EVALUATION OF THE PROTEASE-ANTIPROTEASE THEORY OF HUMAN DESTRUCTIVE LUNG DISEASE: ÉVALUATION DE LA THÉORIE PROTÉASE-ANTIPROTÉASE DANS LES MALADIES PULMONAIRES DESTRUCTIVES

Integritatea structurilor alveolare umane este dependentă de menținerea unui echilibru homeostatic critic între proteazele și antiproteazele celulelor inflamatorii cu acces la tractul respirator inferior. Studiile care utilizează lavajul bronhoalveolar cu fibră optică atât în formele dobândite (asociate cu țigările), cât și în formele moștenite (deficit seric de α1-antitripsină) de boală pulmonară distructivă au demonstrat o perturbare a echilibrului elastaze-antielastaze la nivelul structurilor alveolare în aceste afecțiuni. Un astfel de dezechilibru poate fi rezultatul unei creșteri a cantității de elastază sau al unei scăderi a disponibilității antielastazelor funcționale în cadrul tractului respirator inferior. O încărcătură alveolară crescută de elastază în bolile pulmonare distructive rezultă din recrutarea în plămân a neutrofilelor care conțin elastază. Neutrofilele se acumulează în tractul respirator inferior al fumătorilor de țigări ca urmare a eliberării factorului chemotactic al neutrofilelor de către macrofagele alveolare stimulate de fumul de țigară. În cazul deficitului de α1-antitripsină, un deficit de inhibitor seric al factorului chemotactic poate duce, de asemenea, la o creștere a neutrofilelor la nivel alveolar. O reducere a activității antielastazice a tractului respirator inferior este cealaltă componentă a dezechilibrului elastază-antielastază împărtășită de formele dobândite și moștenite de boală pulmonară distructivă. Deoarece α1-antitripsina este principala antielastază a structurilor alveolare umane, activitatea antielastazică redusă în forma ereditară a bolii pulmonare distructive rezultă direct din defectul înnăscut al α1-antitripsinei. În schimb, în timp ce fumătorii de țigări au cantități normale de α1-antitripsină din tractul respirator inferior, inhibitorul este afectat din punct de vedere funcțional ca urmare a inactivării oxidante a situsului său de combinare a elastazei. Astfel, atât în formele dobândite, cât și în cele moștenite ale bolii pulmonare distructive, dovezile actuale sugerează că la nivelul alveolelor apare un dezechilibru elastază-antielastază ca urmare a unor mecanisme patogenetice care cresc simultan încărcătura de elastază în timp ce scad ecranul antielastazic din tractul respirator inferior.

.