipurile de modele placebo prezente până în prezent cuprind un anumit tip de activitate nervoasă aferentă.33 În consecință, poate că, din punct de vedere fiziologic, controalele placebo aplicate, utilizate în studiile prezente, ar putea fi considerate ca fiind tipuri de stimulare prin acupunctură.

În ciuda diferențelor dintre studii, au existat, de asemenea, similitudini în ceea ce privește faptul că punctele de acupunctură au fost localizate în partea inferioară a spatelui/zona pelviană și abdominală, în șold, picioare și mâini, iar punctele au fost stimulate timp de 15-25 de minute pe tratament. Sesiunile de tratament au fost repetate timp de 9-16 ori, cu o frecvență de 1-2 ori/săptămână. Un alt aspect interesant și valoros este că nu au fost raportate efecte secundare în niciunul dintre studii.

Acest lucru ar putea indica faptul că diferite tehnici de stimulare prin acupunctură, superficiale sau mai intense, cu ace inserate superficial sau mai profund, pot ameliora durerea și crește calitatea vieții la femeile cu dureri pelviene legate de endometrioză. Cu toate acestea, literatura actuală nu oferă niciun sprijin pentru a determina ce tip de stimulare prin acupunctură este cel mai eficient. Pe de altă parte, poate că toate tipurile menționate ar putea fi disponibile în deciziile clinice ca tratament complementar de ameliorare a durerii, în funcție de care este cea mai bună alegere pentru fiecare pacientă în parte. În conformitate cu principiile medicinei bazate pe dovezi, este necesar ca aspectele practice să fie incluse pentru a găsi o bază fermă pentru deciziile clinice, în afară de „dovezile concrete” referitoare la ceea ce se constată la grupuri de pacienți.44

Datele rezumate din mai multe studii sunt adesea incluse în meta-analiză cu scopul de a descrie diferitele mărimi ale efectului studiilor și reprezintă o procedură standard pentru evaluarea dovezilor la nivel de grup. Cu toate acestea, un neajuns este că răspunsurile individuale nu sunt, de obicei, analizate chiar și în cazul în care există o dispersie evidentă a rezultatelor, ceea ce duce la o lipsă de îndrumare pentru tratamentul individului. Conceptualizarea durerii ca experiență subiectivă conduce la necesitatea de a găsi alte metode de determinare a efectelor clinice decât cele care se bazează pe comparații derivate din grup care aplică standarde uniforme tuturor pacienților.36 Mai mult, toate rezultatele terapiilor mărimea efectului obținute din meta-analiză nu sunt interpretabile atunci când instrumentele de evaluare a studiilor se bazează pe experiența subiectivă a durerii de către pacienți, de exemplu Vickers et al27 au prezentat o meta-analiză recalculată în care au fost luate în considerare aspectele individuale și au concluzionat că acupunctura poate fi considerată ca având efecte potențiale în diferite afecțiuni dureroase pe termen lung. Deoarece durerea severă legată de endometrioză poate fi legată de diferite cauze posibile, cum ar fi cele inflamatorii sau neuropatice, aceasta trebuie, de asemenea, să fie luată în considerare la evaluarea efectelor tratamentului.45

Limitări

Această analiză include articole scrise în limba engleză, ceea ce a reprezentat o bază pentru evaluarea articolelor, dar poate fi considerată, probabil, o limitare a numărului de articole incluse. Studiile comentate în acest raport au un număr limitat de pacienți, ceea ce face ca modelele de schimbări să fie și mai variabile decât dacă ar fi inclus un număr mai mare de pacienți. Prin urmare, pentru a consolida procesul de luare a deciziilor privind tratamentul clinic, ar fi de dorit ca în studiile viitoare să fie inclus un număr mai mare de pacienți. De asemenea, în studiile viitoare ar fi de dorit ca în cadrul studiilor viitoare să se facă comparații între diferite strategii de tratament care sunt probabil mai precise și să se efectueze analize individuale.

Concluzie

Endometrioza se prezintă adesea cu dureri severe de geneză diversă, în cazul cărora diferitele forme de tratament uzuale/standard pot fi inadecvate sau pot implica efecte secundare. Pe baza analizei din recenzia prezentată, există motive să credem că acupunctura poate ameliora durerea la unele paciente. Efectele acupuncturii ca tratament de ameliorare a durerii au fost prezentate în diverse studii ca fiind un tratament alternativ în general sigur, cu foarte puține și mici efecte secundare (inofensive) și, în plus, fără efecte asupra mediului. Prin urmare, ar putea fi considerat, de asemenea, un tratament „durabil”. În viitor, ar fi de preferat studii concepute pentru evaluarea eficacității între diferite tipuri de strategii de tratament, mai degrabă decât un design de eficacitate, pentru a analiza efectele tratamentului la pacienții individuali.

Dezvăluiri

Autorii nu raportează conflicte de interese în această lucrare.

Vercellini P, Fedele L, Aimi G, Pietropaolo G, Consonni D, Crosignani PG. Asocierea dintre stadiul endometriozei, tipul de leziune, caracteristicile pacientei și severitatea simptomelor de durere pelvină: o analiză multivariată a peste 1000 de paciente. Hum Reprod. 2007;22(1):266-271.

Vercellini P, Viganò P, Somigliana E, Fedele L. Endometrioza: patogeneză și tratament. Nat Rev Endocrinol. 2014;10(5):261-275.

Brawn J, Morotti M, Zondervan KT, Becker CM, Vincent K. Central changes associated with chronic pelvic pain and endometriosis. Hum Reprod Update. 2014;20(5):737-747.

Viganò P, Parazzini F, Somigliana E, Vercellini P. Endometrioza: epidemiologie și factori etilogici. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2004;18(2):177-200.

Fauconnier A, Chapron C. Endometrioza și durerea pelviană: dovezi epidemiologice ale relației și implicații. Hum Reprod Update. 2005;11(6):595-606.

Farquhar C. Endometrioza. BMJ. 2007;334(7587):249-253.

Huntington A, Gilmour JA. O viață modelată de durere: femeile și endometrioza. J Clin Nurs. 2005;14(9):1124-1132.

Guidice, LC. Endometrioza. N Engl J Med. 2010;362(25):2389-2398.

Wang G, Tokushige N, Markham R, Fraser IS. Inervația bogată a endometriozei cu infiltrare profundă. Hum Reprod. 2009;24(4):827-834.

Arnold J, Barcena de Arellaon ML, Rüster C, et al. Dezechilibru între inervația simpatică și cea senzorială în endometrioza peritoneală. Brain Behav Immun. 2012;26(1):132-141.

McKinnon BD, Bertschi D, Bersinger NA, Mueller MD. Inflamația și interacțiunea fibrelor nervoase în durerea endometriotică. Trends Endocrinol Metab. 2015;26(1):1-10.

Anaf V, Simon P, El Nakadi I, et al. Hyperalgesia, infiltrarea nervilor și expresia factorului de creștere a nervilor în noduli adenomiotici profunzi, endometrioză peritoneală și ovariană. Hum Reprod. 2002;17(7):1895-1900.

Anaf V, Chapron C, El Nakadi I, De Moor V, Simonart T, Noel JC. Durere, mastocite și nervi în endometrioza infiltrativă peritoneală, ovariană și profundă. Fertil Steril. 2006;86(5):1336-1343.

Bajaj P, Bajaj P, Madsen H, Arendt-Nielsen L. Endometrioza este asociată cu sensibilizarea centrală: un studiu controlat psihofizic. J Pain. 2003;4(7):372-380.

Stratton P, Khachikyan I, Sinaii N, Ortiz R, Shah J. Association of chronic pelvic pain and endometriosis with signs of sensitization and myofascial pain. Obstet Gynecol. 2015;125(3):719-728.

Comitetul de practică al Societății Americane pentru Medicină Reproductivă. Endometrioza și infertilitatea. Fertil Steril. 2006;86(5 Suppl 1): S156-S160.

Eisermann J, Gast MJ, Pineda J, Odem RR, Collins JL. Factorul de necroză tumorală în lichidul peritoneal al femeilor supuse unei intervenții chirurgicale laparoscopice. Fertil Steril. 1988;50(4):573-579.

Abbott JA, Hawe J, Clayton RD, Garry R. The effects and effectiveness of laparoscopic excision of endometriosis: a prospective study with 2-5 year follow-up. Hum Reprod. 2003;18(9):1922-1927.

Fedele L, Bianchi S, Zanconato G, Bettoni G, Gotsch F. Long-term follow-up after conservative surgery for rectovaginal endometriosis. Am J Obstet Gynecol. 2004;190(4):1020-1024.

Wieser F, Cohen M, Gaeddert A, et al. Evolution of medical treatment for endometriosis: back to the roots? Hum Reprod Update. 2007;13(5):487-499.

Andersson S, Lundeberg T. Acupuncture – from empiricism to science: functional background to acupuncture effects in pain and disease. Med Hypotheses. 1995;45(3):271-281.

Hui KK, Liu J, Marina O, et al. The integrated response of the human cerebro-cerebellar and limbic systems to acupuncture stimulation at ST 36 as evidenced by fMRI. Neuroimage. 2005;27(3):479-496.

Chen S, Wang S, Rong P, et al. Acupunctura pentru durerea viscerală: substraturi neuronale și mecanisme potențiale. Evid Based Complement Alternat Med. 2014;2014:609594.

Chon TY, Lee MC. Acupunctura. Mayo Clin Proc. 2013;88(10):1141-1146.

MacPherson H, Thomas K, Walters S, Fitter M. The York acupuncture safety study: prospective survey of 34000 treatments by traditional acupuncturists. BMJ. 2001;323(7311):486-487.

White A. A cumulative review of the range and incidence of significant adverse events associated with acupuncture. Acupunct Med. 2004; 22(3):122-133.

Vickers AJ, Cronin AM, Maschino AC, et al. Acupuncture Trialists’ Collaboration. Acupunctura pentru durerea cronică. Arch Intern Med. 2012; 172(19):1444-1453.

Vickers AJ, Linde K. Acupuncture for chronic pain. JAMA. 2014; 311(9):955-956.

MacPherson H, Vertosick E, Lewith G, et al. Influența grupului de control asupra mărimii efectului în studiile privind acupunctura pentru durerea cronică: o analiză secundară a unei meta-analize a datelor individuale ale pacienților. PLoS One. 2014;9(4):e93739.

Madsen MV, Gøtzsche PC, Hróbjartsson A. Acupuncture treatment for pain: systematic review of randomised clinical trials with acupuncture, placebo acupuncture, and no acupuncture groups. BMJ. 2009;338:a3115.

Zhu X, Hamilton KD, McNicol ED. Acupunctura pentru durere în endometrioză. Cochrane Database Syst Rev. 2011;9:CD007864.

Kong S, Zhang YH, Liu CF, et al. The complementary and alternative medicine for endometriosis: a review of utilization and mechanism. Evid Based Complement Alternat Med. 2014;2014:146383.

Lund I, Lundeberg T. Are minimal, superficial or sham acupuncture procedures acceptable as inert placebo controls? Acupunct Med. 2006; 24(1):13-15.

Lundeberg T, Lund I, Sing A, Näslund J. Is placebo acupuncture what it is what it is intended to be? Evid Based Complement Alternat Med. 2011;2011:932407.

Lund I, Lundeberg T. Aspecte ale durerii, aprecierea și evaluarea acesteia din perspectiva acupuncturii. Acupunct Med. 2006;24(3):109-117.

Birnie KA, McGrath PJ, Chambers CT. Când contează durerea? Recunoașterea subiectivității semnificației clinice. Pain. 2012; 153(12):2311-2314.

Moore RA, Derry S, Wiffen PJ. Provocări în proiectarea și interpretarea studiilor privind durerea cronică. Br J Anaesth. 2013;111(1):38-45.

MacPherson H, Altman DG, Hammerschlag R, et al. STRICTA Revision Group. STandardele revizuite pentru raportarea intervențiilor în studiile clinice de acupunctură (STRICTA): extinderea declarației CONSORT. PLoS Med. 2010;7:e1000261.

Highfield ES, Laufer MR, Schnyer RN, Kerr CE, Thomas P, Wayne PM. Adolescentă: dureri pelviene legate de endometrioză tratate cu acupunctură; două rapoarte de caz. J Altern Complement Med. 2006;12(3):317-322.

Schnyer RN, Iuliano D, Kay J, Shields M, Wayne P. Dezvoltarea de protocoale pentru studii randomizate controlate prin simulare ale unor intervenții complexe de tratament: Acupunctura japoneză pentru durerile pelviene legate de endometrioză. J Altern Complement Med. 2008;14(5):515-522.

Wayne PM, Kerr CE, Schneyer RN, et al. Japanese-style acupuncture for endometriosis-related pelvic apin in adolescents and young women: results of a randomized sham-controlled trial. J Pediatr Adolescent Gynecol. 2008;21(5):247-257.

Ahn AC, Schneyer R, Conboy L, Laufer MR, Wayne PM. Măsuri electrodermice ale punctelor Jing-Well și relevanța lor clinică în durerea pelviană cronică legată de endometrioză. J Altern Complement Med. 2009;15(12):1293-1305.

Rubi-Klein K, Kucera-Sliutz E, Nissel H, et al. Is acupuncture in addition to conventional medicine effective as pain treatment for endometriosis? Un studiu randomizat, controlat și încrucișat. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2010;153(1):90-93.

Sackett DL, Rosenberg WM, Gray JA, Haynes RB, Richardson WS. Medicina bazată pe dovezi: ce este și ce nu este. BMJ. 1996; 312(7023):71-72.

Lundeberg T, Lund I. Is there a role for acupuncture in endometriosis pain, or ‘endometrialgia’? Acupunct Med. 2008;26(2):94-110.