Fight Aging!

Alagebrium (sau ALT-711) a fost o incursiune timpurie și, în cele din urmă, nereușită în dezvoltarea unui medicament AGE-breaker: un tratament menit să distrugă în siguranță acumularea de produși finali de glicație avansată (AGE) care caracterizează țesuturile îmbătrânite. Aceștia sunt legături încrucișate chimice care se formează ca produs secundar al funcționării normale a metabolismului și care lipesc proteinele între ele pentru a provoca diverse forme de daune, cum ar fi distrugerea elasticității pielii și a vaselor de sânge. În cele din urmă, acest proces contribuie în mod semnificativ la bolile și decesele legate de vârstă, ceea ce înseamnă că orice încercare de a trata și inversa îmbătrânirea prin atacarea cauzelor trebuie să includă distrugători de AGE competenți.

Tentativa de dezvoltare clinică a alagebriumului a urmat unor studii inițial promițătoare la șobolani, dar, după cum s-a dovedit, tipurile de AGE importante în țesutul uman nu sunt deloc aceleași și, în consecință, alagebrium nu a avut niciun efect semnificativ în studiile la om. Acest lucru a fost suficient de bine determinat încât mă puteți considera surprins să văd că cineva continuă munca ingrată, dar importantă, de confirmare a rezultatelor negative din trecut pentru această linie de cercetare. Dar iată-l:

Efectul unui întrerupător de legături încrucișate ale produselor finale de glicație avansată și al antrenamentului fizic asupra funcției vasculare la persoanele în vârstă: un studiu cu design factorial randomizat.

Îmbătrânirea duce la acumularea de produse finale de glicație avansată (AGE) ireversibile, contribuind la rigidizarea vasculară și la disfuncția endotelială. Atunci când este combinat cu Alagebrium, un spărgător de legături încrucișate AGE, antrenamentul fizic inversează îmbătrânirea cardiovasculară la animalele de laborator. Acest studiu este primul care examinează efectul Alagebrium, cu și fără antrenament de exerciții fizice, asupra funcției endoteliale, rigidității arteriale și riscului cardiovascular la persoanele în vârstă.

Patruzeci și opt de persoane care nu fac exerciții fizice (vârsta medie de 70 ± 4 ani), fără boli manifeste sau utilizarea de medicamente, au fost repartizate în 4 grupuri pentru o intervenție de 1 an: Antrenament cu exerciții fizice și Alagebrium (200 mg/zi); antrenament cu exerciții fizice și placebo; fără antrenament cu exerciții fizice și Alagebrium (200 mg/zi); și fără antrenament cu exerciții fizice și placebo. Am efectuat un test de efort maxim (VO2max) și am măsurat funcția endotelială. Rigiditatea arterială a fost măsurată cu ajutorul vitezei undei pulsului. Riscul cardiovascular a fost calculat folosind Lifetime Risk Score (LRS).

În grupurile de antrenament pentru exerciții fizice, LRS și VO2max s-au îmbunătățit semnificativ (de la 23,9 ± 4,5 la 27,2 ± 4,6 mLO2/min/kg). Răspunsul endotelial la substanțele vasoactive nu s-a schimbat și nici rigiditatea arterială în niciunul dintre cele patru grupuri. În concluzie, un an de antrenament de exerciții fizice a îmbunătățit semnificativ condiția fizică și riscul de boli cardiovasculare pe parcursul vieții, fără a afecta funcția endotelială sau rigiditatea arterială. Utilizarea întrerupătorului de legături încrucișate AGE Alagebrium nu a avut niciun efect independent asupra funcției vasculare și nici nu a potențat efectul antrenamentului fizic. În ciuda beneficiilor clinice ale antrenamentului cu exerciții fizice pentru persoanele în vârstă, nici antrenamentul cu exerciții fizice, nici Alagebrium (singur sau în combinație) nu a fost capabil să inverseze efectele vasculare ale deceniilor de îmbătrânire sedentară.

Lucrările actuale privind dezvoltarea spărgătorului de AGE sunt într-adevăr foarte limitate. În prezent, se știe că un singur tip de AGE – glucozapanul – reprezintă majoritatea covârșitoare a AGE-urilor prezente în țesuturile umane, astfel încât, în teorie, găsirea unor modalități de tratare și inversare a acumulării de AGE în specia noastră este, de fapt, o întreprindere de cercetare și dezvoltare relativ simplă. Din nefericire, comunitatea de dezvoltare a medicamentelor are puțină infrastructură pentru a lucra cu acest tip de compuși și este puțin interesată să construiască această infrastructură: grupurile cu finanțare au tendința de a găsi alte lucruri la care să lucreze, unde există o cale mai scurtă și mai sigură pentru a produce un rezultat final util.

Aici intră în scenă Fundația de Cercetare SENS. Fundația finanțează în prezent cercetarea pentru a produce instrumentele necesare pentru a lucra cu glucozapanul și, ulterior, pentru a produce demonstrații tehnologice care să arate că acesta poate fi eliminat din țesuturi. Să sperăm că, în urma acestei intervenții, activitatea în domeniul distrugătorilor de AGE se va relua în următorii câțiva ani. Toată această situație s-ar putea să nu fie cel mai bun candidat pentru un exemplu de cercetare și dezvoltare medicală pe termen scurt, în mod clar utilă, care ar trebui să aducă beneficii enorme, dar care, totuși, pur și simplu nu se întâmplă – dar cu siguranță se află acolo sus în clasament. De la distanță am putea vedea un progres constant, dar jos, în buruieni, fiecare domeniu este asaltat de acest tip de problemă.

.