Folatul și vitamina B12

Folatele sunt alcătuite dintr-un inel de pterdină atașat la un p-aminobenzoat și un lanț poliglutamilic. Forma activă este tetrahidrofolatul care poate avea unități C1 atașate enzimatic. Aceste unități C1 (ca grup formol) sunt transmise enzimelor din calea purinelor care inserează C-2 și C-8 în inelul purinic. O grupare metilenică (-CH2-) atașată la tetrahidrofolat este utilizată pentru a transforma baza pirimidinică de tip uracil care se găsește în ARN în baza timină care se găsește în ADN. Un alt cofactor al folatului, și anume 5-metiltetrahidrofolatul, este implicat în remetilarea homocisteinei produse în ciclul de metilare înapoi în metionină. După activarea în S-adenozilmetionină, aceasta acționează ca un donator de metil pentru zecile de metiltransferaze diferite prezente în toate celulele. Deficitul de folat duce la reducerea biosintezei purinelor și pirimidinelor și, în consecință, a biosintezei ADN-ului și a diviziunii celulare. Acest proces este cel mai ușor de observat în reducerea numărului de eritrocite, care provoacă anemie. Reducerea ciclului de metilare are efecte multiple mai puțin ușor de identificat. Unul dintre aceste efecte este cu siguranță asupra celulelor nervoase, deoarece întreruperea ciclului de metilare care cauzează neuropatie poate avea loc și în cazul deficienței de vitamina B12, din cauza reducerii activității enzimei metionină-sintetază dependentă de vitamina B12 (EC 2.1.1.1.13). În cazul deficienței de vitamina B12, blocarea ciclului de metilare face ca cofactorii de folat din celulă să rămână blocați sub formă de 5-metiltetrahidrofolat. Acest proces produce, la rândul său, o pseudodeficiență de folat în astfel de celule, împiedicând diviziunea celulară și dând naștere la o anemie identică cu cea observată în cazul deficienței de folat.