Etichetă: CARBIDOPA ȘI LEVODOPA comprimat

Generalități

Ca și în cazul levodopei, se recomandă evaluări periodice ale funcțiilor hepatică, hematopoietică, cardiovasculară și renală în timpul tratamentului prelungit.

Pacienții cu glaucom cronic cu unghi larg pot fi tratați cu prudență cu carbidopa și levodopa, cu condiția ca presiunea intraoculară să fie bine controlată și pacientul să fie monitorizat cu atenție pentru modificări ale presiunii intraoculare în timpul tratamentului.

Discinezie

Levodopa singură, precum și carbidopa și levodopa, este asociată cu dischinezie. Apariția dischineziilor poate necesita reducerea dozei.

Halucinații/comportament de tip psihotic

Au fost raportate halucinații și comportament de tip psihotic cu medicamente dopaminergice. În general, halucinațiile se prezintă la scurt timp după inițierea tratamentului și pot răspunde la reducerea dozei de levodopa. Halucinațiile pot fi însoțite de confuzie și, într-o măsură mai mică, de tulburări de somn (insomnie) și visare excesivă.

Carbidopa și levodopa pot avea efecte similare asupra gândirii și comportamentului. Această gândire și acest comportament anormal se pot prezenta cu unul sau mai multe simptome, inclusiv ideație paranoidă, iluzii, halucinații, confuzie, comportament de tip psihotic, dezorientare, comportament agresiv, agitație și delir.

Ordinar, pacienții cu o tulburare psihotică majoră nu trebuie tratați cu carbidopa și levodopa, din cauza riscului de exacerbare a psihozei. În plus, anumite medicamente utilizate pentru tratarea psihozei pot exacerba simptomele bolii Parkinson și pot scădea eficacitatea carbidopa și levodopa.

Controlul impulsurilor/comportamente compulsive

Raportări ale pacienților care iau medicamente dopaminergice (medicamente care cresc tonusul dopaminergic central), sugerează că pacienții pot prezenta un impuls intens de a juca, impulsuri sexuale crescute, impulsuri intense de a cheltui bani, mâncatul compulsiv și/sau alte impulsuri intense, precum și incapacitatea de a controla aceste impulsuri. În unele cazuri, deși nu în toate, s-a raportat că aceste impulsuri au încetat atunci când doza a fost redusă sau medicamentul a fost întrerupt. Deoarece este posibil ca pacienții să nu recunoască aceste comportamente ca fiind anormale, este important ca medicii prescriptori să îi întrebe în mod specific pe pacienți sau pe aparținători cu privire la apariția unor impulsuri noi sau crescute de jocuri de noroc, impulsuri sexuale, cheltuieli necontrolate sau alte impulsuri în timpul tratamentului cu carbidopa și levodopa. Medicii trebuie să ia în considerare reducerea dozei sau întreruperea tratamentului dacă un pacient dezvoltă astfel de impulsuri în timpul tratamentului cu carbidopa și levodopa (vezi secțiunea Informații pentru pacienți).

Melanom

Studiile epidemiologice au arătat că pacienții cu boala Parkinson au un risc mai mare (de 2 până la aproximativ 6 ori mai mare) de a dezvolta melanom decât populația generală. Nu este clar dacă riscul crescut observat se datorează bolii Parkinson sau altor factori, cum ar fi medicamentele utilizate pentru tratarea bolii Parkinson.

Din motivele menționate mai sus, pacienții și furnizorii de servicii medicale sunt sfătuiți să monitorizeze frecvent și în mod regulat apariția melanoamelor atunci când utilizează carbidopa și levodopa pentru orice indicație. În mod ideal, examinările periodice ale pielii trebuie efectuate de persoane calificate în mod corespunzător (de exemplu, dermatologi).

Informații pentru pacienți

Pacientul trebuie informat că acest produs combinat este o formulă cu eliberare imediată de carbidopa și levodopa care este concepută pentru a începe eliberarea ingredientelor în decurs de 30 de minute. Este important ca carbidopa și levodopa să fie administrate la intervale regulate în conformitate cu programul stabilit de medic. Pacientul trebuie avertizat să nu modifice regimul de dozare prescris și să nu adauge medicamente antiparkinsoniene suplimentare, inclusiv alte preparate de carbidopa și levodopa, fără a se consulta în prealabil cu medicul.

Pacienții trebuie avertizați că uneori poate apărea un efect de „uzură” la sfârșitul intervalului de administrare. Medicul trebuie anunțat dacă un astfel de răspuns reprezintă o problemă pentru stilul de viață.

Pacienții trebuie informați că, ocazional, poate apărea culoare închisă (roșu, maro sau negru) în salivă, urină sau transpirație după ingestia de carbidopa și levodopa. Deși culoarea pare a fi nesemnificativă din punct de vedere clinic, hainele se pot decolora.

Pacientul trebuie sfătuit că o schimbare a dietei cu alimente bogate în proteine poate întârzia absorbția levodopa și poate reduce cantitatea absorbită în circulație. De asemenea, aciditatea excesivă întârzie golirea stomacului, întârziind astfel absorbția levodopa. Sărurile de fier (cum ar fi cele din comprimatele multivitaminice) pot reduce, de asemenea, cantitatea de levodopa disponibilă pentru organism. Factorii de mai sus pot reduce eficacitatea clinică a tratamentului cu levodopa sau cu carbidopa și levodopa.

Pacienții trebuie avertizați asupra posibilității apariției bruște a somnului în timpul activităților zilnice, în unele cazuri fără conștientizare sau semne de avertizare, atunci când iau agenți dopaminergici, inclusiv levodopa. Pacienții trebuie sfătuiți să manifeste prudență în timp ce conduc vehicule sau operează utilaje și că, dacă au prezentat somnolență și/sau debut brusc al somnului, trebuie să se abțină de la aceste activități. (Vezi pct. ATENȚIONARE, Adormirea în timpul activităților zilnice și Somnolență).

Au fost raportate cazuri de pacienți care au prezentat impulsuri intense de a juca, impulsuri sexuale crescute și alte impulsuri intense și incapacitatea de a controla aceste impulsuri în timpul tratamentului cu unul sau mai multe dintre medicamentele care cresc tonusul dopaminergic central și care sunt utilizate în general pentru tratamentul bolii Parkinson, inclusiv carbidopa și levodopa. Deși nu s-a dovedit că medicamentele au cauzat aceste evenimente, s-a raportat că aceste impulsuri au încetat în unele cazuri atunci când doza a fost redusă sau medicamentul a fost oprit. Medicii prescriptori trebuie să îi întrebe pe pacienți cu privire la apariția unor impulsuri noi sau crescute de jocuri de noroc, impulsuri sexuale sau alte impulsuri în timpul tratamentului cu carbidopa și levodopa. Pacienții trebuie să își informeze medicul în cazul apariției unor impulsuri noi sau crescute de jocuri de noroc, impulsuri sexuale crescute sau alte impulsuri intense în timpul tratamentului cu carbidopa și levodopa. Medicii trebuie să ia în considerare reducerea dozei sau întreruperea tratamentului dacă un pacient dezvoltă astfel de impulsuri în timpul tratamentului cu carbidopa și levodopa (vezi pct. PRECAUȚII, Controlul impulsurilor/Comportamente compulsive).

Teste de laborator

Anomaliile la testele de laborator pot include creșteri ale testelor funcției hepatice, cum ar fi fosfataza alcalină, SGOT (AST), SGPT (ALT), dehidrogenază lactică (LDH) și bilirubină. Au fost raportate, de asemenea, anomalii ale azotului ureei din sânge (BUN) și test Coombs pozitiv. În mod obișnuit, nivelurile de azot ureic din sânge, creatinină și acid uric sunt mai scăzute în timpul administrării acestui produs combinat decât cu levodopa.

Carbidopa și levodopa pot determina o reacție fals-pozitivă pentru corpi cetonici urinari atunci când se utilizează o bandă de testare pentru determinarea cetonuriei. Această reacție nu va fi modificată prin fierberea probei de urină. Testele fals-negative pot rezulta în cazul utilizării metodelor de testare a glucozei-oxidază pentru depistarea glucozuriei.

Cazuri de feocromocitom diagnosticat în mod fals la pacienții aflați în tratament cu carbidopa și levodopa au fost raportate foarte rar. Trebuie să se manifeste prudență la interpretarea nivelurilor plasmatice și urinare ale catecolaminelor și ale metaboliților acestora la pacienții aflați în tratament cu levodopa sau carbidopa și levodopa.

Interacțiuni medicamentoase

Atenție atunci când următoarele medicamente sunt administrate concomitent cu carbidopa și levodopa.

A apărut hipotensiune posturală simptomatică atunci când carbidopa și levodopa a fost adăugată la tratamentul unui pacient care primea medicamente antihipertensive. Prin urmare, atunci când se începe tratamentul cu carbidopa și levodopa, poate fi necesară ajustarea dozei medicamentului antihipertensiv.

Pentru pacienții care primesc inhibitori MAO (tip A sau B), vezi pct CONTRAINDICAȚII. Tratamentul concomitent cu selegilină și carbidopa și levodopa poate fi asociat cu hipotensiune ortostatică severă care nu poate fi atribuită numai carbidopa și levodopa (vezi pct. CONTRAINDICAȚII).

Au fost raportate cazuri rare de reacții adverse, inclusiv hipertensiune arterială și dischinezie, rezultate în urma utilizării concomitente a antidepresivelor triciclice și a carbidopa și levodopa.

Antagoniști ai receptorilor D2 ai dopaminei (de ex, fenotiazine, butirofenone, risperidonă) și izoniazida pot reduce efectele terapeutice ale levodopa. În plus, s-a raportat că efectele benefice ale levodopa în boala Parkinson au fost inversate de fenitoină și papaverină. Pacienții care iau aceste medicamente împreună cu carbidopa și levodopa trebuie observați cu atenție pentru pierderea răspunsului terapeutic.

Nu se recomandă utilizarea carbidopa și levodopa cu agenți de epuizare a dopaminei (de exemplu, reserpină și tetrabenazină) sau cu alte medicamente cunoscute pentru epuizarea depozitelor de monoamină.

Carbidopa și levodopa și săruri de fier sau multivitamine care conțin săruri de fier trebuie administrate concomitent cu prudență. Sărurile de fier pot forma chelați cu levodopa și carbidopa și, în consecință, pot reduce biodisponibilitatea carbidopa și levodopa.

Deși metoclopramidul poate crește biodisponibilitatea levodopa prin creșterea golirii gastrice, metoclopramidul poate, de asemenea, să afecteze negativ controlul bolii prin proprietățile sale antagoniste ale receptorilor dopaminei.

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

Într-un biotest de doi ani cu carbidopa și levodopa, nu s-au găsit dovezi de carcinogenitate la șobolanii care au primit doze de aproximativ două ori mai mari decât doza zilnică maximă de carbidopa pentru om și de patru ori mai mari decât doza zilnică maximă de levodopa pentru om.

În studiile de reproducere cu carbidopa și levodopa, nu s-au constatat efecte asupra fertilității la șobolanii care au primit doze de aproximativ de două ori doza zilnică maximă de carbidopa și de patru ori doza zilnică maximă de levodopa.

Fertilitate

Nu au fost observate efecte teratogene într-un studiu la șoareci care au primit până la de 20 de ori doza umană maximă recomandată de carbidopa și levodopa. S-a înregistrat o scădere a numărului de pui vii născuți de șobolani care au primit de aproximativ două ori doza maximă recomandată la om de carbidopa și de aproximativ cinci ori doza maximă recomandată la om de levodopa în timpul organogenezei. Carbidopa și levodopa au provocat malformații viscerale și scheletice la iepuri la toate dozele și raporturile de carbidopa/levodopa testate, care au variat de la 10 ori/5 ori doza maximă recomandată la om de carbidopa/levodopa la 20 ori/10 ori doza maximă recomandată la om de carbidopa/levodopa.

Nu există studii adecvate sau bine controlate la femeile gravide. S-a raportat din cazuri individuale că levodopa traversează bariera placentară umană, pătrunde la făt și este metabolizată. Concentrațiile de carbidopa în țesutul fetal au părut a fi minime. Utilizarea de carbidopa și levodopa la femeile cu potențial fertil necesită ca beneficiile anticipate ale medicamentului să fie puse în balanță cu posibilele pericole pentru mamă și copil.

Mamele care alăptează

Levodopa a fost detectată în laptele uman. Trebuie să se manifeste prudență atunci când se administrează carbidopa și levodopa la o femeie care alăptează.

Utilizare pediatrică

Siguranța și eficacitatea la pacienții pediatrici nu au fost stabilite. Nu se recomandă utilizarea medicamentului la pacienți cu vârsta sub 18 ani.

Utilizare geriatrică

În studiile clinice de eficacitate pentru carbidopa și levodopa, aproape jumătate dintre pacienți aveau vârsta peste 65 de ani, dar puțini aveau vârsta peste 75 de ani. Nu au fost observate diferențe globale semnificative în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea între acești subiecți și subiecții mai tineri, dar nu poate fi exclusă o sensibilitate mai mare a unor persoane în vârstă la reacțiile adverse ale medicamentelor, cum ar fi halucinațiile. Nu există o recomandare de dozare specifică bazată pe datele de farmacologie clinică, deoarece carbidopa și levodopa se titrează în funcție de toleranță pentru efectul clinic.

.