FDA aprobă BENLYSTA de la GSK ca fiind primul medicament pentru pacienții adulți cu lupus nefritic activ în SUA
Doar pentru presă și investitori
Emis: Londra, Marea Britanie
Aprobarea se bazează pe aproape 10 ani de experiență în lupus
GlaxoSmithKline plc (LSE/NYSE: GSK) a anunțat că US Food and Drug Administration (FDA) a aprobat BENLYSTA (belimumab) pentru tratamentul pacienților adulți cu nefrită lupică activă (LN) care primesc terapie standard. Nefrita lupică este o inflamație gravă a rinichilor cauzată de lupusul eritematos sistemic (LES), cea mai frecventă formă de lupus, care poate duce la boală renală în stadiu terminal, necesitând dializă sau transplant de rinichi. Aprobarea extinde indicația actuală în SUA pentru a include atât LES, cât și LN, atât pentru formularea intravenoasă, cât și pentru cea subcutanată.
Dr. Hal Barron, Director Științific și Președinte R&D, GSK, a declarat: „În cadrul acestei aprobări, GSK a fost autorizată pentru a include atât LES, cât și LN: „Aproximativ 40% dintre pacienții cu lupus eritematos sistemic dezvoltă nefrită lupică, care provoacă inflamație la nivelul rinichilor și poate duce la boală renală în stadiu terminal. BENLYSTA este primul medicament aprobat pentru tratarea lupusului sistemic și a adulților cu nefrită lupică activă, un progres important în materie de tratament pentru pacienții cu această boală autoimună incurabilă.”
Aprobarea FDA pentru pacienții adulți cu LN activă este urmarea unui Breakthrough Therapy Designation și a unui Priority Review și se bazează pe rezultatele pozitive ale studiului BLISS-LN (Efficacy and Safety of Belimumab in Adult Patients with Active Lupus Nephritis) și pe nevoia nesatisfăcută la această populație de pacienți. Studiul BLISS-LN este cel mai mare și mai lung studiu de fază 3 efectuat în LN activă, implicând 448 de pacienți adulți. Studiul și-a îndeplinit criteriul principal de evaluare, demonstrând că un număr semnificativ din punct de vedere statistic mai mare de pacienți au obținut un răspuns renal de eficacitate primară (Primary Efficacy Renal Response – PERR) la doi ani (sau 104 săptămâni) atunci când au fost tratați cu BENLYSTA plus terapie standard în comparație cu placebo plus terapie standard la adulții cu LN activă (43% vs. 32%, raportul de șanse (IC 95%) 1,55 (1,04, 2,32), p=0,0311). A fost atinsă semnificația statistică în comparație cu placebo pentru toate cele patru criterii de evaluare secundare majore, inclusiv răspunsul renal complet și timpul până la evenimentul legat de rinichi sau deces. Rezultatele privind siguranța sunt în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut al BENLYSTA.
Dr. Richard Furie, șef al Diviziei de Reumatologie și profesor la Institutele Feinstein pentru Cercetare Medicală de la Northwell Health și cercetător principal al studiului BLISS-LN, a comentat: „Ambele studii au fost realizate în cadrul studiului BLISS-LN: „Am aspirat de mult timp să îmbunătățim rezultatele pentru pacienții cu nefrită lupică. În cele patru decenii în care m-am ocupat de persoanele cu lupus, nu am reușit să obținem o remisiune la mai mult de doar o treime dintre pacienții cu nefrită lupică și, în ciuda tuturor eforturilor noastre, între 10% și 30% dintre pacienții cu boală renală lupică evoluează în continuare către o boală renală în stadiu terminal. Datele studiului BLISS-LN arată că BENLYSTA adăugat la terapia standard nu numai că a crescut ratele de răspuns pe o perioadă de doi ani, dar a prevenit, de asemenea, înrăutățirea bolii renale la pacienții cu nefrită lupică activă, în comparație cu terapia standard singură. Prin urmare, este îmbucurător să vedem răsplata deceniilor de cercetare.”
Dr. Brad Rovin, director al Diviziei de Nefrologie și director medical al Centrului pentru Managementul Cercetării Clinice din cadrul Centrului Medical Wexner al Universității de Stat din Ohio, a comentat: „Obiectivul principal în managementul pacienților cu nefrită lupică este acela de a întârzia necesitatea terapiilor de substituție renală, cum ar fi dializa și transplantul. Studiul BLISS-LN nu numai că a demonstrat că adăugarea BENLYSTA la terapia standard a crescut semnificativ PERR, dar a arătat, de asemenea, că pacienții au avut o scădere de 49% a riscului de a suferi un eveniment legat de rinichi. Sunt încurajat de progresele pe care le facem în cazul nefritei lupice.”
Despre studiul BLISS-LN
BLISS-LN este un studiu de fază 3, de 104 săptămâni, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu angajament post-aprobare, pentru a evalua eficacitatea și siguranța BENLYSTA 10 mg/kg intravenos (IV) plus terapia standard (micofenolat mofetil pentru inducție și întreținere, sau ciclofosfamidă pentru inducție urmată de azatioprină pentru întreținere, plus steroizi) comparativ cu placebo plus terapie standard la pacienții adulți cu LN activă. LN activă a fost confirmată prin biopsie renală în timpul vizitei de screening folosind criteriile Societății Internaționale de Nefrologie/Societatea de Patologie Renală din 2003, în ultimele 6 luni, și boală renală activă din punct de vedere clinic care necesită terapie de inducție.
Despre nefrita lupică (LN)
Lupusul eritematos sistemic (LES), cea mai frecventă formă de lupus, este o boală cronică, incurabilă, autoimună, asociată cu o serie de simptome care pot fluctua în timp, inclusiv articulații dureroase sau umflate, oboseală extremă, febră inexplicabilă, erupții cutanate și leziuni ale organelor. În cazul nefritei lupice (LN), LES provoacă o inflamație renală (umflare sau cicatrizare) a micilor vase de sânge care filtrează deșeurile din rinichi (glomeruli) și, uneori, a rinichilor, atacându-i ca și cum ar ataca o boală. LN poate duce la boala renală în stadiu terminal, care necesită dializă renală sau un transplant. În ciuda îmbunătățirii atât a diagnosticului, cât și a tratamentului în ultimele decenii, LN rămâne un indicator de prognostic nefavorabil, Manifestările LN includ proteinurie, creșteri ale creatininei serice și prezența sedimentului urinar.
Despre BENLYSTA (belimumab)
BENLYSTA, un inhibitor specific BLyS, este un anticorp monoclonal uman care se leagă de BLyS solubil. BENLYSTA nu se leagă direct de celulele B. Prin legarea BLyS, BENLYSTA inhibă supraviețuirea celulelor B, inclusiv a celulelor B autoreactive, și reduce diferențierea celulelor B în plasmocite producătoare de imunoglobuline. Aprobat pentru prima dată în 2011, este primul și singurul produs biologic aprobat atât pentru LES, cât și pentru LN în peste 50 de ani.
Aceste informații se bazează pe informațiile pentru prescriere din SUA pentru BENLYSTA numai în indicațiile autorizate. Vă rugăm să consultați informațiile complete de prescriere pentru toate informațiile de siguranță etichetate pentru BENLYSTA.
INDICAȚIE
BENLYSTA este indicat la pacienții cu vârsta ≥5 ani cu lupus eritematos sistemic (LES) activ, cu autoanticorpi pozitivi, care primesc tratament standard și la pacienții cu vârsta ≥18 ani cu lupus nefritant activ care primesc tratament standard. Formularea subcutanată (SC) este aprobată pentru pacienții cu vârsta ≥18 ani. BENLYSTA nu este recomandat la pacienții cu lupus activ sever al sistemului nervos central sau în asociere cu alte produse biologice.
INFORMAȚII IMPORTANTE DE SIGURANȚĂ
CONTRAINDICAȚIE
Anafilaxie anterioară cu BENLYSTA.
Atenționări și precauții
Infecții grave: Au fost raportate infecții grave și uneori fatale la pacienții care primesc agenți imunosupresori, inclusiv BENLYSTA. Incidența infecțiilor grave a fost similară la pacienții care au primit BENLYSTA față de placebo, în timp ce infecțiile fatale au apărut mai frecvent cu BENLYSTA. Cele mai frecvente infecții grave la adulții cu LES tratați cu BENLYSTA IV au inclus pneumonie, infecție a tractului urinar, celulită și bronșită. Aveți prudență la pacienții cu infecții severe sau cronice și luați în considerare întreruperea tratamentului la pacienții cu o nouă infecție.
Leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP): Au fost raportate cazuri de LMP asociată virusului JC care au avut ca rezultat deficite neurologice, inclusiv cazuri fatale, la pacienții cu LES care primesc imunosupresoare, inclusiv BENLYSTA. Dacă se confirmă LMP, luați în considerare întreruperea tratamentului cu imunosupresoare, inclusiv BENLYSTA.
Reacții de hipersensibilitate (inclusiv anafilaxie): Au fost raportate reacții acute de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie (de exemplu, hipotensiune arterială, angioedem, urticarie sau alte erupții cutanate, prurit și dispnee) și deces, inclusiv la pacienții care au tolerat anterior BENLYSTA. În general, reacțiile au apărut în decurs de câteva ore de la perfuzie, dar pot apărea și mai târziu. Reacțiile de hipersensibilitate non-acută (de exemplu, erupție cutanată, greață, oboseală, mialgie, cefalee și edem facial) au apărut de obicei până la o săptămână după perfuzie. Pacienții cu antecedente de alergii multiple la medicamente sau hipersensibilitate semnificativă pot prezenta un risc crescut. Cu BENLYSTA SC, reacțiile de hipersensibilitate sistemică au fost similare cu cele din studiile intravenoase.
Profesorii de asistență medicală (PSI) trebuie să monitorizeze pacienții în timpul și după administrarea intravenoasă și să fie pregătiți să gestioneze anafilaxia; întrerupeți imediat administrarea în cazul unei reacții grave. Premedicația poate atenua sau masca un răspuns de hipersensibilitate. Consiliați pacienții cu privire la simptomele de hipersensibilitate și instruiți-i să solicite asistență medicală imediată în cazul apariției unei reacții.
Reacții la perfuzii: Reacții grave la perfuzie (de exemplu, bradicardie, mialgie, cefalee, erupție cutanată, urticarie și hipotensiune arterială) au fost raportate la adulți. HCP trebuie să monitorizeze pacienții și să gestioneze reacțiile în cazul în care acestea apar. Premedicația poate atenua sau masca o reacție. Dacă apare o reacție la perfuzie, încetiniți sau întrerupeți perfuzia.
Depresie și suicid:. În studiile la adulți, evenimentele psihiatrice au fost raportate mai frecvent cu BENLYSTA IV legate în principal de evenimente legate de depresie, insomnie și anxietate; evenimentele psihiatrice grave au inclus depresie gravă și suicidalitate, inclusiv 2 sinucideri finalizate. Nu au fost raportate evenimente grave legate de depresie sau sinucideri în studiul BENLYSTA SC. Înainte de a adăuga BENLYSTA, evaluați riscul de depresie și suicid al pacienților și monitorizați-i în timpul tratamentului. Instruiți pacienții/îngrijitorii să își contacteze medicul de familie dacă prezintă depresie nouă/înrăutățire, gânduri suicidare sau alte modificări ale dispoziției.
Malignitate: Impactul BENLYSTA asupra apariției tumorilor maligne este necunoscut; mecanismul său de acțiune ar putea crește riscul de apariție a tumorilor maligne.
Imunizare: Vaccinurile vii nu trebuie administrate timp de 30 de zile înainte sau concomitent cu BENLYSTA, deoarece siguranța clinică nu a fost stabilită.
Utilizarea cu terapii biologice: BENLYSTA nu a fost studiat și nu este recomandat în asociere cu alte terapii biologice, inclusiv cu terapii țintite cu celule B.
REACȚII ADVERSE:
Cele mai frecvente reacții adverse grave în studiile clinice privind LES la adulți au fost infecții grave, BENLYSTA IV 6,0% (placebo 5,2%), dintre care unele au fost infecții fatale BENLYSTA IV 0,3% (placebo 0,1%). Reacții adverse apărute la ≥3% dintre adulți și cu ≥1% mai multe decât la placebo: greață 15% (12%); diaree 12% (9%); pirexie 10% (8%); nazofaringită 9% (7%); bronșită 9% (5%); insomnie 7% (5%); dureri la nivelul extremităților 6% (4%); depresie 5% (4%); migrenă 5% (4%); faringită 5% (3%); cistită 4% (3%); leucopenie 4% (2%); gastroenterită virală 3% (1%).
La pacienții adulți cu nefrită lupică activă, au apărut infecții grave la 14% dintre pacienții cărora li s-a administrat BENLYSTA IV (placebo 17%), dintre care unele au fost infecții fatale, BENLYSTA 0,9% (placebo 0,9%). Reacțiile adverse care au apărut la ≥3% dintre adulți și cu ≥1% mai mult decât la placebo au fost în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut al BENLYSTA IV la pacienții cu LES.
Reacțiile adverse la pacienții pediatrici cu vârsta ≥5 ani cărora li s-a administrat BENLYSTA IV au fost în concordanță cu cele observate la adulți.
Profilul de siguranță observat pentru BENLYSTA SC la adulți a fost în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut al BENLYSTA IV, cu excepția reacțiilor locale la locul de injectare.
UTILIZARE ÎN POPULAȚII SPECIFICE
Sarcina: Nu există date suficiente la femeile gravide pentru a stabili dacă există un risc asociat medicamentului pentru malformații congenitale majore sau avort spontan. După o evaluare a raportului risc/beneficiu, în cazul în care se justifică prevenția, femeile cu potențial fertil trebuie să utilizeze metode contraceptive în timpul tratamentului și timp de ≥4 luni după tratamentul final.
Registrul gravidelor: HCP sunt încurajați să înregistreze pacientele, iar femeile însărcinate sunt încurajate să se înscrie singure, sunând la 1-877-681-6296.
Lactație: Nu sunt disponibile informații cu privire la prezența belimumabului în laptele uman, la efectele asupra sugarului alăptat sau la efectele asupra producției de lapte. Luați în considerare beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării cu nevoia clinică a mamei pentru BENLYSTA și orice efecte adverse potențiale asupra copilului alăptat sau din cauza afecțiunii subiacente a mamei.
Utilizare pediatrică: Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite pentru BENLYSTA IV la pacienții cu LES <5 ani și la pacienții cu LN activi cu vârsta <18 ani și pentru BENLYSTA SC la pacienții cu LES și LN cu vârsta <18 ani.
AngajamentulGSK în domeniul imunologiei
GSK se concentrează pe cercetarea și dezvoltarea de medicamente pentru bolile mediate de sistemul imunitar, cum ar fi lupusul și artrita reumatoidă, care sunt responsabile de o povară semnificativă pentru sănătate pentru pacienți și societate. Oamenii noștri de știință de talie mondială își concentrează cercetările asupra biologiei sistemului imunitar cu scopul de a dezvolta medicamente bazate pe imunologie care au potențialul de a modifica evoluția bolilor inflamatorii. Fiind singura companie cu un tratament biologic aprobat pentru lupusul la adulți și pediatric, GSK este lider în sprijinirea pacienților și a familiilor acestora în gestionarea acestei boli autoimune cronice și inflamatorii. Scopul nostru este de a dezvolta medicamente transformaționale care pot modifica cursul bolii inflamatorii pentru a ajuta oamenii să trăiască cea mai bună zi a lor, în fiecare zi.
Despre GSK
GSK este o companie globală de asistență medicală condusă de știință, cu un scop special: să ajute oamenii să facă mai mult, să se simtă mai bine, să trăiască mai mult. Pentru informații suplimentare, vă rugăm să vizitați www.gsk.com/about-us.
Declarație de avertizare cu privire la declarațiile de perspectivă
GSK avertizează investitorii că orice declarații de perspectivă sau proiecții făcute de GSK, inclusiv cele făcute în acest anunț, sunt supuse unor riscuri și incertitudini care pot face ca rezultatele reale să difere semnificativ de cele proiectate. Astfel de factori includ, dar nu se limitează la cei descriși la punctul 3.D „Factori de risc” din Raportul anual al companiei pe Formularul 20-F pentru anul 2019 și așa cum sunt prezentați în secțiunea „Riscuri și incertitudini principale” a GSK din rezultatele trimestrului 3 și orice impact al pandemiei COVID-19.
Fundația Națională a Rinichiului, Lupus și boli renale (Lupus Nefrita). Disponibil la https://www.kidney.org/atoz/content/lupus
Gordon C, Hayne D, Pusey C, et al. European Consensus Statement on the Terminology used in the Management of Lupus Glomerulonephritis. Lupus 2009;18:257-26.
Waldman M și Appel GB. Update of the Treatment of Lupus Nephritis. Kidney International 2006;70:1403-1412.
.